2型糖尿病患者不同的血清维生素D2、D3水平下同型半胱氨酸的变化分析

何彬彬，熊霞

（彭水县苗族土家族自治县中医院，重庆 409600）

0 引言

2型糖尿病属于临床常见心脑血管疾病，主要由血管粥样硬化所致，可合并多项并发症，对患者生理与心理均产生较大危害，因此临床需尽早确诊并积极采取有效措施对其进行治疗[1]。截至目前为止，临床在预测血管粥样硬化病情时，所获取的较为理想的生化指标即同型半胱氨酸（Hcy），低浓度Hcy可有效预防心脑血管性疾病。维生素D属于一种类固醇衍生物，主要通过参与钙磷代谢维持骨骼钙磷平衡本文，可预防多种恶性肿瘤的发生[2]。本文主要探讨糖尿病患者血管粥样硬化进展是否与维生素D水平高低具有相关性，现做如下报道。

1 资料与方法

1.1 一般资料。 本次研究共纳入300例2型糖尿病患者，病例选取时间为2019年10月至2020年2月，所有患者信息均输入Excel表格，男164例，占比54.67%，女136例，占比45.33%，平均（57.03±14.37）岁；病程1～18年，平均（9.46±1.23）年。纳入标准：①可独立思考、正常沟通；②病历档案和监测数据记录完整；③知情同意；④参与实验前3个月内未服用抗癫痫药物、也算、避孕药等影响Hcy水平的药物。排除标准：①严重肝肾功能障碍、血液系统以及免疫系统疾病；②认知障碍；③合并恶性肿瘤、周围血管病变、继发性高血压、营养不良者；④患有精神疾病或认知障碍、意识障碍，无法正常交流者；⑤中途退出者。

1.2 方法。详细询问患者体格、病史，隔夜禁食8小时以上，提前告知其检测内容与方法等知识，提高患者正确认知，积极配合，于清晨患者空腹状态下抽取血清，选用美国AB Sciex公司生产的型号为API4000液相串联质谱仪；选用日本津岛公司生产的型号为Shimadzu的LC-20A系列液相色谱仪，采用高效液相色谱-质谱联用法（LC-MS/MS）测定维生素D2、D3、Hcy。按照血清总维生素D浓度分为4组，Ⅰ组（浓度＜10 ng/mL）、Ⅱ组（10≤浓度＜20 ng/mL）、Ⅲ组（20≤浓度＜30 ng/mL）、Ⅳ组（浓度≥30 ng/mL）。

1.3 观察指标。①患者各项总体指标。300例患者总体指标包括年龄、D2、D3、Hcy水平。②四组间实验指标差异。测量Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ四组D2、D3、Hcy水平。选择贝克曼库尔特全自动生化分析仪（AU-5800），由北京九强公司提供试剂盒，采用检测采用循环酶法检测Hcy水平。

1.4 统计学分析。将患者信息输入Excel表格后进行分组。分组数据输入SPSS 20.0统计学软件，四组间实验指标差异以t分析，α=0.05为分界值，低于则表示有统计学意义。

2 结果

2.1 患者各项总体指标。各项总体指详见表1。

表1 患者各项总体指标（±s）

表1 患者各项总体指标（±s）

性别 年龄（岁） D2（ng/mL）D3（ng/mL） Hcy（pg/mL）女 56.44±11.28 1.08±0.23 13.97±2.73 12.20±2.14男 57.36±12.05 1.05±0.30 14.56±2.61 14.38±2.09总数 57.03±14.37 1.06±0.26 14.30±2.52 13.49±2.88

2.2 四组间实验指标差异。在控制患者年龄、性别影响后开展相关性分析，Hcy与维生素D2（r=-0.078，P＜0.05）；维生素D3（r=-0.069，P＜0.05）；四组间D2、D3、Hcy水平均存在显著差异（P＜0.05），详见表2。

表2 四组间实验指标差异（±s）

表2 四组间实验指标差异（±s）

组别 例数 D2（ng/mL） D3（ng/mL） Hcy（pg/mL）Ⅰ 34 0.54±0.04 7.48±1.13 14.56±2.14Ⅱ 167 1.06±0.12 13.20±2.81 13.38±2.06Ⅲ 77 1.58±0.26 20.79±3.44 12.97±2.35Ⅳ 22 1.56±0.24 31.45±3.02 12.62±2.44 F - 14.230 10.381 5.324 P - 0.033 0.012 0.000

3 讨论

同型半胱氨酸作为一种非必须氨基酸，具有一定细胞毒性。据多位学者研究指出，导致2糖尿病患者周围发生动脉血管病变的独立危险因素之一即Hcy水平升高，当Hcy水平不低于15 μmol时即为高Hcy症，高水平Hcy可通过多种途径对血管内皮细胞造成损伤，直接刺激平滑肌细胞生长，脂质于细胞底部沉着聚集成斑块，导致颈动脉粥样硬化，阻塞血流通路，机体正常凝血机制被破坏，最终形成血栓，是导致心脑血管疾病的独立危险因素[3]。Hcy每升高5 mmol/L，冠心病风险增加约1.7倍。Hcy是一种由蛋氨酸循环代谢所得的四碳含硫氨基酸，属于能量代谢与甲基化反应之间的重要中间产物，能够维持体内含硫氨基酸平衡，通过再甲基化、转硫途径代谢经肾脏排出。

维生素D作为脂溶性类固醇激素，参与经典钙磷代谢调节，保持骨骼钙磷平衡，通过结合维生素D3、胰岛β细胞或借助胰岛β细胞表面的羟化酶活化、刺激胰岛素受体的表达、调节B细胞膜钙离子流动情况对胰岛细胞进行作用，参与多种细胞增殖、分化进程，抑制T细胞增殖及其细胞因子分泌进程，实现对于B细胞功能的保护作用，改善胰岛素抵抗，有助于预防糖尿病的发生；同时还通过通过抑制肾素-血管紧张素系统、NF-κB途径具有炎症反应，在2型糖尿病进展中起到重要作用，一旦缺乏，不仅可导致胰岛β细胞功能紊乱，还会加大2型糖尿病患者心血管并发症发生风险。在短期内为患者提供合理维生素D补充，可改善胰岛细胞功能，遏制糖化血红蛋白持续上升，降低患者空腹血糖含量，有效控制糖尿病相关并发症[4-5]。本文结果表明，不同浓度维生素D患者中Hcy浓度之间差异明显（P＜0.05），当维生素D浓度最低时，Hcy浓度最高，而当维生素D浓度最高时，Hcy浓度最低，即Hcy与血清维生素D水平表现出显著性负相关。维生素D2占据维生素D总量的10%左右，在人体内经各项生理过程最终转化为维生素D3发挥作用，因此不应忽视维生素D2含量。据报道，针对患者血清维生素D浓度测定方法具有多样性，例如酶族免疫法、质谱法以及放射免疫法等，不同检测方法所得结果不同甚至相差较大[6]。LC-MS/MS测量法具有选择性高、敏感性高、特异性高等优势，能够准确测定人体内维生素D浓度及其影响作用，及时给予患者适量维生素D，可促使Hcy水平降低，改善患者预后。

综上所述，2型糖尿病患者Hcy水平随维生素D2、D3水平升高而降低，与2型糖尿病病程及其严重程度之间具有密切相关，可能参与病情的发生、发展。本研究内容有限，样本数量相对较少，研究时间相对较短，未能从机制方面仔细阐明2型糖尿病患者Hcy水平降低的确切原因，尚有待进一步研究。