N-乙酰半胱氨酸联用黄芪治疗CPFE综合征患者肺功能的改善效果分析

江春英（湖南省职业病防治院,湖南 长沙 410007）

肺纤维化合并肺气肿（Combined pulmonary fibrosis and emphysema，CPFE）无论是从生理还是从病理上，都与单独的肺气肿、肺间质纤维化有明显区别[1]。CPFE患者同时存在双下肺纤维化以及双上肺肺气肿，主要表现：在进行性活动后出现呼吸困难症状，且存在上肺野肺气肿合并下肺野肺纤维化改变，气体弥散与交换功能障碍。目前为止，医学界还没有治疗CPFE的特效药物与方法[2]，主要通过戒烟、氧疗等措施改善患者的低氧血症，并在戒烟的基础上采取免疫抑制治疗，以改善活动性炎症患者的病情。CPFE具有较高的死亡率，预后差，探究有效的治疗方式始终是医学界的难题，更是临床研究的重点。本文对CPFE患者采用N-乙酰半胱氨酸与黄芪联合治疗，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 参与本次研究的122例CPFE患者的入组时间是2019年5月-2021年3月，所有患者均存在肺气肿的症状与体征，同时合并湿啰音、杵状指（趾）等一部分肺间质纤维化特点，或者符合肺间质纤维化的诊断标准[3]，但肺体积的缩小却不明显。影像学检查显示，患者同时存在肺气肿与肺间质纤维化改变：①肺气肿：低密度影且边界清晰，无壁或者＜1mm的薄壁，或者直径＞1cm的肺大泡，主要以上肺野病变表现为主。②肺纤维化：网格影主要存在于肺外周与下肺野；蜂窝肺；肺组织结构被破坏；牵张性的支气管扩张；可合并局部、少量的磨玻璃影与（或）实变影。剔除标准：尘肺病、Wegener肉芽肿、肺出血-肾炎综合征、药物性肺病、肺泡蛋白沉积症、特发性肺含铁血黄素沉着症、肺朗格汉斯细胞组织细胞增多症、外源性过敏性肺炎、淋巴管血管平滑肌瘤病、慢性嗜酸细胞性肺炎、结节病等。

对照组61例，男性54例、女性7例；年龄48-86岁，中位年龄（68.49±5.72）岁；吸烟时间27年-53年，平均（39.72±2.18）年；COPD病程：最短8年、最长46年，中位病程（22.93±3.75）年。观察组61例，男性56例：女性5例；年龄区间：47-88岁，平均年龄为（69.03±4.98）岁；吸烟时间：最短25年、最长54年，中位时间（39.61±3.27）年；COPD患病时间：9-44年，平均为（23.04±2.38）年。平均年龄为两组患者的临床资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方法 本组122例患者全部接受常规治疗：扩张支气管、抗氧补液、氧疗等。在此基础上，观察组口服N-乙酰半胱氨酸，剂量：600mg tid，po；开水冲服黄芪颗粒，剂量：15g bid，po。两组患者的治疗时间为半年，期间按时随访，电话/微信随访1次/周，每隔2-4周门诊随访一次。

1.3 观察评定标准[4]①肺功能：患者吸入支气管扩张剂后，应用JaegerMSDIFF＋APS（德国生产）肺功能仪检测第1秒用力呼吸容量（FEV1）、用力肺活量（FVC）与一氧化碳弥散量（DLCOSB）三项肺功能指标。②肺纤维化：患者禁饮食超过8h，抽取晨空腹静脉血，采用免疫透射比浊法检测铜蓝蛋白（CP）、层黏蛋白（LN）、透明质酸（HA）、IV型胶原（IVC）、III型前胶原（PC-III）等指标。③血清炎症细胞因子：需要用到以下检测仪器和设备：美国BIO-RAD酶标仪、高速离心机、UV-7504紫外可见分光光度计、37℃恒温敷箱、恒温水浴锅以及试剂盒。采集患者晨空腹静脉血6mL，分为两管，一管做抗凝处理、另一管不抗凝。离心分离获取上清液，用EP管保存，放置在-80℃环境中。检测前需要在室温下放置上清液2h，如果出现沉淀，需要再次离心。通过酶联免疫吸附法检测白细胞介素-8（IL-8）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、转化生长因子-β1（TGF-β1）、血管内皮生长因子（VEGF）。

1.4 统计学方法 本研究应用SPSS19.0统计学软件进行处理，计量资料以（±s）表示，组间比较采用t检验，计数资料以率（%）表示，组间比较进行χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者的肺功能比较 与对照组相比，观察组患者的FEV1、FVC、DLCOSB三项肺功能指标的改善程度更加明显，组间比较，差异具有统计学意义（P＜0.05），如表1所示。

表1 两组患者的肺功能比较（±s）

表1 两组患者的肺功能比较（±s）

注：与本组治疗前比较，aP＜0.05；与对照组治疗后比较，bP＜0.05。

2.2 两组患者的肺纤维化指标比较 与治疗前相比，所有患者的CP、HA、LN、IV-C、PC-III水平均有明显降低（P＜0.05）；组间比较，观察组上述指标均低于对照组（P＜0.05），如表2所示。

表2 两组患者的肺纤维化指标比较（±s）

表2 两组患者的肺纤维化指标比较（±s）

注：与本组治疗前比较，aP＜0.05；与对照组治疗后比较，bP＜0.05。

2.3 两组患者的血清炎症细胞因子比较 观察组的IL-8、TNF-α与TGF-β1水平明显低于对照组；VEGF水平显著高于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05），如表3所示。

表3 两组患者的血清炎症细胞因子比较（±s）

表3 两组患者的血清炎症细胞因子比较（±s）

注：与本组治疗前比较，aP＜0.05；与对照组治疗后比较，bP＜0.05。

3 讨论

肺气肿指的是终末细支气管远端出现持久性的、异常的气腔扩大，尽管肺泡壁遭到破坏但纤维化表现并不明显，肺气肿也是COPD在组织病理方面的症状。既往认为，肺气肿与肺纤维化是彼此独立存在的两种疾病类型，二者的病理改变、临床特点、治疗方法与预后各不相同。最新研究显示[5]：COPD在病理发展过程中，肺间质纤维化是普遍且必然的病理性结局。

N-乙酰半胱氨酸是一种黏液溶解剂，不仅能够溶解痰液，而且还具有抗氧化作用，可有效保护细胞。作用机制为：通过形成中心自由基与激发反应来清除自由基，充分保护体内高分子超氧化歧化酶损害细胞[6]。N-乙酰半胱氨酸同时还是一种含有巯基的化合物，进入人体细胞后，会被去乙酰化，并生成半胱氨酸，为细胞提供合成需要的谷胱甘肽过氧化物酶底物，以提高细胞膜的稳定性，保护细胞活性。

CPFE综合征患者同时存在两种病理变化，局部“气-血”屏障结构破坏，通气/血流比例失调。患者肺泡外膜出现纤维样增厚，导致肺的顺应性降低，从而出现阻塞性合并限制性通气障碍。黄芪是一种应用非常广泛的中药，同时也是抗氧化剂。资料显示[7]：黄芪可降低大鼠肺组织的丙二醛浓度，提高谷胱甘肽过氧化物酶活性，维持免疫平衡，改善自由基代谢。本研究结果显示：观察组患者的肺功能改善情况、肺纤维化指标以及炎症细胞因子水平均优于对照组（P＜0.05）。说明N-乙酰半胱氨酸联合黄芪颗粒能够有效改善CPFE综合征患者的氧化应激反应，减轻气道炎症，改善气道的重塑功能，降低了气流受限程度，对于增强肺功能，尤其是肺弥散性功能具有重要意义。

综上所述，临床治疗CPFE综合征患者，联合应用N-乙酰半胱氨酸与黄芪具有良好的临床效果，有助于改善患者的肺功能，具备推广价值。