高脂血症患者血清ALT水平与非酒精性脂肪性胰腺病的关系

张 锦 韩 文 刘 鑫

高脂血症是指机体内的脂肪代谢或者脂肪运转异常，从而导致人体血液中的血脂含量超过正常范围，主要表现为血液中胆固醇及三酰甘油水平较高，而高密度脂蛋白水平较低，现代医学称之为“血脂异常”[1-2]。高脂血症的发病率较高，其可导致心脑血管疾病，会对身体造成隐匿性损伤，且具有逐渐性、进行性和全身性的特点[3]。非酒精性脂肪性胰腺病(NAFPD)是胰腺脂肪沉积发展至胰腺炎性反应，以及由此产生的纤维化疾病的统称，目前其生理、病理机制尚未明确[4-5]。研究表明，高脂血症会引起包括胰腺炎在内的胰腺病，患者血清ALT水平随着胰腺脂肪沉积程度加重而升高[6-7]。本研究分析了高脂血症患者血清ALT水平与NAFPD病情严重程度的关系，以期探寻评估NAFPD病情严重程度的新生物标志物。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选取2019年1月至2020年8月在延安大学附属医院就诊的90例高脂血症患者作为研究对象，患者均符合《血脂异常基层诊疗指南(实践版·2019)》的诊断标准[8]。纳入标准：(1)初次就诊并被诊断为高脂血症；(2)年龄18～65岁。排除标准：(1)合并糖尿病或高血压等其他心脑血管疾病；(2)合并严重的心、肝、肾功能障碍；(3)合并肝炎等肝脏疾病；(4)临床资料不完整。应用MRI检测患者胰腺的脂肪变性严重程度，计算脂肪变性部分占胰腺总体积的比例，按照比例将患者分为4组：无胰腺脂肪变性有22例，设为对照组；0～33%胰腺脂肪变性有20例，设为脂肪沉积组；34%～66%胰腺脂肪变性有25例，设为胰腺炎组；67%～100%胰腺脂肪变性有23例，设为胰腺纤维化组。患者均签署知情同意书，本研究经医院医学伦理委员会批准。

1.2 血清ALT水平检测

采用ELISA法检测患者血清ALT的表达水平。抽取所有入组患者清晨空腹状态下5 mL静脉血，置于37 ℃环境1 h后，4 ℃静置过夜。4 ℃下1 500 r/min离心10 min，提取上层清液，转移至干净的EP管中，置于-80 ℃保存。检测前将血清彻底溶解并恢复至室温，使用PBS缓冲液稀释，每个样本设置3个重复，按照试剂盒说明书进行检测，同时设置标准曲线组。根据标准曲线计算各个样本的ALT水平。

1.3 统计学方法

2 结果

2.1 各组的基本资料比较

各组患者在年龄、性别和受教育程度方面的差异无统计学意义(P>0.05)。与对照组比较，胰腺脂肪沉积组、胰腺炎组、胰腺纤维化组的BMI均较高，差异均有统计学意义(t=0.324，P=0.046；t=0.196，P=0.035；t=0.037，P=0.021)；与胰腺脂肪沉积组比较，胰腺炎组和胰腺纤维化组的BMI均较高，差异均有统计学意义(t=0.126，P=0.025；t=0.223，P=0.030)；与胰腺炎组比较，胰腺纤维化组的BMI较高，差异有统计学意义(t=0.098，P=0.033)。见表1。

表1 各组的基本资料比较

2.2 各组血清ALT的表达水平

与对照组比较，胰腺脂肪沉积组、胰腺炎组、胰腺纤维化组的ALT水平均较高，差异均有统计学意义(P均<0.05)；与胰腺脂肪沉积组比较，胰腺炎组和胰腺纤维化组的ALT水平均较高，差异均有统计学意义(P均<0.05)；与胰腺炎组比较，胰腺纤维化组的ALT水平较高，差异有统计学意义(P<0.05)。见图1。

注：与对照组比较，aP<0.05；与胰腺脂肪沉积组比较，bP<0.05；与胰腺炎组比较，cP<0.05图1 各组血清ALT水平比较

2.3 血清ALT水平和BMI与NAFPD病情严重程度的相关性分析

Pearson相关性分析结果表明，ALT与NAFPD病情严重程度呈正相关(r=0.419，P=0.011)；BMI与NAFPD病情严重程度亦呈正相关(r=0.428，P=0.002)。

2.4 血清ALT评估NAFPD病情严重程度的效能

结果显示，血清ALT评估NAFPD病情严重程度的ROC曲线下面积(AUC)为0.821，敏感度为97.3%，特异度为82.40%。见图2。

图2 血清ALT评估NAFPD病情严重程度的ROC曲线

3 讨论

高脂血症是一种临床常见的慢性疾病，大多数患者是由于遗传基因缺陷而引起的单纯性的高血脂，少数是由于全身性的疾病所导致的。有研究报道，在中国高脂血症的患病率较高，大多数患者合并糖尿病、高血压、胰腺炎等多种疾病，严重影响患者的生活质量及生存年限[9]。目前NAFPD的生理、病理机制尚未明确。肥胖可以导致胰腺内脂肪浸润，腺泡细胞死亡而被脂肪组织替代，细胞内三酰甘油的堆积可导致能量过剩，从而可能导致胰腺脂肪堆积。多项研究均表明，非酒精性脂肪性肝病与急性胰腺炎之间的关系密切[10-11]。值得关注的是，胰腺相较于肝脏更容易出现脂肪堆积[12]。胰腺内脂肪的来源可能是体内的游离脂肪酸，也可能是膳食中摄入的脂肪。2018年的一项研究表明，在中国成年人中NAFPD的患病率较高，并且患病率随年龄的增长而升高[13]。郭怀兰等[14]和张凡等[15]的研究指出，高脂血症的发生与超重和肥胖存在正相关关系，且胰腺脂肪堆积与肥胖也具有相关性。由此推测，高脂血症与NAFPD存在相关性。本研究分析了高脂血症患者的BMI及ALT水平与NAFPD的关系，结果表明胰腺脂肪堆积者的BMI及血清ALT水平均显著高于无脂肪堆积者，且随着NAFPD病情严重程度的加重，ALT水平及BMI均明显升高，这提示高脂血症患者的BMI和血清ALT水平与NAFPD的病情进展存在相关性。

有研究指出，肥胖、糖尿病、高脂血症等伴随胰岛素抵抗会引起胰腺脂质的沉积现象，从而形成脂肪胰；随着病情进展，脂肪浸润的胰腺会持续发生氧化应激和脂质过氧化现象，进而使胰腺细胞发生炎性坏死和纤维化[16]。本研究结果显示，胰腺脂肪沉积组、胰腺炎组、胰腺纤维化组的ALT水平呈现出逐步升高趋势，且组间比较差异均有统计学意义。Pearson相关性分析结果表明，ALT水平与NAFPD病情严重程度呈正相关。ROC曲线分析结果显示，血清ALT评估NAFPD病情严重程度的效能较高，且敏感度较高。

综上所述，检测高脂血症患者BMI和血清ALT水平有助于辅助评估NAFPD病情严重程度。本研究存在一定不足，如纳入的样本量较少，可能造成分析结果偏倚。本课题组将在后续研究中扩大样本量，重点检测ALT水平在NAFPD病情进展中的动态变化，探究各病理阶段的ALT截断值，为临床干预和治疗NAFPD提供参考依据。