舍曲林治疗无效的早泄患者应用达泊西汀的疗效观察

李 航,张 刚,谭 伟,韩宝帅,张 斌,王建强

(1.汉中市人民医院泌尿外科,陕西汉中 723000;2.联勤保障部队第九四〇医院泌尿外科,甘肃兰州 730050)

早泄(premature ejaculation,PE)是泌尿男科门诊常见疾病，随着社会发展,包括PE在内的性功能障碍的治疗日益受到人们的关注[1-2]。PE发病率高，我国的一项研究显示中国男性PE患病率为25.8%[3-4]。PE治疗以口服药物为主，5-羟色胺再摄取抑制剂(Serotonin reuptake inhibitors,SSRIs)是目前应用最多的药物，除了已被国家食品及药品监督管理局批准的达泊西汀外[5]，舍曲林、帕罗西汀等多个SSRIs已被男科医生用于早泄的治疗。同样属于SSRIs，舍曲林无效的患者是否仍然可以使用达泊西汀，其有效率如何，目前还不清楚。因此，在本研究中，我们以既往曾规律服用舍曲林治疗早泄的患者为研究对象，充分洗脱后按需服用达泊西汀，观察舍曲林无效的患者服用达泊西汀的疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料本研究选择2017年10月至2020年10月在汉中市人民医院、联勤保障部队第九四〇医院门诊就诊、以早泄为唯一主诉、并曾规律服用舍曲林的患者。

1.1.1入组标准 中青年男性20～50岁，勃起功能正常，有固定的性伴侣及规律的性生活。之前曾因早泄接受治疗，规律服用舍曲林，50 mg/次，1次/d。所有患者签署知情同意书后参加本次研究。

1.1.2排除标准 有心血管、内分泌疾病、生殖器官畸形患者，对SSRIs药物过敏的患者，存在明显的焦虑、抑郁、不能有效配合研究、依从性差的患者[7]。

1.2 方法询问患者服用舍曲林50 mg治疗早泄的效果，进行患者自主评价临床总体印象评分(cli-nical global impression change,CGIC)，其中CGIC 1～3为有效(有效组)，CGIC 3～0分为无效(无效组)。所有患者停用舍曲林1月后，记录基线阴道内射精潜伏时间(intravaginal ejaculation latent time,IELT)、早泄评估量表(premature ejaculation profile,PEP)，按需口服达泊西汀：4周内需完4～6次性生活，性生活前1～3 h口服达泊西汀30 mg，并嘱患者喝水250 mL以上。

1.3 疗效评估治疗4、12周接受随访。随访内容包括IELT、PEP、CGIC的改变并记录口服药物的副作用[8-10]。治疗过程中，患者不接受其他任何对性功能有影响的治疗，包括心理治疗、理疗、使用中成药或民族药物。

2 结 果

2.1 两组患者一般资料比较本研究共收集到106例曾经规律服用舍曲林50 mg治疗的早泄患者，其中97例患者获得随访，其中舍曲林有效组(有效组)56例，失访4例，失访率9.7%。舍曲林无效组(无效组)41例，失访5例，失访率8.9%。两组患者年龄、病程无统计学差异(P>0.05，表1),具有可比性。

表1 两组患者一般资料比较

2.2 两组患者采用达泊西汀治疗前后IELT比较两组间不同时间点的IELT指标分析，治疗前及治疗4、12周时间点差异均无统计学意义(P>0.05，表2)。两组自身比较显示，治疗前及治疗4、12周IELT得分比较差异均有统计学意义(P<0.001，表2)，进一步行两两比较结果显示，两组治疗4、12周IELT得分均显著高于治疗前(P<0.001)，且治疗12周显著高于治疗4周(P<0.001)。

表2 两组患者采用达泊西汀治疗前后IELT比较

2.3 两组患者采用达泊西汀治疗前后PEP评分比较控精能力、性交满意度、PE相关烦恼、PE相关夫妻关系4个指标两组间不同时间点得分差异均无统计学意义(P>0.05，表3)；而4个指标两组自身治疗前及治疗4、12周比较显示，差异均有统计学意义(P<0.001，表3)，进一步行两两比较结果显示，两组治疗4、12周4个指标评分均显著高于治疗前(P<0.05)，治疗12周与治疗4周比较差异无统计学意义(P>0.05)。

表3 舍曲林治疗有效组与无效组采用达泊西汀治疗前后PEP(早泄评估量表)评分比较

2.4 两组患者采用达泊西汀治疗后CGIC评分比较表4显示，两组间疗效(显效：CGIC=3；好转：CGIC=1，2；有效=显效+好转)经Mann-WhitneyU检验(等级资料的非参数秩和检验)，差异无统计学意义(P>0.05)；两组间总有效率经卡方检验差异无统计学意义(P>0.05)。

表4 舍曲林治疗有效组与无效组采用达泊西汀治疗的结果比较(采用CGIC评分法) [例(%)]

2.5 两组患者服用达泊西汀不良反应发生率比较两组间不良反应发生率比较，头晕、口干、恶心、心悸、乏力各症状组间差异均无统计学意义(P>0.05,表5)。

表5 舍曲林治疗有效组与无效组服用达泊西汀治疗不良反应发生率比较 [例(%)]

3 讨 论

早泄是各级泌尿男科门诊的常见病。该类疾病患者门诊就诊人数有逐年增多的趋势，提示人们对高质量性生活的渴望在逐渐增强[11-13]，同时也对广大泌尿男科医生们提出了更高的要求。对于早泄需要仔细分析病情，以制定合理的治疗及随访方案，帮助患者更好的享受性生活。早泄的实质是缺乏延迟射精的能力,并导致不良的性伴侣关系，影响本人的人格尊严和家庭和谐与稳定。2013年国际性病学会将PE定义为“射精总是或多数情况下在插入阴道内1 min或1 min内发生，插入阴道之后没有延迟射精的能力，有消极的后果，如苦恼、痛苦、沮丧或逃避性生活等[14]。PE病因复杂，可能是多种因素导致的疾病。目前认为影响PE的多种生物因素包括：中枢神经系统5-HT神经递质紊乱、遗传变异、勃起功能障碍与前列腺炎、甲状腺疾病、心理因素等等[15]，尽管病因较多,但要确定具体病因非常困难，导致治疗方法多种，既往提出的行为疗法如:挤压法、停-动法等,简单易行,但疗效难以长期维持,且患者很难长期坚持训练[16-17]。口服药物仍然是PE治疗的一线治疗方法，最容易被患者接受并坚持。

在众多的口服药物中，SSRIs被经常使用，该类药物治疗早泄的机制是：高选择性阻断5-HT转运体，抑制5-HT经突触前膜的再摄取，增加中枢内5-HT水平,从而提高5-HT的神经传递，突触间隙高浓度的5-HT激活突触后膜5-HT2c，发挥控制射精的作用，增强患者的射精控制能力，延迟射精，明显提高了男性对性生活的满意度[8,18-19]。

在中国国家食品药品监督管理局批准达泊西汀治疗PE之前，选择性5-羟色胺再摄取抑制剂舍曲林常被超说明书使用治疗PE。盐酸达泊西汀是该类专门用于治疗早泄的药物，吸收快、起效快、半衰期短，达峰时间约1.2 h，根据其药代动力学特点，盐酸达泊西汀为短效SSRIs制剂,可以满足按需服用，并已被临床广泛使用[20-22]。

虽然SSRIs药物具较好疗效，但对于舍曲林无效的患者，达泊西汀是否仍然有效，目前还不清楚。本研究的目的就是调查舍曲林治疗无效的PE患者应用达泊西汀治疗的有效性。

本研究中采用IELT、PEP、CGIC这3个国际通用的PE评估指标对治疗效果进行了评估，结果显示使用舍曲林50 mg无效的患者，改用达泊西汀，仍然有效。虽然达泊西汀和舍曲林都是SSRIs，但达泊西汀治疗对那些以前未接受舍曲林治疗的PE患者也是有效的。达泊西汀的作用与舍曲林的效果无关。

在早泄药物研究中，常见的药物不良反应包含头晕、口干、恶心、心悸和乏力，本研究中出现此反应的比例为：有效组为14.29%，无效组为31.71%，从统计学角度看，两者副作用的差异无统计学意义，不良反应会随着用药时间的延长，多于1周后逐渐缓解、消失，不需要特殊处理。

小结：舍曲林治疗无效的早泄患者，应用达泊西汀仍有70.7%的有效率；达泊西汀治疗早泄的疗效与舍曲林是否有效无关。