血清胱抑素C与尿微量白蛋白/肌酐比值联合检测在糖尿病早期肾损伤中的诊断价值分析

温远生，何志良，贺靖

（广州中医药大学惠州医院/惠州市中医医院 检验科，广东 惠州 516001）

0 引言

糖尿病是常见的慢性疾病，常见病因是机体胰岛素异常功能引起，造成器官功能的损伤或者功能障碍情况，患者的典型特征主要是高血糖，而高血糖容易引起一系列并发症的发生，其中肾损伤就是常见的损伤类型[1]。早期肾损伤属于引起糖尿病患者生活质量下降的原因，并且随着损伤的进一步加重，可威胁到生命健康，所以提倡予以尽早的诊断以及干预[2]。临床中对糖尿病早期肾损伤进行诊断，在国内外常将尿微量白蛋白/肌酐（UmAlb/Cr）比值为主要检测依据，而血清胱抑素C（Cys-C）则属于检测肾小球损伤敏感度最高的一种标志，但关于指标联合检测用于糖尿病早期肾损伤诊断的相关研究报道较少[3]。本研究中就探讨联合测定Cys-C与UmAlb/Cr用于诊断糖尿病早期肾损伤的价值，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料。纳入患者：2型糖尿病，病例数为150例，患者的入组广州中医药大学惠州医院时间为2019年1月至2020年12月。纳入标准：①患者均符合《中国2型糖尿病防治指南（2017年版）》[4]中的相关诊断标准；②具备完整病理资料，精神意识以及表达能力基本正常；③本人自愿参加并签署同意书。排除标准：①合并肝肾功能不全者；②合并恶性肿瘤疾病者；③精神疾病或认知障碍者。观察组根据患者24 h尿蛋白水平分为正常蛋白尿组（24 h蛋白尿＜150 mg，38例）、轻度蛋白尿组（24 h蛋白尿150～500 mg，36例）、中度蛋白尿组（24 h蛋白尿500～4000 mg，40例）、重度蛋白尿组（24 h蛋白尿＞4000 mg，36例）。同时选取同期健康体检的150例人员为对照组。

1.2 方法。两组入院均保持空腹8 h的状态，在清晨阶段采集研究对象肘静脉血液4 mL，将血液标本置入普通干燥红色抽血管中，经3000 r/min的速度持续离心15 min，静置分离血清。采取乳胶增强免疫比浊法检测Cys-C水平。此外应用一次性尿杯采集晨起初次排尿的中段尿液，采集后送检，借助免疫增强比浊法检测UmAlb水平，应用碱性苦味酸法检测Cr水平，相关检测操作均按照试剂盒说明书进行。

1.3 观察指标。比较对照组与观察组也亚组的UmAlb/Cr与Cys-C水平。UmAlb/Cr正常范围为3 mg/mmol以下，Cys-C正常范围在0.6～1.4 mg/L。比较单一Cys-C水平检测、单一UmAlb/Cr测定及联合检测的诊断阳性率。

1.4 统计学分析。使用SPSS 21.0软件做统计学结果分析，计量资料用（±s）表示，使用t检验，计数资料用（%）表示，使用χ2检验，以P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 基线资料。各组基线资料比较无显著差异（P＞0.05）。见表1。

表1 患者基线资料比较

2.2 两组检测结果比较。观察组患者在UmAlb/Cr与Cys-C检测指标水平上显著高于对照组（P＜0.05），观察组随着蛋白尿水平的增加，UmAlb/Cr与Cys-C检测水平也不断升高，两两组间比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组UmAlb/Cr与Cys-C检测结果对比（±s）

表2 两组UmAlb/Cr与Cys-C检测结果对比（±s）

注：与对照组比较，aP＜0.05；与正常蛋白尿组比较，bP＜0.05；与轻度蛋白尿组比较，cP＜0.05；与中度蛋白尿组比较，dP＜0.05。

组别 例数 UmAlb/Cr（mg/mmol） Cys-C（mg/L）对照组 150 0.84±0.12 2.41±0.21观察组正常蛋白尿组 38 1.56±0.25a 3.01±0.16a轻度蛋白尿组 36 4.85±0.86ab 9.25±1.21ab中度蛋白尿组 40 8.12±1.41abc 45.56±6.62abc重度蛋白尿组 36 12.86±2.52abcd 92.26±10.18abcd

2.3 单一与联合检测价值。单一指标检测与联合检测阳性率差异显著，联合检测阳性率显著高于单一UmAlb/Cr或单一Cys-C检测，差异有统计学意义（P＜0.05），而单一UmAlb/Cr与单一Cys-C检测两两组间比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表3。

表3 单一UmAlb/Cr与Cys-C检测与联合检测对观察组糖尿病早期肾损伤的诊断价值比较

3 讨论

糖尿病发生肾损伤需要一定的时间，而在病早期多是表现为肾小球滤过功能的改变，在临床症状上不明显，而待症状较为明显则提示病变已经进展至不可逆阶段，这样就会对患者的生活造成巨大影响，并且还威胁患者生命健康[5]。所以对糖尿病疾病，尽早的诊断肾损伤至关重要，通常的诊断指标多为肾小球滤过率、肌酐及尿素，肾小球滤过是临床中用于评价肾功能的关键指标之一，但是均存在敏感度低或者特异度低的问题，这样对疾病早期检出不利。

Cys-C属于一种非糖基化小分子碱性蛋白质，能自由穿过肾小球滤过膜，该物质能尽快被近曲小管吸收与分解，而测定Cys-C水平较高及分子量较大，常提示存在肾损伤[6]。本次研究结果显示，观察组不同亚组的Cys-C测定值明显高于对照组，表明Cys-C是诊断糖尿病早期肾损伤的敏感指标。UmAlb为肝脏合成的球形尿蛋白，若是发生肾小球损伤则会提高肾小球滤过膜滤过率，使尿液中UmAlb水平升高[7]。肾小球科用于滤过肌酐，肌酐经肾小管基本不会重吸收，经尿液排出体外，由于UmAlb属于负电极，肾小球滤过膜带有负电，相互排斥发生，如此使得UmAlb无法透过，若肾小球受损，基本稳定性下降，这样使得UmAlb/Cr比值发生改变，呈升高的态势。在健康机体状态下，肌酐浓度基本稳定在一定水平，主要是尿微量白蛋白、尿肌酐比值虽然变化，但是维持在动态稳定状态，这样使得UmAlb/Cr基本固定，因此通过对UmAlb/Cr比值的观察可准确反应机体肾损伤情况[8]。本次研究结果显示，联合Cys-C与UmAlb/Cr检测的阳性率显著高于单一指标检测，这也提示联合指标检测的价值更突出。

综上所述，针对糖尿病患者，通过联合检测Cys-C与UmAlb/Cr指标水平，可以反映患者肾小球功能，为早期肾损伤的诊断提供有利帮助，辅助医师合理治疗疾病，最大限度的保证患者生命健康，因此值得在临床中大力推广应用。