武树朋,王 静
(泰安市中心医院 1. 风湿免疫科 2. 老年呼吸科,山东 泰安 271000)
类风湿关节炎(RA)是一种自身免疫性疾病。滑膜炎、血管炎是RA 主要的病理表现。此病患者的主要特征是手、足多个小关节出现对称性、侵袭性关节炎症。早期RA 患者的临床表现主要为关节疼痛、肿胀、晨僵等,晚期RA 患者可发生关节畸形,严重影响其关节的活动功能[1-2]。此病患者的发病年龄分布较广,但主要集中于35 ~50 岁的中年人群,此年龄段患者约占RA 患者总数的80%。目前,临床上主要是采用植物类药物制剂、非甾体类抗炎药、糖皮质激素、抗风湿药及生物制剂等药物治疗RA[3]。托珠单抗是一种白细胞介素-6(IL-6)受体阻断剂,来氟米特是一种具有抗增殖活性的免疫抑制剂[4]。这两种药物均具有良好的抗炎作用。本文主要是探讨用托珠单抗联合来氟米特治疗RA 的效果。
选择我院2018 年2 月至2020 年2 月期间收治的200例RA 患者作为研究对象。其纳入标准是:病情符合RA 的诊断标准;存在关节疼痛、肿胀、晨僵等症状;认知功能正常,精神状态良好,生命体征平稳;病历资料完整;在研究开始前签署了自愿参与本研究的知情同意书。其排除标准是:合并有糖尿病、心血管疾病、恶性肿瘤、感染性疾病或其他免疫性疾病;对本研究中所用的药物过敏或不能坚持治疗;在本研究期间自行服用其他药物或中途退出本研究。按照随机抽样法将其分为研究组与对照组,每组各有100 例患者。在对照组中,有女性患者65 例,男性患者35 例;其年龄为33 ~65 岁,平均年龄为(49.5±14.6)岁;其病程为1 ~9 年,平均病程为(5.0±2.2)年。在研究组中,有女性患者62 例,男性患者38 例;其年龄为32 ~65岁,平均年龄为(49.3±14.1)岁;其病程为1 ~9 年,平均病程为(5.5±2.0)年。两组患者的基线资料相比,差异无统计学意义(P>0.05)。本研究已通过我院医学伦理委员会的审核、批准。
用来氟米特(生产厂家:苏州长征-欣凯制药有限公司,批准文号:国药准字H20151125)对对照组患者进行治疗,其用法是:口服,20 mg/次,1 次/d,共用药12 周。用托珠单抗联合来氟米特(其药品信息及用法同上)对研究组患者进行治疗。托珠单抗(生产厂家:瑞士罗氏集团;批准文号:S20150022)的用法是:静脉滴注,每次用药8mg/kg,每4周用药1 次,共用药3 次。
治疗前后,比较两组患者的关节肿胀评分、视觉模拟评分法(VAS)的评分及关节晨僵的时间。采用自制的“RA患者关节肿胀评分标准”评估两组患者关节肿胀的程度。该评分标准的分值为0 ~15 分,患者的评分越高表示其关节肿胀越严重。VAS 的分值为0 ~10 分,患者的评分越高表示其关节疼痛越严重。比较两组患者的临床疗效及用药后发生不良反应的情况。根据患者类风湿关节炎疾病活动度评价表(DAS28)的评分将其临床疗效分为显效、有效和无效。DAS28 的评分<2.6 分、为2.6 ~5.1 分、>5.1 分,分别表示患者疾病的活动度为低、中、高。显效:治疗后患者的DAS28 评分<2.6 分。有效:治疗后患者的DAS28评分为2.6 ~5.1 分。无效:治疗后患者的DAS28 评分>5.1分。总有效率=(显效例数+有效例数)/ 总例数×100%。
用SPSS 23.0 软件处理本研究中的数据,计数资料用%表示,用χ² 检验,计量资料用±s表示,用t检验,P<0.05 表示差异有统计学意义。
治疗前,两组患者的关节肿胀评分、VAS 评分及关节晨僵的时间相比,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,研究组患者的关节肿胀评分和VAS 评分均低于对照组患者,其关节晨僵的时间短于对照组患者,差异有统计学意义(P<0.05)。详见表1。
表1 对比治疗前后两组患者的关节肿胀评分、VAS 评分及关节晨僵的时间(± s)
表1 对比治疗前后两组患者的关节肿胀评分、VAS 评分及关节晨僵的时间(± s)
组别 关节肿胀评分(分) VAS 评分(分) 关节晨僵的时间(min)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后研究组(n=100) 9.1±1.1 4.5±0.9 3.6±1.4 1.5±0.8 97.0±0.6 49.5±0.4对照组(n=100) 9.2±0.9 6.2±0.9 3.7±1.4 2.1±0.8 97.1±0.5 68.2±0.4 t 值 0.704 13.356 0.505 5.303 1.280 330.572 P 值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05
研究组患者治疗的总有效率为95.0%,对照组患者治疗的总有效率为80.0%,二者相比差异有统计学意义(P<0.05)。详见表2。
表2 对比两组患者的临床疗效
用药后,研究组患者不良反应的发生率为10.0%,对照组患者不良反应的发生率为11.0%,二者相比差异无统计学意义(P>0.05)。详见表3。
表3 对比用药后两组患者发生不良反应的情况
RA 是一种以慢性、侵蚀性关节炎为主要特征的系统性疾病。目前,临床上尚未彻底阐明RA 的发病机制,一般认为此病的发生可能与遗传因素、感染因素、环境因素、免疫因素等多种因素有关。研究表明,在众多致病因素中,遗传因素是引发RA 最主要的因素[5]。此病的主要特点是持续和反复发作的对称性关节炎及滑膜炎。此病患者随着病程的延长可发生关节畸形及功能丧失,严重影响其日常生活和学习[6]。RA 除了会侵蚀关节外,还可累及呼吸系统、消化系统、神经系统、心血管系统等,导致患者出现严重的并发症[7]。目前,临床上对此病患者主要是进行药物治疗。托珠单抗是一种抗IL-6 受体的重组人源化免疫球蛋白G1 亚组单克隆抗体,可抑制IL-6 与跨膜及可溶性IL-6 受体相结合,阻断IL-6 介导的信号转导,进而可改善RA 患者体内的炎症反应和关节破坏。多项研究表明,用托珠单抗治疗RA 可有效地缓解患者的临床症状,改善其炎症指标,且具有起效迅速、可持续增效及患者的总体耐受性良好等优点。来氟米特是一种免疫抑制剂,可抑制嘧啶的合成,对RA 患者的症状和体征具有显著的改善作用,能减少其关节骨质的破坏,改善其关节的功能[8]。
本研究的结果证实,用托珠单抗联合来氟米特治疗RA的效果显著,能有效地减轻患者的关节肿胀、疼痛、晨僵等症状,缓解其病情,且治疗的安全性较高。