噻托溴铵治疗尘肺合并慢性阻塞性肺疾病临床效果meta分析

李梦琦 代海韵

【摘要】目的：系统评价噻托溴铵治疗尘肺合并慢性阻塞性肺疾病（COPD）的临床效果。方法： 检索常用数据库中噻托溴铵治疗尘肺合并 COPD 患者的临床随机对照试验（RCT）进行meta分析。结果：共纳入13 篇RCT，共1111 例患者。结果显示，噻托溴铵可提高患者肺功能指标：用力肺活量（FVC）、第1秒用力呼气容积（FEV1）、第1秒用力呼气容积与用力肺活量的比值（FEV1/FVC），同时改善血气分析指標：动脉血氧分压（PaO2）。但两组相比，动脉二氧化碳分压（PaCO2）差异均无统计学意义。结论：噻托溴铵可提高尘肺合并 COPD 患者的肺功能及血气分析有关指标，改善患者小气道通气功能及机体缺氧状态，提高临床治疗效果。

【关键词】噻托溴铵;尘肺;慢性阻塞性肺疾病;临床疗效;Meta分析

【中图分类号】R563 【文献标识码】A 【DOI】10.12332/j.issn.2095-6525.2021.15.182

【Abstract】Objective：To evaluate the clinical efficacy of Tiotropium Bromide in the treatment of pneumoconiosis complicated with Chronic Obstructive Pulmonary Disease（COPD）. Methods：Randomized controlled trials（RCT） about Tiotropium Bromide in patients with pneumoconiosis complicated with COPD were retrieved to perform Meta-analysis. Results： A total of 13 RCTs involving 1111 patients were included. Their meta-analysis showed that Tiotropium Bromide could improve the relevant indicators of lung function： Forced vital capacity（FVC）， forced expiratory volume in 1 second（FEV1） ，the ratio of FEV1 to FVC（FEV1/FVC）. Also， the indexe of blood gas analysis was improved： arterial blood partial pressure of oxygen（PaO2）. However， there was no statistical difference in the arterial partial pressure of carbon dioxide（PaCO2） between the two groups. Conclusion：Tiotropium bromide can improve the pulmonary function and blood gas analysis indexes of patients with pneumoconiosis combined with COPD， improve the small airway ventilation function and hypoxia state of the body.

【Key words】tiotropium bromide;pneumoconiosis;COPD;clinical efficacy;meta analysis

尘肺病是指粉尘致肺组织慢性进行性弥漫性纤维化的一种疾病，COPD以呼气气流受限为特点，两者合并发病率高。研究发现相较于单纯尘肺患者，尘肺合并COPD的肺功能下降速率更快，尤以气道弥散功能及小气道功能为主[1]。噻托溴铵是常用的长效抗胆碱能药物（LAMA）。目前有关噻托溴铵治疗尘肺合并COPD的研究已有多项，但样本量小，结论说服力不强且未见相关系统评价。因此，本研究拟应用Meta分析评价噻托溴铵对尘肺合并COPD患者相关指标的影响，为临床用药提供循证医学证据。

1 资料与方法

1.1 文献检索

检索Cochrane Library、PubMed、EMBase、中国期刊全文数据库（CNKI） 、维普数据库和万方数据库中关于噻托溴铵治疗尘肺合并 COPD患者的RCT研究，检索时限为数据库建库至2020年8月。中文检索词为“慢性阻塞性肺病”、“尘肺”、“噻托溴铵”和“随机对照试验”。英文检索词：“chronic obstructive pulmonary disease”，“pneumoconiosis/silicosis”，“tiotropium bromide”， “randomized controlled trial”。

1.2 文献纳入标准

1.2.1 研究类型

随机对照试验，盲法不限，语种为英文或者中文。

1.2.2 研究对象

符合《尘肺病诊断标准》中关于尘肺的描述[2]，符合中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组制定的《慢性阻塞性肺疾病诊断规范》[3]。年龄为40-90岁，性别不限，两组基本信息未见统计学差异。

1.2.3 干预措施

对照组使用祛痰等常规治疗，试验组在其基础上加服噻托溴铵干粉剂或噻托溴铵胶囊吸入;18ug/次，1次/d。不限定受试药物的剂量、生产厂家、用法，治疗时间≥2周。

1.2.4 结局指标

主要观测指标为：肺功能指标（1）FVC;（2）FEV1;（3）FEV1/FVC，血气分析指标（1）PaO2 ;（2）PaCO2。

1.3 文献排除标准

（1）非RCT;（2）COPD 急性加重期;（3）哺乳期或妊娠期妇女;（4）患COPD的同时患有除尘肺的其他呼吸系统疾病或对药物过敏者，如重度支气管哮喘、过敏性鼻炎等过敏性疾病等;（5）重复发表文献;（6）不能获取完整内容与数据的文献。

1.4 数据提取与文献质量评价

按照纳入与排除标准，两名研究人员提取文献数据并使用Jadad量表评估文献质量。

1.5 统计学方法

使用RevMan 5.3软件进行统计分析。异质性分析采用Cochr ane Q检验，当检验结果P > 0.1且I2≤50%时，表示这些研究具有同质性，则采用固定效应模型;反之，当P ≦0.1且I2> 50%，则认为各研究间有异质性，采用随机效应模型。对连续型变量用均数差（MD）或者标准化均数差（SMD）描述，各效应量用95%CI表示，CI范围不包含0时，差异具有统计学意义（P <0.05）。

2 结果

2.1 纳入研究的基本情况

共检索到324篇文献。剔除不合格及重复文献65篇，阅读标题和摘要排除238篇， 阅读全文后排除5篇、干预措施不符3篇，最终纳入13篇[4-16]文献，共 1111 例患者，每篇均包含试验组和对照组，此13篇RCT的基本信息如表1所示，用jaded量表质量评价后，有5篇文章为6分，8篇为5分。

3  讨论

尘肺病与 COPD 患病率在我国逐年上升，已有研究[17-18]表明，尘肺合并COPD患者肺功能指标更差，低氧血症和呼吸衰竭更易发生，临床症状更重。目前的治疗有：避免危险因素、祛痰止咳、平喘、扩张支气管等。常用药物有β2 受体激动剂、抗胆碱类药物、糖皮质激素等。本研究结果显示常规治疗联合使用噻托溴铵，能提高肺功能（FVC、FEV1、FEV1/FVC）及血气分析相关指标（PaO2）。

值得注意的是，两组PaCO2差异无统计學意义。噻托溴铵不能明显降低PaCO2，提示医生在使用噻托溴铵的基础上，可能还需联合呼吸康复治疗、呼吸兴奋剂及家庭呼吸机使用等来降低PaCO2，减少二氧化碳潴留及肺性脑病的发生等;当然也可能是由于纳入患者为尘肺合并COPD稳定期患者，故噻托溴铵降低PaCO2不明显。后期还需扩大样本量来探讨其原因。

本研究不足： （1）部分阴性结果可能未发表，存在选择性偏倚。（2）未具体描述详细的随机分配方案且未具体描述是否实施分配隐藏，存在高度选择性偏倚。（3）纳入研究总体质量偏低，且都为中文文献，可能存在语言偏倚。在今后研究中，我们将密切关注最新文献，及时对本研究更新。

综上所述，噻托溴铵能改善尘肺合并COPD患者的肺功能、血气分析相关指标，改善患者小气道通气功能并缓解机体缺氧状态，临床疗效较好，值得推广。

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*通讯作者：代海韵，重庆医科大学附属第一医院呼吸与危重症医学科。

基金项目：重庆市科卫联合医学科研项目，（编号：2020FYYX019）