讨论安罗替尼与多西他赛三线治疗晚期非小细胞肺癌的疗效对比

吴新天，郑义兰

（广西柳州市工人医院，广西 柳州 545000）

0 引言

非小细胞肺癌的发生率大约占肺癌总发生率的80%～85%，在患者被发现的时候大部分都处于病情的晚期，该疾病对机体产生严重的影响，而且5年生存率较低。晚期非小细胞肺癌内科治疗手段是通过铂类药物进行基础化疗，但是有很多患者会出现复发，复发的患者利用多西他赛单药三线治疗的客观缓解率仅10%左右，中位生存率只有5～8个月，因此整体生存效率不高。有研究认为[1]，通过安罗替尼与多西他赛三线治疗晚期非小细胞肺癌的患者可以提升整体治疗的效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料。选择2019年2月至2021年2月广西柳州市工人医院治疗的40例晚期非小细胞患者均以随机数字表法分为观察组与对照组，每组各20例。观察组男11例，女9例；年龄18～65岁，平均（45.05±11.34）岁；病程3～15个月，平均（8.45±2.13）个月。对照组男12例，女8例；年龄20～69岁，平均（46.37±11.36）岁；病程2～15个月，平均（7.64±2.43）个月。所有患者均在我院的《知情同意书》上面签字，临床资料经验证符合《世界医学协会赫尔辛基宣言》中的标准，经统计学验证两组的一般资料相比差异无统计学意义（P＞0.05），可比较。

1.2 纳入与排除标准

1.2.1 纳入标准。①所有患者均被诊断为晚期非小细胞肺癌，诊断符合该病症的标准[2]；②患者临床分期为Ⅳ期，有可评价病灶；③患者经过组织病理检验确诊，通过肿瘤组织或细胞病理靶向基因检测显示EGFR、ALK受体野生型；④所有患者预计生存期均超过3个月；⑤不存在重要的脏器损害，血常规和心脏、肝脏肾脏功能基本正常；⑥无EGFR、ALK、Ros-1敏感突变或已靶向耐药的三线治疗患者。

1.2.2 排除标准。①小细胞肺癌；②非小细胞肺癌合并小细胞肺癌；③中央型空洞肺鳞癌；④凝血功能异常；⑤存在症状性脑转移；⑥无法控制的高血压或蛋白尿异常。1.3 治疗方法

1.3.1 常规治疗：治疗以前指导患者常规口服地塞米松片8.25 mg/次，2次/d，持续用药3 d；为患者用药托烷司琼止吐，同时提供对症支持。化疗之后以患者的血常规为依据，选择性应用重组人粒细胞集落刺激因子防止粒细胞减少，并根据实际情况应用提升白细胞类的药物。

1.3.2 对照组：以常规治疗为基础应用多西他赛（批准文号：国药准字H20020543；生产企业：江苏恒瑞医药股份有限公司）治疗，选择药物75 mg/m2进行静脉滴注，持续用药3周为1个化疗周期。

1.3.3 观察组。以常规治疗为基础用药安罗替尼胶囊（批准文号：国药准字H20180004；生产企业：正大天晴药业集团股份有限公司）口服治疗，12 mg/次，1次/d。持续对患者用药三周为一个疗程，两组患者每化疗2个疗程进行1次效果评估，一直到患者没有出现严重不良反应或治疗进展停药。

1.4 观察指标

（1）疾病控制率：根据实体瘤疗效评估标准将患者的病情评价为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、病情稳定（SD）、病情进展（PD）4个等级[3]。①疗程后，患者的基线病灶消失且无新发病灶出现，持续维持超过4周，则为CR；②疗程后，基线病灶最大径之和减少超过30%，且维持超过4周，则为PR；③疗程后基线病灶，最大净值和减少不足30%或增加不足20%，则为SD；④疗程后，疗程后，基线病灶，最大净值和增加超过20%，或出现新发病灶，则为PD。注：病情控制率=（①+②+③）/20×100%。

（2）副反应：包括高血压、乏力、胃肠道反应和手足皮肤反应。

1.5 统计学分析。统计学验证选择IBM公司的SPSS 25.0软件包，病情控制率以及不良反应发生，频数资料以例数和率（%）表示，组间比较采用χ2检验。以P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 病情控制率。观察组的病情控制率高于对照组，差异无统计学意义（P＞0.05），详见表1。

表1 两组患者的病情控制率比较

2.2 两组患者的副作用发生率比较。观察组的CTCAE 3级以上副作用发生率和对照组，差异无统计学意义（P＞0.05），详见表2。

表2 两组患者的副作用发生率比较[n（%）]

3 讨论

非小细胞肺癌患者在进行二线治疗的时候，利用多西他赛单药化疗中位无疾病进展时间大约是3个月，中位总生存期也不超过10个月[4]。由此可见，对晚期非小细胞肺癌患者的二线治疗方案进行优化是十分重要的一项工作。在肺癌的发生和转移过程中，血管的生成尤为重要。临床认为抗血管生成药物包括贝伐珠单抗、尼达尼布等通过联合化疗能够提升非小细胞肺癌的生存效果，延长患者的远期生存时间。

而本文所应用的安洛替尼属于我国自行研制的一种新型的多靶点酪氨酸激酶抑制剂，这种药物可以有效实现和VEGFR-2与激酶当中的ATP产生结核作用。在用药以后安罗替尼可以有效的和天冬氨酸-苯丙氨酸-甘氨酸模段发生相互作用，这样就能有效的抑制激酶，充分的发挥了阻断和新生血管相关信号的通路，这样就实现了抗肿瘤的作用。还有数据表明晚期非小细胞肺癌患者应用安罗替尼治疗之后，患者的整体生存期得到延长。而我国的食品药品监督管理局也批准将安罗替尼应用在晚期非小细胞肺癌的三线治疗当中，而关于安罗替尼一线和二线联合治疗非小细胞的研究工作也正在有序的开展中[5]。还有临床研究表明，VEGF属于内皮细胞的特异性促分裂原，它可以和受体结合并产生可诱导的血管生成，进而增加了血管的通透性，也会对肿瘤细胞的微环境产生影响，它能参与肿瘤的发生和发展。有数据调查研究得出，血清VEGF能够作为亚洲人群中肺癌预后的一个重要指标，而人体摄入安洛替尼和多西他赛之后，能有效的下调VEGF水平，这样就实现了对患者病情的控制作用。其主要作用机制可能和安罗替尼能发挥抗血管生成的作用存在关联。

而通过对本文的研究和分析也能综合得出，利用安罗替尼治疗非小细胞肺癌患者，疾病控制率较多西他赛有所提高，但尚无统计学意义，安罗替尼不劣于多西他赛三线治疗疗效，由于本研究所选择的病例数较少，所以存在因人数而导致的偏倚可能，安罗替尼是否优于多西他赛，还需要加大样本量进一步验证。但本文可以说明，安罗替尼不仅能提升患者的整体治疗效率，而且具有一定的安全性，效果值得肯定。

综上所述，通过安罗替尼和多西他赛治疗晚期非小细胞肺癌都可以有效的控制患者的病情，并具有一定的安全性，但安罗替尼的效果相对更好一些，临床非小细胞肺癌三线治疗建议首选安罗替尼治疗。