利伐沙班对高原地区冠状动脉慢血流患者的治疗效果

陆爱民,童有福,赵 艳

(青海省心脑血管病专科医院，青海西宁 810000)

冠状动脉慢血流(CSF)是一种除严重冠状动脉狭窄、冠状动脉形成术或溶栓后、冠状动脉造影术中气体栓塞、冠状动脉痉挛、冠状动脉扩张、心肌病、心脏瓣膜病、结缔组织病等因素外，在冠状动脉造影中未发现心外膜冠状动脉发生明确器质性病变，而远端出现血流灌注延迟的现象[1]。CSF临床主要表现为胸闷、胸痛等症状，同时约有80%的患者反复发作心绞痛，约有33%的患者有恶化趋势甚至发生心肌梗死，需要反复住院治疗，严重影响患者生活质量[2]。近几年，随着冠状动脉造影技术的推广及应用，越来越多的CSF患者及CSF现象被人们所发现[3]。但对于CSF的病理机制却一直未有阐明，其治疗方案也处于研究阶段。以往对于冠状动脉未发生明确器质性病变的CSF现象研究却鲜有报道[4]。目前多数学者认为，CSF是冠状动脉粥样硬化的前期阶段，最终将会发展为冠状动脉粥样硬化[5]。利伐沙班是一种高选择性、直接抑制因子Ⅹa的新型口服抗凝药物，其通过抑制因子Ⅹa可中断凝血瀑布的内源性和外源性途径，从而抑制凝血酶的产生和血栓的形成[6]。本研究探讨了利伐沙班治疗高原地区CSF患者的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2017年1月至2019年12月本院心内科确诊并接受治疗的CSF患者90例，根据随机数字表法分为对照组与观察组，各45例。对照组中男28例，女17例；年龄36～67岁，平均(56.32±6.73)岁。纳入标准：(1)经冠状动脉造影确诊为CSF；(2)经造影检查左心室收缩无异常；(3)患者及家属签署知情协议书。排除标准：(1)排除冠状动脉痉挛、心肌病、心脏瓣膜病、结缔组织病；(2)排除合并有严重肝、肾功能不全；(3)内分泌代谢、电解质紊乱、中枢神经精神系统和其他系统严重疾病；(4)排除目前正在使用其他抗凝药物。观察组中男31例，女14例；年龄34～65岁，平均(54.56±7.42)岁。2组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2方法 对照组予以阿托伐他汀(立普妥，辉瑞制药有限公司，国药准字：H20051408)20 毫克/次，1次/天，连续治疗6个月。观察组在对照组基础上联合使用利伐沙班(拜瑞妥，拜耳医药保健股份公司，国药准字：J20180077)15 毫克/次，1次/天，连续治疗6个月。

于治疗前后清晨空腹抽取外周静脉血5m L，3 000 r/min离心10 min取上清，-80 ℃储存。采用RL Max型全自动生化分析仪(德国西门子公司)测定患者血清三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平；采用NDM-9602G型全自动酶标分析仪(北京普朗新技术有限公司)测定患者血浆纤维蛋白原(FIB)、凝血酶原时间(PT)、凝血酶原活动度(PTA)水平；采用迈瑞全自动血液分析仪(深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司)测定患者红细胞压积(Hct)水平。所用试剂由美国R&D公司提供，严格按照仪器说明书的实验步骤进行所有操作。同时，比较2组治疗效果及用药不良反应发生情况。其中，治疗效果利用冠状动脉心肌梗死溶栓试验(TIMI)血流分级标准[7]，通过冠状动脉造影进行评价：0级为远端无前向血流；1级为造影剂部分通过闭塞部位，但不能充盈远端血管；2级为造影剂可充盈血管远端，但充盈及清除的速度相对延缓；3级为造影剂可迅速充盈血管远端并能迅速清除。0～1级为加重，2级为无效，3级为有效。

2 结 果

2.12组治疗前后凝血指标比较 2组治疗前FIB、TP、PTA水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。2组治疗后FIB、TP、PTA水平低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组治疗前后凝血指标比较

2.22组治疗前后Hct、TG、LDL-C水平比较 2组治疗前Hct、TG、LDL-C水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。2组治疗后Hct、TG、LDL-C水平低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组治疗前后Hct、TG、LDL-C水平比较

2.32组临床治疗效果比较 观察组治疗效果优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 2组临床治疗效果比较[n(%)]

2.42组不良反应发生情况比较 2组患者治疗期间均为未发现不良反应，常规肝、肾功能检查未发现明显变化。

3 讨 论

CSF具体病理机制目前尚未完全阐明，多数学者认为其可能与血管内皮损伤凝血功能异常及血液黏稠度有关，或与吸烟、肥胖及糖尿病等有关[8-9]。任杰峰等[10]在凝血酶原与CSF的研究中发现，CSF患者血液中FIB、PT、PTA水平显著高于对照组。凝血系统的激活与多器官功能和心脑血管疾病密切相关，在CSF病理状态下，肌体血液微循环末梢供血不足，导致心肌缺血、缺氧，从而出现典型或不典型心绞痛[11]。因此，凝血因子水平的增高、血液处于高凝状态与CSF的发生及预后密切相关。利伐沙班可抑制凝血酶的产生和血栓的形成。本研究结果显示，2组患者治疗前FIB、TP、PTA水平无显著差异，治疗后各指标较治疗前比较均有所下降，且观察组下降更显著。

ICLI等[12]对42例不稳定心绞痛患者行冠状动脉造影检查，结果显示，16例造影正常，冠状动脉血流通畅，其中5例可见CSF现象。有研究报道，CSF患者冠状动脉造影明确显示血流通畅，但血脂偏高及血液黏稠过高仍是血液流速过慢的主要因素之一[13]。本研究中的患者均来自高原地区，平均海拔3 000 m，而长期居住在高原地区的人们在高寒、缺氧的环境中会出现一系列生理变换，其中最常见的就是Hct水平增高，其可使血液黏稠度增加[14]。同时，TG与LDL-C都是动脉粥样硬化的危险因素，而TG、LDL-C水平升高同样可使血液黏稠度增高。血液黏稠度增高使冠状动脉循环阻力增加，在冠状动脉微血管病变的基础上使血流进一步缓慢[15-16]。邓勇等[17]在世居高原人群红细胞变化与CSF的研究中发现，Hct、TG与LDL-C皆为CSF的危险因素，CSF患者Hct、TG与LDL-C水平显著高于对照组。本研究结果显示，2组患者治疗前Hct、TG、LDL-C水平比较无显著差异，治疗后各指标较治疗前有所下降，且观察组下降更显著。同时，本研究结果显示，观察组治疗效果优于对照组，且2组患者治疗期间均为未发现不良反应。提示利伐沙班治疗CSF是安全有效的。

综上所述，采用利伐沙班治疗高原地区CSF患者，可有效改善患者凝血功能和血液黏稠度，改善冠状动脉血流。