糖化血红蛋白筛查老年人群糖尿病前期及糖尿病效果研究

韦柳婷 贾绍府

摘要：目的 研究HbA1c对广西地区老年人群糖尿病前期和糖尿病的筛查效果。方法 以OGTT为金标准，纳入糖尿病前期157例，糖尿病103例，正常糖耐量312例，以ADA建议的5.7%≤HbA1c≤6.4%和HbA1c≥6.5%作为糖尿病前期和糖尿病的诊断界值，配对χ2检验分析两方法之间的差异程度，Kappa检验分析两方法测定结果的一致程度。结果HbA1c与OGTT 筛查IGR阳性率有统计学差异（P<0.05），Kappa值为0.22<0.4，结果的一致性较差。两种方法筛查DM阳性率无统计学差异（P=0.489>0.05），Kappa值为0.58<0.75，结果的一致性一般。结论 HbA1c不适用于老年人群IGR筛查，可扩大样本量探讨更适合广西地区老年人群HbA1c筛查DM的最佳截断值。

关键词：糖化血红蛋白;糖尿病;糖尿病前期;老年人

Abstract：Objective To study the effect of HbA1c on the screening of prediabetes and diabetes in the elderly in Guangxi. Methods Using OGTT as the gold standard，157 cases of prediabetes，103 cases of diabetes，and 312 cases of normal glucose tolerance were included. ADA recommendations of 5.7% ≤HbA1c≤ 6.4% and HbA1c≥ 6.5% were used as diagnostic thresholds for prediabetes and diabetes. Chi-square test was used to analyze the differences between the two methods，and Kappa test was used to analyze the consistency between the two methods. Results The positive rate of IGR was statistically different between HbA1c and OGTT screening （P<0.05），and Kappa value was 0.22<0.4，indicating poor consistency of results. There was no significant difference in the positive rate of DM screening between the two methods （P=0.489>0.05），and the Kappa value was 0.58<0.75，indicating a general consistency of the results. Conclusion The HbA1c was not applicable to the screening of pre-diabetes in the elderly in Guangxi，the sample size should be expanded for better verification or explore the best cut-off value for HbA1c screening for diabetes in the elderly in Guangxi.

Key words： glycosylated hemoglobin; diabetes; pre-diabetes; elderly people

【中圖分类号】R587.1 【文献标识码】A 【文章编号】1673-9026（2021）13-02

糖尿病（diabetes mellitus，DM ）是以高血糖为特征的代谢性疾病，我国有1.139亿成年人患有糖尿病，占全球DM病患者的24%[1]。糖调节受损（Impaired glucose regulation，IGR）也称糖尿病前期，是介于正常糖耐量与糖尿病之间异常糖代谢的状态，每年有5～10%的糖尿病前期人群者会患上糖尿病[2]。口服葡萄糖耐量试验（Oral Glucose Tolerance Test，OGTT）作为临床诊断DM和IGR的金标准，但是在DM筛查中因为操作繁杂未得到广泛应用。糖化血红蛋白（Glycated Hemoglobin A，HbA1c）水平不受饮食、感染等因素影响，是最为理想的筛查指标。2010年美国糖尿病协会ADA[3]指南建议HbA1c≥6.5%作为DM的诊断截值，HbA1c 5.7%～6.4%为IGR的诊断截值。本研究旨在分析HbA1c筛查广西老年人群IGR和DM的效果。

1 资料和方法

1.1一般资料

收集2019年至2020年在本院进行体检的60岁及以上老年人临床病例。入选标准：为本地户籍，无明显心、肝、肾疾病，无糖尿病及血液病史，前3个月内没有得过重病、未接受外科治疗，无肿瘤，血红蛋白≥110g/L。排除标准：近一周有急性感染、发热者，正在使用糖皮质激素治疗者或严重精神障碍疾病者。本研究经本医院伦理委员会审核并通过，所有的研究对象均签署知情同意书。

1.2 仪器和试剂

日立7600全自动生化分析仪检测血糖，试剂品牌为上海执诚;高效液相色谱法（HPLC）为原理的上海华臣MQ-6000全自动HbA1c分析仪检测HbA1c，试剂为原装试剂;日本Sysmex XE-2100全自动血细胞分析仪检测血红蛋白，试剂为原装试剂。

1.3方法

體检人群经8～14小时禁食后，采集静脉血进行HbA1c、血常规、FPG等常规检测，行75g葡萄糖口服糖耐量试验，2小时后收集血样检测餐后两小时血糖（2 hPG）。标本的处理、检测及储存均按各项目的SOP文件标准程序进行。糖代谢状态的诊断参照2010年ADA推荐的诊断标准[[3]。

1.4 统计学处理

用SPSS20.0软件分析数据，配对X2检验分析两方法筛查阳性率差异，以P<0.05为差异有统计学意义;Kappa检验分析两种方法检测结果的一致性，其取值范围在0～1之间，当Kappa≥7.5表明诊断的一致性较好，当0.4≤Kappa<0.75两者一致性一般，Kappa<0.4两者一致性较差。

2结果

最终纳入572例研究对象，NGT312人，IGR157人，DM103人，IGR患病率为27.45%，DM为18.01%。

2.1 HbA1c对IGR筛查分析

以OGTT为诊断金标准，ADA推荐5.7%≤HbA1c≤6.4%作为IGR的诊断指标，对广西地区老年人群的筛查效果进行分析，见表1。

经配对X2检验分析，HbA1c与OGTT两种方法筛查IGR的阳性率存在统计学差异（P<0.05），Kappa检验分析，Kappa值为0.22<0.4，筛查结果的一致性较差，灵敏度为60.5%，特异性为65.1%，漏诊率为39.5%，误诊率为34.9%。

2.2 HbA1c对DM的筛查分析

以OGTT为诊断金标准，ADA推荐HbA1c≥6.5%作为DM诊断指标，对广西地区老年人群的筛查效果进行分析，见表2。

经配对X2检验分析，HbA1c与OGTT两种方法筛查DM的阳性率无统计学差异（P=0.489>0.05），Kappa检验分析，Kappa值为0.58<0.75，筛查结果的一致性一般，灵敏度为67.0%，特异性为91.3%，漏诊率为33.0%，误诊率为8.7%。

3讨论

研究显示，广西地区60岁及以上老年人IGR患病率为27.45%，DM为 18.01%，与区内的相关研究一致[4]，高于国内成人总糖尿病患病率12.8%[5]，与研究对象的年龄有关。FPG和2 hPG为临床诊断糖代谢状态的常用指标，但是2 hPG需要进行OGTT，操作繁琐，没有推广应用于DM的大规模筛查。HbA1c不受血糖波动、饮食等因素的影响，是较为简便和理想的筛查指标。研究发现，HbA1c与OGTT筛查IGR的阳性率存在统计学差异，两方法筛查结果的一致性较差，Kappa值为0.22<0.4，灵敏度和特异度都低，误诊率和漏诊率较高，筛查效果并不理想。HbA1c筛查DM，与OGTT方法相比，筛查的阳性率无统计学差异。但是，经Kappa检验分析，两者筛查DM结果的一致性一般，Kappa值为0.58<0.75，灵敏度为67.0%，特异性为91.3%，漏诊率为33.0%，误诊率为8.7%，漏诊率较高。以ADA推荐的5.7%≤HbA1c≤6.4%不适合作为筛查本地区老年人IGR的指标，而HbA1c≥6.5%是否适合筛查广西地区老年人群DM需要扩大样本进一步研究，该标准在美国人群的非洲人后裔中也表现不理想[6]。迄今为止，关于HbA1c的诊断DM和IGR的临界点存在一些争议。 ADA[3]和WHO[7]指南均建议HbA1c≥6.5%作为DM的诊断临界点，但是，WHO并未建议明确的HbA1c筛查IGR临界值，HbA1c结果受测量方法、种群、年龄、性别和区域的影响。

本研究对象为老年人群，广西又是少数民族地区，以ADA推荐的标准在研究中筛查效果不佳，与选取人群的年龄和民族有关。广西为少数民族地区，除了壮族，还有瑶族，苗族、侗族等，且本次研究对象为老年人群。有研究表明，HbA1c随着年龄增大而升高，不同地区老年人的HbA1c水平存在差异[8-10]。同时，HbA1c临床研究显示，不同国家和地区HbA1c筛查DM的最佳截断值差异较大[11-13]。我国大部分研究主要针对的是成年人，多数截断值均小于6.5%，而主要针对老年人群的研究比较少见。中国老年糖尿病诊疗指南（2021年版）指出，国内符合标准化测定要求的实验室检测的HbA1c，也可以将HbA1c≥6.5%作为DM的诊断指标。但是，目前国内的室间质量评价在合格标准、总体合格率和总体的室间CV方面与美国、欧洲还存在一定差距;临床实验室特别是基层医疗单位进行HbA1c检测的检验人员操作、实验室的内部质量控制等方面的管理亟待加强[14]。

综上所述，ADA推荐的HbA1c临界值不适合作为广西老年人群筛查IGR的指标，可扩大样本量进一步探讨更适合广西地区老年人群HbA1c筛查DM的最佳截断值。

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课题名称：崇左市科技计划项目合同（广西地区中老年人群糖化血红蛋白参考范围及其诊断糖尿病截断值的研究）

合同编号：崇科攻2019005