多西他赛与阿帕替尼联合应用在二线治疗晚期胃癌患者中的临床疗效分析

张宇虹，王鸿彬，茅卫东（通讯作者）

（江阴市中医院 江苏 江阴 214400）

胃癌临床发病率高，晚期治疗效果差，患者病死率高，位居癌症病死率的前3位[1]。目前，小分子靶向药物在胃癌治疗中得到应用[2]，但药物不同，治疗效果也有较大差异性。晚期胃癌治疗中，多西他赛、阿帕替尼均可以用于二线治疗，其药效上也有差异。近年来，我国对多西他赛、阿帕替尼二线化疗效果多有研究，发现两者在联合应用后对晚期胃癌的患者症状缓解更加明显。本研究选择江阴市人民医院治疗的70例胃癌患者进行二线治疗研究，现报道如下。

1.资料与方法

1.1 一般资料

选择江阴市人民医院2018年1月—2020年8月治疗的70例胃癌患者进行二线治疗研究，采用双盲法将所有胃癌患者平均分组，A组与B组均为35例胃癌患者。A组男22例，女13例，年龄42～71岁，病程7个月～5年，平均病程（3.07±0.01）年。B组男23例，女12例，年龄43～70岁，病程8个月～5年，平均病程（3.11±0.01）年。两组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。纳入标准：（1）符合WHO（2019年）晚期胃癌临床诊断标准，Ⅳ期患者；（2）生存时间≥4个月；（3）晚期胃癌患者知情同意此次二线治疗要求。排除标准：（1）中途退出晚期胃癌二线治疗研究者；（2）精神疾病；（3）病情终末期；（4）靶向治疗病灶＜1个。

1.2 方法

晚期胃癌二线治疗研究期间，所有晚期胃癌患者均知情同意各组二线治疗化疗方案。

A组接受多西他赛H20030540治疗；采用静脉滴注方式给药，75 mg/m2；疗程6个月。

B组在A组基础上联合阿帕替尼：H20140105；阿帕替尼首日静脉滴注为75 mg/m2，采用注射液的方式给药；在此期间让晚期胃癌患者每日口服1次多西他赛，服用时间为晚餐后30 min，单次剂量为500 mg。

1.3 观察指标

（1）血清肿瘤标志物：CA19-9、CA75-4。（2）治疗效果：无效（疾病进展）、稳定、部分缓解、完全缓解。（3）治疗效果评价参照WHO实体肿瘤疗效评价标准（2019版），判断晚期胃癌患者的用药治疗效果。（4）生活质量：生理功能、生理职能、一般健康状况、活力，使用SF-36生活质量量表对晚期胃癌患者生活质量进行评价。（5）不良反应：蛋白尿、血小板减少、血压上升、消化道出血、肾功能损伤。

1.4 统计学方法

采用SPSS 23.0统计软件进行数据处理。正态分布的计量资料采用均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验；计数资料用频数和百分率（%）表示，组间比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2.结果

2.1 两组血清肿瘤标志物比较

治疗后，B组血清肿瘤标志物水平低于A组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组血清肿瘤标志物比较（±s, kU/L）

表1 两组血清肿瘤标志物比较（±s, kU/L）

组别 例数 CA19-9 CA75-4 A组 35 51.32±5.03 45.30±1.33 B组 35 30.32±7.01 38.44±1.34 t 14.3994 21.4960 P 0.0000 0.0000

2.2 两组治疗效果比较

治疗后，B组病情缓解率高于A组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组治疗效果比较（例）

2.3 两组生活质量比较

治疗后，B组生活质量高于A组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组生活质量比较（±s，分）

表3 两组生活质量比较（±s，分）

组别 例数 生理功能 生理职能 一般健康状况 活力A 组 35 17.05±1.07 5.09±0.07 17.03±1.03 7.03±0.36 B 组 35 26.08±2.44 6.41±0.02 20.03±0.02 15.03±1.09 t 20.0511 107.2679 17.2280 41.2302 P 0.0000 0.0000 0.0000 0.0000

2.4 两组不良反应比较

治疗后，B组不良反应发生率低于A组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 两组不良反应发生率比较（例）

3.讨论

胃癌已经成为社会的常见消化系统癌症，人数相对较多。由于早期胃癌症状并不明显，容易被患者当成普通胃病所忽视，因此多数胃癌患者确诊时都已经发展到病情中晚期，治疗难度大，病死率高。晚期胃癌治疗中化疗是主要方式，能够缓解胃癌进展，但也会伴随着明显的化疗副作用，对晚期胃癌患者身心均造成严重影响。靶向治疗是近年来备受推崇的癌症治疗方式，用药效果更为显著，能够直接作用于靶点发挥药效，相比于化疗的大范围作用于人体，用药安全性更高，减少对健康细胞的损伤。刘晓琳在相关研究中指出，通过靶向药物治疗，可以利用药物与癌症细胞的亲和力进行精准治疗，从而提升临床治疗精准度[3]。

阿帕替尼是经过全球医学专家临床证实在晚期胃癌中有效的小分子抗血管生成靶向药物，可以阻断肿瘤细胞内血管生成。郎梦[4]、吴白露[5]在研究中肯定了阿帕替尼多靶点抗癌治疗效果。晚期胃癌患者往往伴随着癌细胞扩散问题，将其应用后对于晚期胃癌治疗效果更好。多西他赛则属于常规抗癌药物，为M周期特异性药物，将其应用于晚期胃癌治疗中能够破坏肿瘤的微管网络结构，相对而言抗瘤谱较广，适用于多种疾病治疗，但该药物应用后也有强烈的较为强烈的不良反应。临床治疗中，针对晚期胃癌靶向药物治疗研究中，众多医学专家观察多西他赛、阿帕替尼等药物单独用药与联合用药后的效果。庄惠杰和拾锦[6]在相关研究中指出，在胃癌治疗中将多西他赛+阿帕替尼联合应用后，可以在晚期胃癌中取得较好的治疗效果，提升晚期胃癌治疗针对性。匡菁[7]在多西他赛+阿帕替尼联合治疗研究中发现，使用2种药物的联合治疗方案，结果发现联合应用两种靶向药物后，可以显著降低血清肿瘤标志物数据。

本文选择70例晚期胃癌患者进行研究，通过数据结果可以得知B组晚期胃癌患者接受治疗后，血清肿瘤标志物数据、治疗效果均得到改善，主要与两种靶向药物作用效果有所差异，因此治疗效果更好。本文结果显示B组不良反应发生率低，因为阿帕替尼经过临床验证后在晚期胃癌中治疗效果更好，靶点治疗针对性强，减少多西他赛药剂量的使用，联合用药后人体不良反应发生率低，因此相关指标数据优势明显。晚期胃癌患者生活质量得到改善，因此带动了其生活质量提升。以上结果说明了在临床治疗中，多西他赛+阿帕替尼联合应用后有助于晚期胃癌二线治疗，效果十分明显。

综上所述，在晚期胃癌二线治疗中采用多西他赛+阿帕替尼联合治疗方案，能够有效缓解病情进展，治疗效果好，降低血清肿瘤标志物，提升晚期胃癌患者的生活质量。