CA125、CA153及CEA联合检测在乳腺癌复发转移中的价值探讨

秦燕 律洁 李园园 田玉峰

【摘要】目的：分析CA125、CA153及CEA联合检测在乳腺癌复发转移中的价值。方法：从2018年1月至2020年12月，选取在我院手术治疗的乳腺癌患者101例为对象。术后进行随访，根据是否复发转移分成两组：26例复发转移纳入试验组，75例未复发转移纳入对照组。规范采集患者的静脉血，取上层血清测定CA125、CA153、CEA水平，比较两组患者的检测结果和阳性率。结果：试验组患者的CA125、CA153、CEA检测值均明显高于对照组，阳性率均明显高于对照组，有统计学差异（P<0.05）。选择CA125、CA153、CEA为测试变量，绘制ROC曲线，可见三项指标联合检测的ROC曲线下面积均高于单一指标检测。结论：CA125、CA153及CEA联合检测乳腺癌复发转移具有较高的价值，可提高检测结果的准确性，为临床干预处理提供依据。

【关键词】乳腺癌;复发转移;肿瘤标志物;诊断价值;灵敏度

【中图分类号】R737.9 【文献标识码】A 【DOI】10.12332/j.issn.2095-6525.2021.11.005

【Abstract】Objective：To analyze the value of CA125、CA153 and CEA combined detection in breast cancer recurrence and metastasis. Method： from January 2018 to December 2020， In our hospital ，101 cases of breast cancer patients were selected. Follow-up， According to whether recurrence and metastasis were divided into two groups ：26 cases of recurrence and metastasis were included in the experimental group， No recurrence and metastasis were included in the control group. Regulate venous blood collection， Determination of CA125、CA153、CEA level by upper serum， The test results and positive rate of the two groups were compared. Result： The CA125、CA153、CEA test values of the patients in the test group were significantly higher than those in the control group， The positive rate was significantly higher than that of the control group， a statistical difference （P<0.05）. Choose CA125、CA153、CEA as the test variable， Draw ROC curves， It can be seen that the product below the ROC curve of the combined detection of the three indexes is higher than that of the single index detection. Conclusion： CA125、CA153 and CEA combined detection of breast cancer recurrence and metastasis has high value， Can improve the accuracy of the test results， To provide the basis for clinical intervention.

【Key words】breast cancer; recurrence and metastasis; tumor markers; diagnostic value; sensitivity

一直以來，心血管疾病和恶性肿瘤，是影响人们生命安全健康的两大顽疾。其中，乳腺癌在女性群体中常见，发病率居于女性恶性肿瘤的首位，也被称为“粉红杀手”[1]。从目前研究来看，乳腺癌具有较高的复发转移风险，提示患者治疗后应定期复查，以便及时采取有效措施。其中，病理学检查虽是金标准，但属于有创检查，患者配合度较差;乳腺钼靶的应用，缺点是暴露在射线辐射中，影响身体健康，甚至形成新的恶性肿瘤[2]。而血清中的肿瘤标志物，在肿瘤发生发展的全过程均参与其中，通过检测这些标志物，可用来对乳腺癌进行早期诊断、预后评估，判断是否复发转移[3]。尽管肿瘤标志物种类繁多，但CA125、CA153、CEA作为传统的肿瘤标志物，依然占据重要地位。本研究选取101例乳腺癌患者，分析了CA125、CA153及CEA联合检测在乳腺癌复发转移中的价值，报告如下。

1  资料与方法

1.1临床资料

从2018年1月至2020年12月，选取在我院手术治疗的乳腺癌患者101例为对象。术后进行随访，根据是否复发转移分成两组：其中26例复发转移纳入试验组，75例未复发转移纳入对照组。试验组内，患者年龄最小31岁、最大70岁，平均（52.37±11.48）岁;手术方式：乳腺癌根治术15例、改良根治术8例、单纯肿瘤切除术3例。对照组内，患者年龄最小30岁、最大69岁，平均（51.64±12.15）岁;手术方式：乳腺癌根治术37例、改良根治术26例、单纯肿瘤切除术12例。经检验，组间年龄和手术方式等资料相当（P>0.05），可对比研究。

1.2纳排标准

（1）诊断标准：依据《中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范（2015版）》[4]，术后病理检查确诊为乳腺癌。（2）纳入要求：年龄18-70岁，符合手术指征;术前经影像学检查排除远处转移;有完整的病历资料，知晓本研究且签字确认。（3）排除患者：精神疾病或认知障碍，心肝肾器质性病变，免疫系统病变，合并严重感染或其他恶性肿瘤等。

1.3方法

于清晨空腹状态下，规范采集患者的静脉血5ml，先静置15-30min，然后进行离心处理，转速为4000r/min，持续时间15min，取上层血清待检。检测仪器使用全自动化学发光免疫分析仪（型号MAGLUMI4000P，由深圳市新产业生物医学工程股份有限公司生产），试剂、校准品和质控品均由该公司提供。血清样本上机检测，在2h内检测完毕，严格按照说明书和标准操作流程进行，自动生成CA125、CA153及CEA的检测报告。

1.4观察指标

比较两组患者的CA125、CA153、CEA平均检测结果，阳性率标准是：CA125>35 U/ml、CA153>25 U/ml、CEA>5 ng/ml[5]。

1.5统计学处理

使用SPSS 25.0软件对本次研究数据进行统计学处理。其中，计数资料表示为（例数，百分率），组间对比行x2检验;计量资料表示为（均数±标准差），组间对比行t检验;诊断价值采用ROC曲线法测定。当P<0.05，代表有统计学差异。

2  结果

2.1三项指标的检测结果比较

数据显示，试验组患者的CA125、CA153、CEA检测值均明显高于对照组，有统计学差异（P<0.05）。见表1。

2.2三项指标的阳性率比较

数据显示，试验组患者的CA125、CA153、CEA阳性率均明显高于对照组，有统计学差异（P<0.05）。见表2。

2.3三项指标诊断乳腺癌复发转移的价值

选择CA125、CA153、CEA为测试变量，绘制ROC曲线，可见三项指标联合检测的ROC曲线下面积均高于单一指标检测。见表3。

3  讨论

乳腺癌是乳腺上皮细胞增殖失控、进而恶变引起的。在发病早期，症状表现为乳房肿块、乳头溢乳、腋窝淋巴结肿大等;晚期癌细胞远处转移，会造成多个器官损害，威胁生命安全。流行病学显示，全球范围内乳腺癌的发病率为24.2%，约53%发生在发展中国家[6]。国内乳腺癌的发病率逐年提升，20岁之后开始逐渐上升，到45-50岁达到高峰。在发病原因上，遗传、月经初潮年龄早、绝经年龄晚、不孕、晚育、长期雌激素用药等，和乳腺癌的发生密切相关;而肥胖、营养过剩、高脂饮食、吸烟饮酒等是诱发因素，会增加乳腺癌的发病率。在早期乳腺癌患者中，经规范治疗可实现临床治愈，超过5年生存期，且之后复发率降低。但是，约30%-40%的患者会经历复发转移，发展为晚期乳腺癌[7]。该类患者再次治疗的难度明显加大，提示患者定期检查乳房，遵医嘱回院复查，以便及时发现异常并处理。肿瘤标志物检测，是区别于影像学检测的一种手段，既能为乳腺癌确诊提供依据，又能对术后复发和转移情况进行监控。

CA125是一种糖蛋白，存在于组织间皮细胞中，在正常卵巢中不表达，因此最初用于卵巢癌的检测。研究发现，卵巢出现恶性肿瘤病变的早期，临床症状尚不明显，且影像学检出之前，外周血液中的CA125水平就会升高，因此用于卵巢癌的诊断、疗效监测和预后评估上[8]。后来随着分子生物技术不断发展，发现宫颈癌、结肠癌、胰腺癌、乳腺癌等恶变，也会使CA125水平增高。

CA153是和乳腺癌相关的糖类抗原，存在于乳腺癌细胞中，是目前公认的诊断乳腺癌时，特异性较高的肿瘤标志物。从分子生物学角度看，当机体细胞恶变后，细胞膜上的蛋白酶活性增强，會破坏细胞结构并重塑。其中，糖蛋白结构变异、脱落，进入血液中被抗原识别，就能检测出CA153的含量。临床试验和研究均证实，CA153水平高低，是诊断乳腺癌的重要指标，也可用于评价手术或化疗后的疗效[9]。近年来，CA153在监测乳腺癌转移方面的研究增多，当检测结果大于100U/ml时，认为癌细胞发生转移。有学者选取乳腺癌局部复发病例，结果表明CA153的敏感性约为10%，推测认为CA153检测对局部复发的阳性率低，但对远处脏器转移的阳性率高[10]。

CEA是消化道恶性肿瘤的糖蛋白，最初发现于结肠癌组织中。机体发生恶性肿瘤后，糖蛋白进入外周血液中，导致血清CEA明显增高。对于乳腺、胰腺、肺部等器官，发生恶变后血清CEA也会有所升高。此外，CEA也可作为乳腺癌的预后评价指标，患者在治疗期间CEA水平会下降，治疗后复查CEA水平降低认为预后较好。Tang S[11]等人的Mata分析中，表明CEA诊断有乳头溢乳的乳腺癌患者，特异度和正确率较高，而且筛查程序简单，可用于临床诊疗中。

将CA125、CA153、CEA三者联合用于乳腺肿瘤的检测，既能鉴别出良性和恶性病变，也能进行术后长期随访，及时发现癌细胞复发或转移。结合以往研究报道，这三个指标单一应用，诊断肿瘤的特异度较低，联合应用则能提高诊断价值。本次研究选取101例乳腺癌患者，统计数据显示：癌灶复发转移患者的CA125、CA153、CEA检测值和阳性率，均明显高于未复发转移患者;且三项指标联合检测的价值高于单一指标检测，和王鹏[12]等人的研究结果相近。提示乳腺癌患者手术治疗后，这三项指标的检测结果均明显下降，如果定期复查中发现其中一项或多项指标再次升高，提示患者乳腺癌可能复发或转移，应及时进一步检查以便采取治疗措施。

综上，CA125、CA153及CEA联合检测乳腺癌复发转移具有较高的价值，可提高检测结果的准确性，为临床干预处理提供依据。

参考文献：

[1]王海疆，蔡栋昊，栾艺，等.CEA、CA125、CA153、CYFRA 211在三阴型乳腺癌中的诊断价值评价[J].热带医学杂志，2019，19（9）：1082-1085，后插3.

[2]于洋，吕峰，梁栋，等.乳腺癌患者化疗后肺部感染与复发转移相关指标的变化研究[J].中华医院感染学杂志，2016，26（15）：3513-3515.

[3]Tang S， Wei L， Sun Y， et al. CA153 in Breast Secretions as a Potential Molecular Marker for Diagnosing Breast Cancer： A Meta Analysis[J]. Plos One， 2016， 11（9）：e0163030.

[4]中国抗癌协会乳腺癌专业委员会.中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范（2015版）[J].中国癌症杂志，2015，25（9）：692-754.

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[6]王广志.血清CA153、CEA和CA125水平与乳腺癌病情转归的相关性[J].中国医药指南，2017，15（32）：162-163.

[7]梁嘉晖，谢淑华.CEA、CA125和CA153与乳腺癌病理特征的关系及其术后化疗动态监测的意义[J].现代医院，2015，15（12）：53-55，58.

[8]許俊锋.肿瘤标志物CA153、CEA、CA125表达情况与乳腺癌化疗疗效的关系[J].医药前沿，2018，8（27）：211-212.

[9]崔玉凤，聂芳，刘淑杰，等.乳腺癌患者血清CA-153、CEA检测的临床价值[J].中国现代药物应用，2013，7（21）：75-76.

[10]南永刚，许建林，李楠，等.CA153、CA125联合HER-2检测在乳腺癌各临床分期诊断中的应用[J].现代肿瘤医学，2016，24（19）：3070-3073.

[11]Tang S， Zhou F， Sun Y， et al. CEA in breast ductal secretions as a promising biomarker for the diagnosis of breast cancer：a systematic review and meta-analysis[J]. Breast Cancer， 2016， 23（6）：813.

[12]王鹏，陈园，安丽颖，等.血清CA153、CEA、TPS、CA125联合检测在监测乳腺癌复发转移中的价值[J].实用癌症杂志，2018，33（5）：732-734.

课题基金：

“济宁医学院教师科研扶持基金（编号：JYFC2018FKJ055）”。

*通讯作者：秦燕，日照市人民医院检验科。