丙戊酸钠对癫痫婴幼儿认知功能的影响

黄慧珠,陈日金,于利（广东省惠州市第二妇幼保健院,广东 惠州 516001）

癫痫是临床中一种常见的神经性疾病，多见于婴幼儿时间，其发病率大约为5%左右，临床症状表现为记忆、学习以及行为等出现认知功能障碍，严重影响了患儿生长发育。同时癫痫还具有较高的致残率，其致残率可高达25%左右[1]。癫痫的发作、神经病理改变、抗癫痫药物以及手术治疗等都可能会在一定程度上影响患儿的认知功能，其中婴幼儿癫痫患儿常见病因有围生期脑损伤、过往中枢神经系统感染以及脑发育异常等。婴幼儿癫痫是一种特发性癫痫综合征，这种疾病的临床表现、病因以及抗癫痫药物应用与成年癫痫患者有一定程度的不同[2]。临床治疗婴幼儿癫痫的抗癫痫药物对婴幼儿认知功能具有一定影响，大约有75%的癫痫患者需要使用抗癫痫药物抑制癫痫发作，而婴幼儿又是智力发展的一个关键时期，因此选用安全有效的抗癫痫药物显得十分重要，本文分析了丙戊酸钠对癫痫婴幼儿认知功能的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年6月-2020年6月我院收治的106例癫痫患儿进行研究，按随机数字表法分为对照组（n=53）和研究组（n=53）。研究组男27例，女26例，年龄0.3-2.5岁，平均年龄（1.4±0.5）岁。对照组男28例，女25例，年龄0.4-2.4岁，平均年龄（1.5±0.4）岁。患儿家属均同意本次研究，两组患儿的一般资料比较无差异性（P＞0.05），且经医院伦理委员会批准。

1.2 方法 对照组给予托吡酯治疗，温水口服，初始剂量为25mg/次，1次/d，后期每周递增剂量25mg，若患儿症状改善明显则停止递增剂量，维持其剂量，若患儿症状未改善，则继续递增，且每天剂量不超过200mg，连续治疗20周。

研究组给予丙戊酸钠治疗，温水口服，初始剂量为600mg/d，3次/d，若患儿无发作，则维持此剂量，若症状未改善，则每天增加200mg剂量，直至病情稳定，且每天最大剂量不得超过1600mg/d，连续治疗20周。

1.3 观察指标 观察分析两组患儿简明精神状态检查量表（MMSE），应用该量表评估其认知功能，满分为30分，27-30分为正常，分数低于27分表示认知障碍。

观察分析两组发育商数，根据Gesell发育诊断量表判定，由患儿家属进行测试，包括适应行为、大运动行为、精细运动行为及语言行为4个维度，分数越高表示其发育商数越好。

1.4 统计学方法 数据应用SPSS18.0进行分析，其中计数资料（%）进行χ2检验，计量资料（±s）进行t检验，P＜0.05提示有显著差异。

2 结果

2.1 两组治疗前MMSE评分比较差异不显著（P＞0.05），治疗之后研究组MMSE评分明显高于对照组（P＜0.05），见表1。

表1 两组MMSE评分对比(±s,分)

表1 两组MMSE评分对比(±s,分)

组别 例数 治疗前 治疗后10周 治疗后20周对照组 53 22.9±2.4 24.4±3.6 26.1±2.9研究组 53 22.7±2.8 26.9±4.1 30.9±3.3 t/1.326 20.754 22.161 P/＞0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.2 治疗之后研究组发育商数明显高于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 两组发育商数对比（±s）

表2 两组发育商数对比（±s）

组别 例数 适应行为 大运动行为 精细运动行为 语言行为治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 53 94.3±4.3 95.7±4.1 91.4±6.3 92.3±7.2 92.9±6.1 95.4±5.6 92.6±6.3 93.6±5.1研究组 53 94.4±4.5 97.2±6.3 91.6±8.3 95.3±7.3 92.7±7.7 98.5±5.5 92.4±5.1 95.9±5.4 t 1.356 15.125 1.978 12.023 1.315 13.947 1.963 13.924 P＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 讨论

临床上按照发病特点将癫痫分为原发性、继发性以及隐源性三大类，其中原发性癫痫是病因明确的一种癫痫，其婴幼儿原发性癫痫常见发病因素有围生期脑损伤、中枢神经感染以及脑发育异常等，而围产期脑损伤是婴幼儿原发性癫痫的主要发病因素[3]。其中癫痫患儿的认知功能容易受到多种因素的影响，而癫痫发作因素和长期应用抗癫痫药物对认知功能的影响备受医学界的广泛关注。

临床研究显示，未成熟的大脑功能受到的损伤与成熟大脑相比，损伤更为严重。在抗癫痫药物治疗婴幼儿癫痫的研究过程中，很难确定药物对婴幼儿在生长发育期的认知功能及其智力产生何种影响，而婴幼儿时期是大脑发育和智力发育的一个关键时期[4]。临床研究表明，丙戊酸钠可以有效改善婴幼儿癫痫的认知功能[5]。丙戊酸钠是一种传统的广谱抗癫痫药，其治疗范围比较广，这种药物几乎可以治疗各种类型的癫痫发作，且效果比较理想。丙戊酸钠作为结构全新抗癫痫药物，能够单独治疗癫痫，尤其是对于一些难治性的癫痫患者。有研究发现，丙戊酸钠具有以下几方面的作用，①丙戊酸钠可以增加非苯二氮类γ原氨基丁酸α受体亚型介导的氯离子内流[6]。②丙戊酸钠可以阻断电压门控钠离子通道，有效避免L型高电压门控钙离子通道，避免神经元持续去极化引起的反复发作性放电情况。将其应用在婴幼儿癫痫中对其认知功能的影响比较小。本研究的结果显示，研究组MMSE评分明显高于对照组（P＜0.05）。表示丙戊酸钠治疗癫痫患儿可以有效改善认知功能。分析原因可能是丙戊酸钠造成的机体氧化损伤比较小，而且还可以显著改善患儿的认知功能。

临床抗癫痫药物抑制癫痫发作的主要作用机制分为两个方面，具体如下：①抗癫痫药物通过影响患儿的中枢神经元，避免产生病理性过度放电情况。②抗癫痫药物可以显著提高患儿的正常脑组织的兴奋值，降低病灶兴奋扩散，避免癫痫的复发。临床研究显示，丙戊酸钠可以有效增加γ氨基丁酸合成，还可以减少γ氨基丁酸降解，进而显著上升抑制性神经递质γ氨基丁酸浓度，减轻神经细胞兴奋性，抑制癫痫的发作[6]。此外，丙戊酸钠还可以抑制γ氨基丁酸和Na+通道，从而直接作用在对钾传导相关的膜活动，有效减少钙通道电流阈值。也有研究显示，将丙戊酸钠治疗浓度控制在50-100mcg/ml的范围不会对患儿的认知功能产生影响[7-8]。本研究的结果显示，研究组发育商数明显高于对照组（P＜0.05）。表示丙戊酸钠对癫痫患儿可以有效促进其认知发育。

综上所述，丙戊酸钠可以有效改善癫痫婴幼儿的认知功能，有利于促进认知发育，值得临床大力推广。