不同分子亚型乳腺癌患者NAC化疗对病理缓解及生存率的影响

袁燕（河南省南阳南石医院,河南 南阳 473000）

乳腺癌是女性常患恶性肿瘤，死亡率和转移率较高[1]。乳腺癌的分子表达具有很大的差异性可分为四种亚型，分别是Luminal A型、Luminal B型、HER2过表达型（ERBB2+）和三阴性乳腺癌（Basal-like）[2]。不同分子亚型乳腺癌对治疗的反应和预后有差异。乳腺癌新辅助化疗（NAC）能减少手术切除区域和并发症，提升治疗效果。病理缓解（pCR）是最近几年评估新药疗效的重要指标[3]，也被认为是评估长期生存情况的潜在替代性指标。本文使用NAC化疗方案治疗不同分子亚型乳腺癌患者，现将研究结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 经医院伦理委员会批准，纳入和排除以下患者。纳入标准：①首次确诊；②成年患者；③病理确诊；④对化疗药物不过敏患者；⑤病案信息完整患者。排除标准：①骨髓抑制患者；②肝肾功能损害患者；③哺乳期和妊娠期患者；④炎性或转移性乳腺癌患者；⑤合并其他恶性肿瘤患者；⑥复发患者。随机选择医院2017年1月-2020年1月80例乳腺癌患者，根据不同分子亚型乳腺癌标准将其分成Luminal A型组20例、Luminal B型组21例、ERBB2+组21例、Basal-like组18例。Luminal A型组患者年龄18-63岁，平均（52.98±5.07）岁，类型：浸润性导管癌9例、浸润性小叶癌6例、粘液腺癌4例、髓样癌1例。Luminal B型组患者年龄18-65岁，平均（52.74±5.01）岁，类型：浸润性导管癌11例、浸润性小叶癌5例、粘液腺癌3例、髓样癌2例。ERBB2+组患者年龄18-68岁，平均（52.71±5.09）岁，类型：浸润性导管癌11例、浸润性小叶癌4例、粘液腺癌4例、髓样癌2例。Basal-like组患者年龄18-69岁，平均（52.74±5.05）岁，类型：浸润性导管癌10例、浸润性小叶癌4例、粘液腺癌3例、髓样癌1例。四组患者一般资料差异比较无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。诊断标准[4]：2019年St Gallen国际乳腺癌会议外科热点问题解读中关于乳腺癌相关标准。

1.2 方法 所有患者接受NAC化疗，多西他赛+表柔比星+环磷酰胺；21天一个周期，连续化疗治疗2个周期。

1.3 评价指标 临床疗效：随访6个月评价治疗效果，安全缓解（CR）：乳腺癌全部肿瘤病灶消失，维持4周；部分缓解（PR）：乳腺癌病灶缩小30%或以上，维持4周；进展（PD）：乳腺癌肿瘤病灶增加；稳定（SD）：乳腺癌病灶缩小30%或未见增加，维持4周。临床总有效率=（CR+PR+SD）/总人数×100%。病理缓解（pCR）和生存率：随访6个月采用超声观察乳腺癌病理缓解情况，标准：原发乳腺癌肿瘤区域的淋巴结均无残留浸润性癌细胞和原位癌的残留。统计6个月生存时间，计算生存率。Ki-67表达变化情况：治疗前后对患者Ki-67表达情况进行检测，细针穿刺获取组织采用免疫组织化学法检测，以阳性细胞百分比计算。

1.4 统计学方法 本文所有数据采用SPSS21.0软件统计分析，计量资料以均数±标准差（±s）形式表示，四组比较采用独立样本F检验，计数资料采用（%）表示，采用χ2检验，等级资料采用秩和检验，以P＜0.05表示数据比较结果差异有统计学意义。

2 结果

2.1 四组患者临床疗效比较 Luminal A型组、Luminal B型组、ERBB2+组、Basal-like组临床疗效差异比较有统计学意义（P＜0.05）；临床总有效率由高到低依次是Luminal A型组、Basal-like组、ERBB2+组、Luminal B型组，见表1。

表1 四组患者临床疗效比较[n(%)]

2.2 四组患者病理缓解（pCR）和生存率比较 Luminal A型组、Luminal B型组、ERBB2+组、Basal-like组病理缓解（pCR）和生存率差异比较有统计学意义（P＜0.05）。病理缓解（pCR）率由高到低依次是Luminal A型组、Basal-like组、ERBB2+组、Luminal B型组。生存率由高到低依次是Luminal A型组、ERBB2+组、Basal-like组、Luminal B型组，见表2。

表2 四组患者病理缓解（pCR）和生存率比较[n(%)]

2.3 四组患者Ki-67表达变化情况比较 四组患者Ki-67表达下降率和未下降率差异比较，有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 四组患者Ki-67表达变化情况比较[n(%)]

3 讨论

NAC化疗方案是治疗进展期乳腺癌标准模式，其有效率高达80%，具有提高病理缓解率的作用[5]。不同分子亚型乳腺癌患者化疗的病理缓解率不同，且预后有差异[6]。既往研究发现[7]，乳腺癌作为一种全身性系统性疾病，其生物标志物的状态发生改变会导致分子分型，进而影响化疗疗效。多西他赛、表柔比星、环磷酰胺较常用[8]。贾丽丽等[9]研究认为，NAC化疗方案在灭杀肿瘤的同时可以促使肿瘤细胞向正常细胞状态转变。而激素受体阴性的肿瘤细胞对多西他赛、表柔比星、环磷酰胺更敏感、更容易灭杀。

本组使用NAC化疗方案治疗Luminal A型组、Luminal B型组、ERBB2+组、Basal-like组乳腺癌患者，结果显示四组患者临床疗效不一致，其中Luminal A型组总有效率最高，Luminal B型组总有效率最低。说明Luminal A型乳腺癌患者对NAC化疗方案最敏感，而Luminal B型的敏感性最差。同时Luminal A型组病理缓解（pCR）和生存率最高，Luminal B型组最低。Luminal A型、Luminal B型定义依靠Ki-67表达划分，Ki-67表达不同导致病理缓解（pCR）和生存率的差异。Basal-like组经化疗后Ki-67下降最明显，其次是ERBB2+组，Luminal B型组未见明显下降；提示NAC可以削弱Ki-67表达，但削弱能力受细胞对化疗敏感性影响。

综上所述，不同分子亚型乳腺癌影响NAC化疗对病理缓解及生存率，其中Luminal A型病理缓解及生存率最高，建议积极削弱Ki-67表达。