清热祛湿法联合美沙拉嗪治疗溃疡性结肠炎临床研究

卢 亮

淮安市淮安医院消化内科，江苏淮安 223200

溃疡性结肠炎(ulcerative colitis，UC)是以结直肠弥漫性黏膜糜烂及溃疡形成为内镜下表现，以腹泻、腹痛、黏液脓血便为主要临床症状，属于慢性非特异性炎症性肠道疾病。UC分为活动期及缓解期，活动期可分为轻、中、重度，临床以轻中度患者较为多见。轻中度UC病变位置较浅，常累及结直肠黏膜层及黏膜下层，以左半结肠多见；重度UC病变位置较深，严重者可为全结肠型，易引起穿孔、狭窄甚至梗阻等并发症。UC发病机制较为复杂，至今尚未明确，目前多数学者认为其发病机制与机体免疫、感染及环境等因素有关[1]。临床治疗暂无特效药物，根据疾病不同程度，分别给予抗炎、激素、免疫抑制等治疗。美沙拉嗪为5-氨基水杨酸类药物，是轻中度UC的首选药物，但无法治愈UC，停药后易复发，且副作用较大[2]。中医药治疗UC具有一定优势，尤其在轻中度UC的治疗方面，能够较快改善患者不适症状，促进肠道黏膜愈合，降低复发率[3]。本研究采用清热祛湿法联合美沙拉嗪治疗轻中度UC患者，旨在观察其临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年1月—2020年2月本院消化内科收治的UC患者60例为研究对象，按照随机数字表法分为观察组和对照组，每组30例。观察组，男16例，女14例；年龄(32.8±4.5)岁，年龄范围为20～60岁；病程(2.32±1.03)年，病程范围为4周～5年。对照组，男18例，女12例；年龄(33.5±4.0)岁，年龄范围为19～62岁；病程为(2.29±1.04)年，病程范围为5周～5.5年。2组患者性别、年龄、病程情况比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 诊断标准

西医诊断标准参照《炎症性肠病诊断与治疗的共识意见(2018年·北京)》[4]，符合改良Truelove和Witts疾病严重程度分型[5]中UC活动期轻中度诊断标准：排便次数<6次/d；便血量为中度以下；脉搏≤90次/分；体温≤37.8 ℃；血红蛋白≥75%正常值；红细胞沉降率<30 mm/h。

中医诊断标准参照《溃疡性结肠炎中医诊疗专家共识意见(2017年)》[6]，符合热毒炽盛证辨证标准：主要症状包括脓血便、腹痛、发热，次要症状包括里急后重感、口渴、腹胀、烦躁等；舌红苔黄，脉滑数。

1.3 纳入及排除标准

纳入标准：符合上述诊断标准；年龄18～65岁；1周内未使用UC治疗药物；患者及家属知晓本研究并签署知情同意书，经本院伦理委员会批准。

排除标准：重度UC、克罗恩病患者；合并有肠道感染性疾病者；患有恶性肿瘤等严重疾病；妊娠或哺乳期女性；对本研究药物过敏者。

1.4 治疗方法

对照组患者予以美沙拉嗪肠溶片(葵花药业集团佳木斯鹿灵制药有限公司，国药准字H19980148)口服，1.0 g/次，4次/d。

观察组患者在对照组治疗基础上加用白头翁汤加减治疗：白头翁20 g，黄连5 g，黄柏10 g，秦皮10 g；若便血较多者，加地榆10 g、茜草10 g；若腹痛明显者，加白芍15 g、徐长卿10 g。水煎服，每日1剂，分2次服用。2组患者治疗周期均为12周。

1.5 观察指标及疗效评价标准

比较2组患者治疗前后主要症状评分，根据主要症状便血、腹痛、发热情况的无、轻、中、重度，分别记0、1、2、3分。

比较2组患者治疗前后Mayo评分，使用改良Mayo评分[7]进行临床疗效评价：根据便血情况按照未出血、一半时间内便血、大部分时间便血、一直便血分别记0、1、2、3分；根据腹泻情况按照1～2次/d、3～4次/d、5～6次/d、>6次/d分别记0、1、2、3分；根据内镜情况按照正常、轻度病变、中度病变、重度病变分别记0、1、2、3分；根据2位医师评价按照正常、轻度病情、中度病情、重度病情分别记0、1、2、3分。总分值越高代表病情越严重。

比较2组患者治疗前后肠镜评分，肠镜下直接观察结肠黏膜，按照黏膜正常、黏膜充血、黏膜浅溃疡无出血、黏膜溃疡伴自发出血各记0、1、2、3分。

比较2组患者治疗前后炎症因子水平，抽取患者清晨空腹肘静脉血，检测肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)、白细胞介素-6(interleukin-6，IL-6)、IL-8水平。

比较2组患者临床疗效，参照《中药新药临床研究指导原则(试行)》[8]，根据体征及症状的改善情况制定临床疗效判定标准：体征消失、主要症状积分减少≥95%为临床治愈；体征明显改善、主要症状积分较少≥70%为显效；体征好转，主要症状积分减少≥30%为有效；体征无好转或者加重、主要症状积分减少<30%为无效。临床治疗总有效率=[(治愈+显效+有效)例数/总例数]×100%。

1.6 统计学方法

2 结果

2.1 主要症状评分比较

治疗后，2组患者便血、腹痛、发热主要症状评分均较治疗前明显下降，且观察组显著低于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 治疗前后主要症状评分比较(n=30，分，

2.2 Mayo评分及肠镜评分比较

治疗后，2组患者Mayo评分及肠镜评分均较治疗前明显下降，且观察组显著低于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 治疗前后Mayo评分及肠镜评分比较(n=30，分，

2.3 血清炎症因子水平比较

治疗后，2组患者血清IL-6、IL-8、TNF-α水平均较治疗前明显下降，且观察组显著低于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 治疗前后血清IL-6、IL-8、TNF-α水平比较

2.4 临床疗效比较

治疗后，观察组患者临床治疗总有效率显著高于对照组(P<0.05)。见表4。

表4 2组患者临床疗效比较(n=30，例，%)

3 讨论

UC发病目前多认为是由免疫功能紊乱、遗传因素、肠道菌群失调等相互作用所致，肠道黏膜层及黏膜下层反复发作或者持续存在的炎症反应是疾病发生的特点。近年来，随着分子生物学的进步，研究者发现免疫因素与UC的发病关系越来越紧密。肠道黏膜上皮细胞相关的多种Toll样受体被激活及炎症介质的释放，造成细胞内促炎因子如IL-6、IL-8、抑炎因子如IL-10、TNF-α等多种细胞因子的释放及相互作用，导致肠道黏膜炎症反应的发生[9]。因此，通过检测UC患者血清IL-6、IL-8、TNF-α水平，可对患者病情作出一定评估。

中医学多将本病归属于“休息痢”“久痢”“泄泻”等范畴，认为病位在大肠，与脾胃有一定的关系。患者多脾胃功能较差，运化功能不足，饮食不节制，多食肥甘厚味或辛辣之物，导致内生湿热之邪，湿热蕴结肠腑；或外感湿热，湿热下注肠道，导致肠道传导功能失司，气血壅滞，气血相搏损伤血络，血败肉腐而成疡，致便下脓血。本病基本病机为脾胃不足，热、湿、毒等邪佞之气为诱因。在UC急性活动期，患者若感受热毒实邪，热入血分，下注于肠，湿热蕴结肠腑，血络脂膜受损，出现脓血便、腹痛、发热主要症状，里急后重、烦躁不安等一派湿热之象，为热毒炽盛之证，治当清热祛湿，方用白头翁汤加减治疗。

白头翁汤来源于张仲景的《伤寒论》，具有清热祛湿、凉血解毒之效。方中白头翁为君药，性苦寒，入血分，能清血分之热，具有清热解毒、凉血止痢之效。黄连、黄柏共为臣药，其中黄连泻火解毒，能清肠胃湿热；黄柏专入下焦，清利下焦湿热，两者相须为用，以达清热燥湿。佐使药为秦皮，苦涩性寒，具有收涩止痢、清热燥湿之效。现代药理学[10]证明，白头翁汤含有多种有效成分如多种白头翁皂苷、小檗碱、黄柏内酯、秦皮苷等，具有抗炎、抗菌、调节免疫功能、抗癌等药理作用。有学者[11]发现，白头翁汤能调节UC患者血清炎症因子表达，平衡血清促炎因子及抗炎因子水平，减轻肠道黏膜炎症，促进肠道黏膜恢复。本研究结果显示，观察组患者临床治疗总有效率显著高于对照组，观察组患者主要症状评分、Mayo评分及肠镜评分、炎症因子水平显著低于对照组；表明清热祛湿法联合美沙拉嗪治疗轻中度UC临床效果较好。

综上所述，清热祛湿法联合美沙拉嗪治疗轻中度UC，可有效缓解临床症状，改善肠镜评分，降低炎症因子水平，疗效显著，值得临床推广应用。