浅析头孢菌素类药物不良反应机制与化学结构的关系

卢顺高 楼小慧 赵洪英

摘要：本文的研究目的旨在探索头孢菌素类药物发生不良反应的机制与其化学结构之间的关联。方法是采用回顾性分析法对既有的临床病例和研究结果相关文献进行归类和分析，结果显示，头孢菌素类药物出现不良反应与其化学结构有着密切的联系，其构成中的β内酰胺环及其杂环侧链取代基均会导致不良反应的出现，并且会与较多生物分子间产生不良反应作用。得到的结论是对头孢菌素类药物不良反应机制与其化学结构间关系的探索，能够帮助提升头孢菌素类药物使用的合理性，尽可能降低不良反应的出现，保证头孢菌素类药物的抗感染作用持续发挥。

关键字：头孢菌素;不良反应;机制;化学结构

引言

头孢菌素类药物是临床上常用的广谱抗菌药物，能够干扰细菌细胞壁的形成，从而发挥抗菌作用。头孢菌素的研究和探索从20世纪60年代开始至今，已经先后发明了四代，普遍具有抗菌谱广、副作用小、杀菌力强的特点，但是也同时报道出较多的不良反应，如神经系统损害、造血系统损害、消化系统损害、过敏样反应等，既有的研究中对头孢菌素类药物产生不良反应的原因进行了诸多探讨。本文的研究重点探讨头孢菌素类药物不良反与其化学结构之间的关系，从而更好地提升药物使用的安全性和合理性。

1过敏样反应

头孢菌素类药物出现的最常见不良反应是过敏反应，发生率能够达到10%，特别是对于青霉素类抗菌药物，有较多的过敏者会出现头孢菌素类药物过敏，临床上大多表现为药物热或皮疹，有些甚至会出现过敏性休克和死亡的情况。

1.1过敏反应

常见的过敏反应主要包括哮喘、皮疹、药物热、荨麻疹、血清病样反应等，既有研究表明，很多高分子杂质都可能成为过敏源，引起动物机体出现过敏反应，其中包括内源性和外源性不同种类，内源性主要是指头孢菌素自身聚合产生的不稳定结构，在水解或代谢后与体内蛋白、多糖等分子相结合，产生特异抗体引起过敏反应，而外源性主要表现为在发酵工艺下，多糖、蛋白等杂质与头孢菌素相结合，造成过敏反应出现。

1.2过敏性休克

常见的由于头孢菌素类药物使用出现的过敏性休克主要分为迟发型和速发型。迟发型过敏反应一般表现为头孢菌素类药物代谢后产生刺激抗体在重复用药时出现过敏反应，并且此种反应会随着药物摄入次数的增加而增强。速发型过敏性休克表现有所不同，当机体受到刺激产生特异性抗体后，抗体与靶细胞结合并呈现出致敏状态，此时一旦接触头孢菌素类药物便容易出现休克，主要表现为机体血压下降、血管通透性增加、出现组织损伤甚至死亡等。因此临床诊疗过程中必须对患者的过敏史给予必要的询问，使用头孢菌素前应进行药敏试验，防止出现速发型过敏性休克，通过试验的患者也应给予密切观察，防止出现迟发型过敏性休克。

2血液及造血系统损害

头孢菌素类药物对机体造血系统具有一定的影响，临床上容易造成急性溶血性贫血、血小板凝集障碍等不良反应的出现，经常表现为血小板或白细胞下降、嗜酸性细胞增多等。头孢菌素容易造成血小板的破坏，影响其凝集过程，并且会随着疗程的增长和剂量的增大，加重凝血功能障碍的表现。

3泌尿系统不良反应

大部分头孢菌素类药物在机体中经过肾脏的处理能够以原形排出，但是当静脉注射药物浓度过大时便会对肾脏毛细血管和细胞造成损伤，表现出蛋白尿、血液尿素氮等病征，甚至出现血尿。头孢菌素类药物中部分基因会对肾脏造成不可逆的抑制和损伤，影响线粒体呼吸，从而衰减部分蛋白在患者体内的结合，形成毒性作用。特别是当高效利尿药合并使用时会加重肾脏的损害。

4肝脏毒性

当使用头孢菌素类药物剂量较大时，可能会导致机体出现肝毒性超标的情况，严重者甚至会出现中度肝中毒，一般持续时间不会太长，在停用药物后便可得到恢复。出现此种情况主要由于头孢菌素类药物在机体肝脏内部转化为水溶性物质，在细胞色素酶的影响下转变为自由基和亲电子代谢产物与相应的核酸或蛋白质结合，产生氧化连锁反应，从而造成肝细胞的损伤，有时可能由于头孢菌素对肝细胞膜产生作用，造成细胞杀伤。

5神经系统不良反应

常态化用量使用头孢菌素类药物不会对大脑造成影响，但是当剂量过大时有可能出现药物透过血脑屏障造成机体神经系统出现变态反应、思维混乱、异常兴奋等。由于头孢菌素类药物与氨基丁酸或受体出现非正常结合，抑制了中枢递质的运输与合成，导致了中枢出现毒性反应，特别是对于血脑屏障发育未完善的婴幼儿或出现尿毒症或肾衰竭的老年患者，容易出现体内头孢菌素血药浓度升高，从而出现不良反应。

6其他不良反应

此外，头孢菌素类药物的使用还有可能造成机体出现多种溶血机制导致的贫血或红细胞破裂反应。特别是在使用头孢菌素类药物后如出现饮酒行为，可能造成患者心跳加快、血压下降等症状，药物成分会对乙醛氧化过程产生抑制，从而加重醉酒反应，甚至会出现双硫仑样反应，给患者的机体健康和生命安全造成影响。因此在服用头孢菌素类药物前后一段时间均应戒酒，避免服用含乙醇饮料。

7讨论

综上所述，服用头孢菌素类药物可能会使机体产生过敏样反应、造血系统损害、消化系统损害和神经系统不良反应等情况，均与其化学结构有着紧密的联系，在内源性或外源性因素的影响下出现特定不良反应症状。业内目前在优化头孢菌素类药物生产过程、改善菌素结构方面已经进行了一定的尝试，通过色谱法的运用优化完善头孢菌素类药物的分析和质控过程，同时加强预防用抗菌药物的管理过程，避免用药不良反应的出现。

结语

头孢菌素类药物具有适应症多、杀菌力强、抗菌谱广等多方面优势，虽然具有一定的不良反应出现，但是相信在业内不断研究与探索下，更加合理的使用药物的方法与剂量，能够逐步优化头孢菌素类药物在临床抗感染过程中发挥的作用。

参考文献：

[1]王忻.头孢菌素类药物联合其他药物致不良反应[J].中国城乡企业卫生，2021，36（04）：143-144.

[2]张中山.头孢菌素类与多种西药联用致不良反应分析[J].甘肃科技纵横，2021，50（03）：92-93+96.

[3]卢惠萍.头孢菌素类药物严重不良反应原因及应对措施[J].临床合理用药杂志，2021，14（07）：143-144.

[4]江铭玉，王剑凤，易锦文.头孢菌素类抗菌药物致不良反應产生原因及其用药安全性评价[J].抗感染药学，2021，18（02）：274-277.

[5]吕燕妮，温金华，魏筱华.头孢菌素类药物不良反应机制与化学结构的关系[J].中国医院药学杂志，2015，35（11）：1050-1054.

（东阳市中医院 浙江省东阳市 322100）