基底细胞样型乳腺癌病理特征及EGFR基因与淋巴结转移的相关性

孙培勇 郭惠玲 湖南省肿瘤医院 病理诊断中心(细胞室) 心肺功能检测中心，湖南省长沙市 4003

乳腺癌作为临床上十分常见的恶性肿瘤，其在女性死亡原因中占据首位，近年来随着人们工作压力逐渐增大，乳腺癌发病率逐年上升，对当今女性的身心健康造成严重影响[1-2]。研究表明[3]，35岁以下欧美患癌人群中基底细胞样型乳腺癌(Basal like breast carcinoma, BLBC)约占2%，而亚洲人群的比例更高，约占10%。相较于年长患者，年纪较轻的乳腺癌患病人群具有特殊生物学特征、预后特点，并在近几年受到学术界越来越多的关注。乳腺癌分为五个亚型，不同亚型间无论组织形态、免疫表型、分子生物学特征及治疗的侧重点均存在不同[4]，因此，在临床上治疗该疾病，也需根据相关检测结果，对不同的疾病类型进行对症治疗。BLBC是乳腺癌五种亚型之一，一般临床预后较差，本文对BLBC形态特征及免疫表型进行观察与检测，探讨其与分子病理检测的相关性，以为临床诊治乳腺癌提供线索。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择我院2019年7月—2020年2月收治的22例BLBC患者作为观察对象，均已签署知情同意书，并经过我院伦理委员会批准。入选患者均为女性，平均年龄(45.97±4.53)岁。纳入标准：(1)病例资料完整者。(2)无其他脏器系统病变者。(3)BLBC的诊断标准[5]：伴有至少一种基底细胞角蛋白阳性表达，ER、PR、Her-2均为阴性。排除标准：(1)合并其他恶性肿瘤者。(2)患者有精神意识障碍，无法准确进行表达者。(3)中途退出/转院者或不愿加入本次研究且不予合作者。

1.2 方法 经手术取肿瘤标本，离体30min内用10%福尔马林固定，制成石蜡标本，并进行HE染色观察。荧光原位杂交方法：EGFR扩增检测使用雅培公司的thermobrite杂交仪，Vysis EGFR/CEP 7 FISH Probe Kit购自雅培公司。其中CEP7标记为绿色，EGFR标记为桔红色，红∶绿比值>2∶1，表明EGFR出现扩增。选择肿瘤细胞计数，按阳性细胞百分数分为4级：-、+、++、+++。

1.3 观察指标 观察BLBC的镜下结构特征、生长方式以及淋巴结转移情况。

2 结果

2.1 病理形态特征 BLBC肿瘤细胞以实性巢片状分布，并且肿瘤整体边缘为推进式生长方式(图1a)，周围可见较多淋巴细胞浸润，且其间有较少的纤维结缔组织间隔(图1b)。肿瘤细胞胞浆少，细胞核呈圆形或者卵圆形，易见核仁，呈合体状，核浆多，核染色质粗，呈高级别形态(图1c)。

图1 基底细胞样型乳腺癌病理形态特征

2.2 不同EGFR蛋白表达、淋巴结转移情况下EGFR 扩增情况比较 22例患者中有16例发生淋巴结转移，占72.73%，其中有19例发生EGFR 扩增，占86.36%，淋巴结转移者均存在EGFR 扩增，有EGFR 蛋白表达及无EGFR 蛋白表达患者EGFR是否扩增无明显差异(P>0.05)。有淋巴结转移患者EGFR扩增比例升高(P<0.05)。见表1。

表1 不同EGFR 蛋白表达、淋巴结转移情况下EGFR 扩增情况比较

2.3 EGFR基因扩增与淋巴结转移、EGFR 蛋白表达的相关性分析 EGFR基因扩增与淋巴结转移率呈正相关(r=1.369，P<0.05)，EGFR 蛋白表达与EGFR 扩增无显著联系(r=3.265，P>0.05)。

3 讨论

近些年来随着人们自身健康意识不断提高和临床医学诊断工具更新，我国影像学技术不断发展，高频彩超、乳腺共振发的应用使得年轻乳腺癌得以早期检出[6-7]。国内外相关文献报道中将35岁以下人群作为年轻乳腺癌界定标准[8]。治疗干预过程中，多以局部治疗、辅助化疗为主。但年轻乳腺癌患病人群生物学特征、预后及年长乳腺癌患者差异较大。

根据cDNA组织芯片基因表型，可以将乳腺癌分为管腔A型、管腔B型、HER-2过表达型、正常乳腺样型、基底细胞样型[9-10]。其中，BLBC是指具有基底细胞基因表型、并在不同程度表达基底细胞角蛋白和肌上皮标记物的一种乳腺癌，占所有乳腺癌发病类型的15%～25%[11-12]。BLBC侵略性较强，易早期复发，并可通过血行转移至脑和肺，预后较差[13]。

研究发现BLBC中ER、PR、HER-2的mRNA表达水平较低，对其基因进行分型后发现，BLBC有基底细胞的基因表型，表达多种乳腺癌干细胞基因[14-15]。BLBC的诊断最为复杂，本文结果表明，对患者检测EGFR扩增情况，发现有19例发生EGFR 扩增，占86.36%，淋巴结转移者均存在EGFR扩增，EGFR基因扩增和淋巴结转移率呈正相关，如发现患者有EGFR基因扩增，则其淋巴结转移率更高，而部分抑制BRCA1的功能就能诱导EGFR的表达并增加表达EGFR的肿瘤干细胞样细胞的水平，乳腺癌早期转移中，EGFR受体为其提供了有利条件。本文采用荧光原位杂交法分析，探讨BLBC病理的形态特征及免疫表型与分子病理检测相关性，为乳腺癌的临床诊治提供线索。项目风险分析与对策：病例数量不足：为尽可能准确地以样本估计总体，减小抽样误差需要一定的样本量，增大样本量的有效办法是多中心病例研究。

综上所述，BLBC有其独特的组织形态特点、免疫组化特征及分子生物学特点，且EGFR基因扩增与淋巴结转移率呈正相关。