苦黄注射液致新的不良反应1 例

郑莉，毕红玉，罗娅薇，余学如

1.南昌市第九医院，江西 南昌 330002；2.南昌市第一医院，江西 南昌 330008

1 临床资料

男，54 岁，体重64 kg。患者因“发现HBsAg阳性20 余年，乏力、尿黄、目黄1 月”于2019 年10 月11 日入院。入院查体：T：36.5 ℃，P：90 次/min，R：19 次/min，BP：113/80 mm Hg。患者神清，皮肤巩膜轻度黄染，未见肝掌及蜘蛛痣，心肺听诊无异常，腹平软，无压痛及反跳痛，肝区叩击痛阴性，移动性浊音阴性，双下肢无水肿。入院后实验室检查：ALT：42.2 U/L，AST：57.4 U/L,DBIL：11.0 μmol/L，TBIL：33.3 μmol/L，HBsAg（+），HBeAg（+），抗-HBc（+），诊断为慢性活动型乙型病毒性肝炎。无特殊既往史，无药物和食物过敏史。入院后先后给予了苦黄注射液退黄，参芎葡萄糖注射液改善微循环，注射用复合辅酶护肝，垂盆草降酶颗粒降酶等治疗。患者首先给予苦黄注射液（常熟雷允上制药有限公司，国药准字Z10960004，规格：10 mL）30 mL+5%葡萄糖注射液250 mL，以30滴/min的速度静脉滴注，患者系首次输注该药，在输注过程中患者诉双眼肿胀不适，喉咙有异物感及灼热感。查体：眼睑及球结膜轻度水肿，咽喉部未见明显水肿，咽红，扁桃体无肿大，未见脓性分泌物；患者神清，皮肤巩膜轻度黄染，未见皮疹及出血点，心肺听诊无异常。立即停用苦黄注射液，并给予地塞米松磷酸钠注射液5 mg 及10%葡萄糖酸钙注射液20 mL 静脉推注抗过敏治疗，30 min 后患者症状缓解。将苦黄注射液换成注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸退黄治疗，余治疗不变，患者未再出现不良反应。

2 讨论

本例患者慢性活动型乙型病毒性肝炎，既往无眼部疾病及其他与眼睑、球结膜水肿相关的疾病史。患者为首次使用苦黄注射液，用药前未使用其他药物和食物，在输注苦黄注射液时出现眼睑及球结膜轻度水肿，立即停用该药，经对症处理，30 min 后症状缓解。治疗上停用苦黄注射液，其他药物继续使用，并加用注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸，治疗期间患者未再出现类似不良反应。因此，考虑眼睑及球结膜水肿与使用苦黄注射液具有合理的时间关联性。苦黄注射液说明书中载明个别患者用药期间出现轻度消化道症状、过敏性休克、急性喉水肿、药疹、药物热等不良反应，而无眼部相关不良反应［1］。通过检索CNKI、万方、维普、Pubmed 等数据库，国内外尚无苦黄注射液致眼部过敏反应的报道。综合考虑，本例患者出现的眼睑及球结膜水肿是由苦黄注射液引起的新的一般的不良反应。

本例患者给予苦黄注射液退黄，苦黄注射液用法用量、溶媒及滴速均符合说明书推荐使用范围。目前，关于苦黄注射液引起眼睑及球结膜水肿的作用机制尚不明确。苦黄注射液是由苦参、大黄、大青叶、茵陈、春柴胡五味药材组成，经加工制成的中药注射剂，具有清热利湿，疏肝退黄之功效，临床主要用于治疗湿热黄疸、黄疸型病毒性肝炎等疾病［1-2］。苦黄注射液是复方中药注射剂，其处方组成复杂，有效成分主要含有生物碱类（苦参碱、氧化苦参碱、槐定碱等）、甾醇类（柴胡皂苷A、柴胡皂苷D 等）、蒽醌类（大黄素、大黄酚、大黄酸、芦荟大黄素、大黄素甲醚等）、黄酮类（茵陈黄酮、异茵陈黄酮、苦参素等）、有机酸（绿原酸等）、挥发油等［3-6］，多种组分相互协调共同发挥药效。由于苦黄注射液成分较多，药效物质基础尚不明确，易引起不同程度的不良反应。近年来，关于苦黄注射液引起的过敏反应的报道逐渐增多［7-10］，临床应用中应密切关注其潜在的风险。苦黄注射液引起过敏反应的机制较为复杂，可能与以下因素有关：（1）组成成分复杂，由于制剂生产、提取工艺的限制，生产过程可能会有残留杂质，从而引起机体的免疫反应；（2）添加辅料的影响，苦黄注射液的辅料有聚山梨酯-80，含有大分子杂质，对苦黄注射液的质量会造成一定程度的影响，很可能会引起超敏反应［11］，尤其是类过敏反应，关于聚山梨酯80 导致类过敏反应发生的分子生物学基础尚不明确，目前认为主要与以下两条途径相关：一种是直接诱导肥大细胞/嗜碱粒细胞脱颗粒途径；另一种是激活补体系统途径［12］；（3）由于苦黄注射液组成成分中含有一些肽类大分子物质，可作为过敏原引起机体反应；（4）可能与患者特异性体质有关。

综上所述，临床应用苦黄注射液时应权衡利弊。确需使用时应详细询问患者药物及食物过敏史，密切关注患者状态，如若发生不良反应，应立即停用，并对症治疗。此外，对含有类似成分的中药注射剂过敏者应慎用。因此，临床应用中药注射剂时应严格掌握中药注射剂的药性，并根据中医辩证施治的思维合理用药。