婴幼儿喘息患儿外周血维生素A水平及其辅助治疗效果

孙 萌，谷名晓，李思云

(山东省青岛市妇女儿童医院小婴儿科，山东 青岛 266000)

婴幼儿喘息是儿科常见的一种呼吸系统疾病，可出现咳嗽、呼吸困难等症状[1]。目前临床上对婴幼儿喘息多采取药物治疗，常用药物包括糖皮质激素、肾上腺激素、受体阻断剂等，取得了一定疗效[2]，但是部分患儿不能彻底治愈，易反复发作，故需进一步提高治疗效果。有研究发现，婴幼儿哮喘与母亲哮喘、药物和烟草暴露最为相关，但下呼吸道感染、总免疫球蛋白和过敏原特异性IgE水平的升高是重要的决定因素[3-4]，故在药物治疗的基础上，应重视患儿免疫功能及免疫平衡的调节。维生素A(Vitamin A，VitA)是一种脂溶性维生素，除了维持人体正常视觉外，还在调节气道上皮细胞的完整性、抗氧化、提高机体免疫功能方面具有重要作用[5]。本研究分析婴幼儿喘息患儿外周血VitA情况并将VitA用于婴幼儿喘息的辅助治疗中，进一步探讨其疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

对2016年6月至2019年6月山东省青岛市妇女儿童医院收治的200例婴幼儿喘息患儿(A组)的临床资料与同时期在我院进行体检的186例健康婴幼儿(B组)的体检资料进行回顾性分析。A组中男108例，女92例；年龄6～36个月，平均(17.78±3.01)个月；其中97例患儿(记为A1组)采用常规治疗，103例患儿(记为A2组)采用常规治疗结合VitA辅助治疗。B组中男99例，女87例；年龄7～38个月，平均(18.22±3.23)个月。A1、A2组间性别比例、年龄、临床资料比较差异均无统计学意义(P>0.05)，见表1。本研究经过我院医学伦理委员会审批通过。

表1 A组患儿临床资料Table 1 Comparison of clinical data of the

纳入标准：①A组经诊断为婴幼儿喘息者，参照《诸福棠实用儿科学》第8版中儿童喘息性疾病的诊断标准[6]，B组均为健康婴幼儿；②临床资料(A组)或体检资料(B组)完整者；③无严重心肺疾病者；④肝、肾等重要脏器功能健全者；⑤无严重胃肠道疾病者；⑥监护人同意对儿童的临床资料及体检资料调阅和分析。

排除标准：①近1个月内接受过激素、免疫抑制剂等药物治疗者；②转诊到上级医院接受治疗者；③伴有免疫缺陷疾病者；④支气管炎、肺发育不全、支气管异物、先天性哮喘等疾病导致的喘息者；⑤伴有皮炎、湿疹者；⑥伴有精神或认知障碍者；⑦有癫痫史或其他中枢神经系统疾病者。

1.2 方法

A1组患儿采取常规治疗，根据患儿个体状况给予止咳、化痰、吸氧、吸入糖皮质激素药物、雾化、补液等治疗，另外在发作时可适量吸入支气管扩张剂[7]，持续治疗4周。A2组在A1组的基础上给予VitA口服(国药准字号H35020246)辅助治疗，每天1次，每次(0.5～1.5)×104IU，持续治疗4周。

1.3 观察指标

1.3.1 外周血VitA水平

A组患儿在治疗前、B组健康婴幼儿在体检时均于清晨采集空腹静脉血，抗凝处理，分离血清，采用高效液相色谱法测定其血清VitA水平。

1.3.2 临床疗效

比较A1、A2两组患儿的治疗效果。治疗后患儿肺部体征、临床症状明显减轻记为显效；治疗后患儿肺部体征、临床症状改善记为有效；治疗后患儿症状无改善或病情加重记为无效[8]。总有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%。

1.3.3 免疫功能及细胞因子指标

A1、A2两组患儿治疗前后均抽取空腹静脉血，分离血清。免疫功能检测：对T淋巴细胞亚群活性进行检测，包括CD3+、CD4+、CD8+；检测方法：分别于治疗前后采用碱性磷酸酶-抗碱性磷酸酶法测定免疫细胞活性，即利用FACSCalibur式流式细胞仪与试剂盒进行检测，试剂盒购自上海酶联生物科技有限公司，具体操作参照实验室规范及试剂盒说明书。细胞因子检测：分别于治疗前后采用酶联免疫吸附法检测白细胞介素-10(interleukin-10，IL-10)、IL-17及转化生长因子-β(transforming growth factor-β，TGF-β)的含量，试剂盒购自美国Sigma公司。

1.3.4 不良反应

观察A1、A2两组治疗期间的不良反应发生情况。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 外周血VitA水平

A、B两组儿童外周血VitA水平比较发现，A组VitA水平明显低于B组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 A、B两组儿童外周血VitA水平Table 2 Comparison of Vit A levels in peripheral blood of the infants between group A and group

2.2 临床疗效

A1、A2两组患儿临床疗效比较发现，A2组治疗总有效率高于A1组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 A1、A2两组患儿临床疗效比较[n(%)]Table 3 Comparison of clinical efficacy of the infants between subgroup A1 and subgroup A2[n(%)]

2.3 治疗前后免疫功能指标变化

A1、A2组患儿治疗前CD3+、CD4+、CD8+水平差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后，两组CD3+、CD4+、CD8+水平均高于治疗前(P<0.05)，且A2组均高于A1组(P<0.05)，见表4。

表4 患儿治疗前后T淋巴细胞亚群活性结果Table 4 Activity results of T lymphocyte subsets before and after

2.4 患儿治疗前后血清细胞因子水平变化

A1、A2组患儿治疗前IL-10、IL-17、TGF-β水平差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后，两组IL-10、TGF-β水平均高于治疗前(P<0.05)，且A2组高于A1组(P<0.05)；两组IL-17水平均低于治疗前(P<0.05)，且A2组低于A1组(P<0.05)，见表5。

表5 患儿治疗前后血清细胞因子变化Table 5 Changes in serum cytokines of the infants in the two subgroups before and after

2.5 不良反应

治疗期间A1、A2两组患儿均未出现明显的不良反应，安全性良好。

3 讨论

3.1 VitA辅助治疗在婴幼儿喘息中的应用

婴幼儿喘息的发作与多种因素有关，产前因素如母亲烟草、药物的暴露等，以及遗传因素、病毒感染、呼吸道感染、免疫力低下、肺部发育不全等均可导致该病的发生，婴幼儿喘息易发展为哮喘[4]。近年一项队列研究发现，产前母亲服用对乙酰氨基酚类药物，可增加婴幼儿喘息的发病风险[9]。针对该病多采用糖皮质激素、受体激动剂等药物治疗，但是部分患儿会出现反复发作、疗效不佳等问题。研究表明VitA缺乏可增加小儿喘息发作的风险[10]，但目前补充VitA是否有利于婴幼儿喘息的治疗仍存在争议，故探讨有效的辅助治疗手段并改善疗效十分必要。

3.2 VitA辅助治疗婴幼儿喘息可增强疗效，提高患儿免疫功能

本研究发现，A组外周血VitA水平低于B组，表明婴幼儿喘息患儿VitA水平较正常儿童低，与既往研究结果一致[11]，证实了喘息患儿存在VitA缺乏。A2组治疗总有效率高于A1组，说明在喘息患儿中实施VitA辅助治疗可改善治疗效果。A1、A2两组患儿治疗前CD3+、CD4+、CD8+水平均相近，差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后CD3+、CD4+、CD8+水平均提高，且A2组均高于A1组，提示在婴幼儿喘息患儿中实施VitA辅助治疗可改善T淋巴细胞亚群活性，进而提高患儿免疫功能。A1组、A2组患儿治疗前IL-10、IL-17、TGF-β水平均相近，差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后两组IL-10、TGF-β水平均高于治疗前，且A2组高于A1组；两组治疗后IL-17水平均低于治疗前，且A2组低于A1组，提示VitA辅助治疗婴幼儿喘息可明显改善患儿的免疫调节因子水平。治疗期间所有患儿均未出现明显的不良反应，说明安全性良好。有研究表明，喘息越严重的患者，其VitA摄入越低，且肺部炎症反应可提高机体对VitA的消耗[12]。国外一项对1～13岁哮喘儿童的病例对照研究也显示，血清维生素D3和维生素A水平随着哮喘严重程度的增加而显著降低[13]。VitA促进气道上皮细胞的完整性及损伤后的修复，对改善婴幼儿喘息患儿临床症状及治疗效果具有重要意义。VitA还可促进内源性氧化剂的生成，或帮助机体清除过多的活性氧类物质，使氧化—抗氧化平衡机制早日恢复，进而预防或减轻机体炎症反应。

T淋巴细胞是机体调节免疫功能的重要免疫细胞，婴幼儿喘息患儿存在免疫失调现象，当机体发生炎症时，Th17细胞出现高表达，调节性T细胞出现低表达，Th17细胞可通过促进机体分泌IL-17发挥促炎性作用，调节性T细胞通过促进IL-10、TGF-β的分泌发挥调节免疫反应的作用，防止组织炎症、提高自身免疫能力，VitA可诱导Th17细胞的分化，降低炎性因子IL-17的分泌，促进IL-10、TGF-β的分泌并诱导调节性T细胞表达，进而改善T淋巴细胞亚群CD3+、CD4+、CD8+活性，发挥抗炎症作用，进而提高婴幼儿喘息患儿的治疗效果。

综上，婴幼儿喘息患儿存在外周血VitA水平低下的情况，对婴幼儿喘息患儿实施VitA辅助治疗可提高疗效，改善免疫功能，且安全性良好。