甘露醇联合菖蒲郁金汤治疗小儿重症病毒性脑炎临床研究

高 亮 陈 瑞 邱 爽 孙志华

驻马店市中心医院儿童重症医学科，河南驻马店 463000

病毒性脑炎(viral encephalitis，VM)是由病毒感染所致的一种儿科常见病，以发热、意识障碍为主要临床表现[1]。不同患儿病情严重程度不同，病情轻者可在数日后自行缓解，部分患儿若不及时治疗，轻度脑炎可能迅速进展为重症脑炎，导致脑膜及脑实质受损，患儿出现残疾甚至死亡，严重威胁其生命安全。临床一般采用降颅压药进行治疗，但疗效并不理想[2]。随着近年来中医药在临床上的广泛应用，有学者将中医药应用于重症VME的辅助治疗中，不仅可提高临床疗效，且不良反应少[3]。根据VME临床表现，中医将其归为“痫病”“惊风”范畴，治宜清热化痰、通腑开窍。菖蒲郁金汤出自《温病全书》，具有清营透热之功效，其主治之证与VME极为相似。本院将菖蒲郁金汤与甘露醇联合应用治疗小儿重症VME，取得较好效果，现将研究结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年9月—2020年9月本院收治的65例重症VME患儿为研究对象，随机分为观察组与对照组。观察组32例，其中男17例，女15例；年龄(5.8±1.1)岁，年龄范围为4～8岁；病程(4.4±1.1)d，病程范围为2～7 d；发热19例，头晕13例，抽搐10例。对照组33例，其中男17例，女16例；年龄(5.6±1.2)岁，年龄范围为4～8岁；病程(4.1±1.0)d，病程范围为3～6 d；发热21例，头晕12例，抽搐9例。2组患儿一般情况比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 纳入及排除标准

纳入标准：符合重症VME诊断标准[4]；年龄1～10岁；患儿家属对本次研究内容知情同意，并签署知情同意书。

排除标准：存在颅脑外伤；由细菌、真菌等其他病原体导致的颅内感染；合并精神障碍，依从性较差者。

1.3 治疗方法

2组患儿入院后均密切观察病情变化，保证营养供给，维持水电解质平衡。对照组患儿予甘露醇注射液(河南科伦药业有限公司，国药准字H41021529)静脉滴注，0.25 g/(kg·次)，1次/d，

观察组患儿在对照组基础上联合菖蒲郁金汤治疗，方药组成为石菖蒲9 g，郁金6 g，竹叶9 g，连翘6 g，牡丹皮9 g，炒栀子9 g，灯芯草6 g；随证加减：兼胸腹灼热者加用柴胡、黄芩、黄连；见抽搐者加用水牛角；发热轻者去炒栀子。上述药物均由本院煎制，每日1剂，水煎取汁，分早晚2次温服。连续服用7 d。

1.4 观察指标

比较2组患儿治疗前后中医症状积分，根据发热、神昏、头晕、纳呆等症状的严重程度，分别计1～4分，分数越高提示症状越严重。

比较2组患儿治疗前后脑脊液中中枢神经特异蛋白(specific protein 100β，S100β)、神经元特异性烯醇化酶(neuron specific enolase，NSE)水平，分别于治疗前后采集患儿脑脊液，采用酶联免疫吸附法测定脑脊液中S100β、NSE水平。

比较2组患儿治疗期间神志障碍、抽搐、呕吐、肌力下降等症状体征的消失时间。

1.5 统计学分析

2 结果

2.1 脑脊液中S100β、NSE水平比较

治疗前，2组患儿脑脊液中S100β、NSE水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，2组患儿脑脊液中S100β、NSE水平均较治疗前明显下降，且观察组显著低于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 2组患儿脑脊液中S100β、NSE水平比较

2.2 中医症状积分比较

治疗前，2组患儿中医症状积分比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，2组患儿中医症状积分均较治疗前明显下降，且观察组显著低于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 2组患儿中医症状积分比较(分，

2.3 主要症状、体征消失时间比较

治疗过程中，观察组患儿神志障碍、抽搐、呕吐、肌力下降等症状体征消失时间均明显短于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 2组患儿主要症状、体征消失时间比较

3 讨论

重症VME具有病程长、危害大等特点，其病理机制复杂，一般起病较轻，症状不明显，但可迅速发展引起患儿颅内压增高，导致多种严重后果，临床上单纯使用降颅压等西药治疗已不能达到预期治疗效果，因此本研究根据中医标本兼治原则，联合菖蒲郁金汤进行治疗。

西医认为，VME是由病毒感染引起的神经损伤性疾病，临床治疗时一般以对症治疗为主，如抗感染、降颅压等，但可能导致水电解质紊乱，并不能达到理想治疗效果[5]。患儿颅内组织器官并未发育完全，抵抗力低下，在受到病毒侵犯时，极易引起脑部功能障碍，造成严重后果。根据VME临床表现，中医将其归为“痫病”“惊风”范畴，以风热之邪内侵，痰热内动，上扰清阳，腑实窍闭为主要病因病机[6]。本次研究结果显示，治疗7 d后，观察组发热、神昏、头晕、纳呆中医症状积分明显低于对照组，且其主要症状体征消失更为迅速，说明采用菖蒲郁金汤联合甘露醇治疗重症VME更有利于加快临床症状的缓解，与李金萍等[7]学者研究结果相吻合。究其原因，VME属于中医温病范畴，应以清热化痰、通腑开窍为治疗原则，而菖蒲郁金汤具有清营透热之功，对小儿重症VME表现的发热、头痛、神志障碍治疗效果极佳。在西药降颅压前提下，应用菖蒲郁金汤，此方中石菖蒲性味温苦辛，具有化痰开窍、开胃醒神之功；郁金性味寒苦辛，可化痰散结、清热解毒、利胆退黄；牡丹皮性味寒苦辛，可清肝泻火、活血化瘀；连翘、栀子性味苦寒，可凉血解毒、清热利湿，栀子炒制后清热效果更佳；竹叶性味寒甘淡，可清热除烦、生津利尿。诸药合用，共奏醒神开窍、除烦凉血、清热息风之功，对减轻患儿主要临床表现具有极佳效果[8-9]。而现代药理学研究也证实，石菖蒲、郁金、栀子具有抗感染、抑制病原微生物增殖等作用；牡丹皮中有效成分丹皮酚也具有消炎止痛、镇静解痉之功。

脑脊液中S100β及NSE水平是临床上常用于诊断中枢神经系统感染所致脑损伤的重要指标。正常情况下，S100β及NSE在脑脊液中含量极低，但当神经系统受到感染、脑组织受损时，S100β从脑垂体及神经胶质细胞中释放出来，进而使脑脊液中S100β浓度升高[10]。NSE则仅存在于神经细胞中，可作为中枢神经损伤的特异性指标[11]。本次研究结果中，治疗7 d后，2组患儿脑脊液中S100β及NSE水平均明显下降，且观察组显著低于对照组，说明采用菖蒲郁金汤联合甘露醇治疗重症VME可明显减轻颅内组织损伤程度，促进损伤修复。考虑原因可能为甘露醇作为水溶性降颅压药物，可直接通过血脑屏障，从而降低脑脊液中S100β及NSE水平，联合菖蒲郁金汤修复患儿中枢神经及脑组织损伤，促进神经元分化，更进一步降低脑脊液中S100β及NSE浓度。

综上所述，甘露醇联合菖蒲郁金汤可明显改善重症VME患儿主要临床表现，减轻颅内组织损伤，可在临床上推广应用。