心脉通胶囊治疗冠心病合并颈动脉粥样硬化疗效及对基质金属蛋白酶的影响

马惠，常国栋，刘倩

冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病）是心血管系统的常见病，动脉粥样硬化（AS）作为一类全身性疾病，是致使冠心病发生发展的重要因素之一[1]。颈动脉位置相对表浅，是AS的高发区域，大量研究证明冠心病合并有颈动脉粥样硬化斑块患者是发生心脑血管不良事件的高危患者，尤其是合并颈动脉粥样硬化易损斑块患者发生血栓栓塞性等疾病的危险性明显增高[2,3]。基质金属蛋白酶（MMP）是降解细胞外基质（ECM）导致斑块破裂的主要因子，且多数具有致炎作用[4,5]，对冠心病合并颈动脉粥样硬化患者的治疗需重视药物对MMP的影响。中药制剂心脉通胶囊具有活血化瘀、通脉养心、降压降脂等作用，对冠心病、心绞痛、脑中风、高脂血症等多种疾病疗效肯定[6-9]，本研究观察了心脉通胶囊治疗冠心病合并颈AS的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 研究对象研究纳入2017年3月～2019年10月间于商丘市第五人民医院内科收治的106例冠心病合并颈AS患者为研究对象。纳入标准：冠状动脉（冠脉）造影显示有一支或以上冠脉管腔减少≥50%；超声测定颈动脉内膜中层厚度（IMT）≥1.3 mm；患者知情同意并签署知情同意书。排除标准：急性心肌梗死、严重心律失常；肝肾功能严重障碍；合并糖尿病、急性感染、凝血功能障碍、恶性肿瘤等。采用随机数字表法分为对照组和观察组，每组各53例。

1.2 治疗方法两组均口服酒石酸美托洛尔片（25 mg，2/d），阿司匹林肠溶片（100 mg，1/d）抗血小板；阿托伐他汀钙片（20 mg，1/d）降脂；硝酸异山梨酯片（10 mg，3/d）扩张血管等。观察组在此基础上加用心脉通胶囊（贵州益佰制药股份有限公司，规格：0.18 g/粒，生产批号：20171205），4粒/次，3/d，8周为一疗程。

1.3 观察指标①颈动脉超声：患者取仰卧位并垫高肩部，颈后仰以充分暴露颈部，颈动脉超声检测IMT、斑块数量，计算Crouse积分和斑块面积[13]。②血脂：全自动生化分析仪检测TC、TG、LDL-C和HDL-C。③MMPs：ELISA法测定血清MMP-2、MMP-7、MMP-9、MMP-12、MMP-14含量，试剂盒购自武汉博士德生物工程有限公司；④记录不良反应。

1.4 统计学方法采用SPSS 17.0软件对数据进行统计分析。计量资料采用均数±标准差（±s）表示，组内治疗前后自身比较采用配对t检验，组间比较采用独立样本t检验，不符合正态分布者采用秩和检验；计数资料采用例数（构成比）表示，组间比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较对照组中男性30例，女性23例，平均年龄（56.4±7.5）岁，平均病程（7.2±1.5）年，体质指数（22.8±3.1）kg/m2。观察组中男性28例，女性25例，平均年龄（57.5±7.0）岁，平均病程（7.4±1.0）年，体质指数（22.9±2.6）kg/m2。

2.2 两组颈动脉超声结果比较所有患者均完成了8周的治疗。治疗后，对照组颈动脉超声结果无明显改变（P＞0.05），观察组斑块面积明显减少，且明显低于对照组（P＜0.05），表1。

表1 两组颈动脉超声结果比较（n=53）

2.3 两组血脂比较治疗后，两组的TC、TG、LDL-C明显降低，HDL-C明显升高（P＜0.05）。组间比较，观察组的TC、TG、LDL-C明显较低（P＜0.05），表2。

表2 两组血脂比较（mmol/L，n=53）

2.4 两组MMPs含量比较治疗后，两组的MMP-7无明显改变，但MMP-2、MMP-9、MMP-12、MMP-14含量明显降低（P＜0.05）；组间比较，观察组MMP-2、MMP-9、MMP-14明显较低（P＜0.05），表3。

表3 两组MMPs含量比较（ng/ml，n=53）

2.5 两组不良反应比较对照组中头晕头痛3例，恶心呕吐、便秘腹泻各2例，不良反应发生率13.2%（7/53）；观察组中头晕头痛、恶心呕吐各3例，口干、腹胀各1例，不良反应发生率15.1%（8/53），均未影响用药。两组不良反应发生率无统计学差异（P＞0.05）。

3 讨论

动脉粥样硬化病因复杂，脂质沉积及大量产生的炎症因子等刺激血管平滑肌细胞增殖，并向内膜迁移，形成动脉粥样硬化斑块。MMPs是降解ECM导致斑块破裂的重要影响因子，促进血管受损部位释放炎症因子，是重要的炎症因子。其中MMP-2和MMP-9为明胶酶，通过降解细胞外基质成分为斑块的发展提供必要空间；MMP-12为间质溶解素，可降解多数 ECM成分，患者MMP-12蛋白表达明显高于正常组，并与心脑血管事件发生率正相关[5]；MMP-14为膜型基质金属蛋白酶，能够直接降解多种ECM成分并激活MMP-2[14,15]。

心脉通胶囊由当归、丹参、毛冬青、粉葛、牛膝、钩藤、槐米、三七、决明子、夏枯草等组成，方中当归补血活血，决明子清肝利水，钩藤息风止痛，牛膝逐瘀通经和滋补肝肾，丹参活血祛瘀、通经止痛，粉葛解肌退热，槐米凉血止血，毛冬青清热解毒，夏枯草散结消肿，三七散瘀止血，全方活血化瘀、通脉养心、降压降脂[6]。本文结果显示，与对照组比较，观察组患者的斑块面积，TC、TG、LDL-C均明显降低，（P＜0.05），表明心脉通胶囊可在一定程度上缩小AS斑块大小、改善血脂，与已有报道相符[10-12]。谭志辉等报道，老年高血压颈动脉斑块患者服用心脉通胶囊2月后，颈动脉内径（CAD）增宽、颈动脉斑块面积减少、IMT变薄，TC、TG、LDL-C也显著改善[10]。然而，本研究未观察到两组患者对IMT、斑块数量及Crouse积分的影响，是否与用药时间较短有关有待后续进一步研究。观察组的MMP-2、MMP-9、MMP-14降低更为明显，表明其炎症反应较轻，斑块较稳定，与颈动脉超声结果吻合。文献报道心脉通胶囊可降低MMP-9含量[16,17]，但尚无研究报道对其他类型MMPs的影响。推测心脉通胶囊一方面可降低炎症反应，另一方面能稳定斑块状态，可能减少心脑血管事件出现。

综上所述，心脉通胶囊治疗冠心病合并颈动脉粥样硬化安全有效，且可降低炎症反应，是否可降低心脑血管事件发生率目前仍在随访中。