阿加曲班联合阿司匹林、氯吡格雷治疗对急性脑梗死患者血液流变学指标及神经功能的影响

韩琼佩，张赛，黄静

（河南科技大学第一附属医院神经内科，河南 洛阳 471000)

急性脑梗死（acute cerebral infarction，ACI)是一种临床常见的神经内科疾病，会造成脑神经功能障碍及血流状态改变，如不及时治疗，易导致患者残疾或病死，危害极大。目前，临床上多采用阿司匹林联合氯吡格雷对ACI患者进行抗血小板治疗，可有效减轻患者脑梗死程度，预防梗死再次发生，但对患者凝血因子改善效果不甚理想［1］。阿加曲班属于直接凝血酶抑制剂，可有效抑制凝血因子聚集，阻碍血栓形成，改善缺血脑组织的血供情况［2］。本研究探讨阿加曲班联合阿司匹林、氯吡格雷治疗对ACI患者血液流变学指标及神经功能的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2018年3月至2020年3月我院收治的78例ACI患者作为研究对象，随机分为两组各39例。对照组中男23例，女16例；年龄46～77岁，平均年龄（61.15±2.13)岁；发病至就诊时间6～17 h，平均（11.53±1.83)h；梗死部位：大脑皮层7例，基底节区22例，脑干10例。观察组中男22例，女17例；年龄45～76岁，平均年龄（60.53±5.17)岁；发病至就诊时间7～15 h，平均（11.12±1.37)h；梗死部位：大脑皮层8例，基底节区21例，脑干10例。两组的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05)，可对比。

1.2 入选标准纳入标准：①符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2014》中ACI诊断标准［3］；②首次发病或有脑梗死病史但未遗留神经功能后遗症；③有轻度至中度的神经功能缺损症状，如口角歪斜、共济失调等；④临床资料完整。排除标准：①合并动脉瘤、血管畸形者；②心肝肾功能障碍者；③合并凝血功能异常者；④合并消化道溃疡者。

1.3 治疗方法两组患者均口服阿司匹林肠溶片（拜耳医药保健有限公司；生产批号：20180101、20191004；规格：100 mg/片)治疗，1片/次，1次/d。对照组在上述基础上口服硫酸氢氯吡格雷片（杭州赛诺圣德拉堡民生制药；生产批号：20180213、20190526；规格：75 mg/片)治疗，1片/次，1次/d，持续治疗1周。观察组在对照组基础上联合阿加曲班注射液［三菱制药（广州)有限公司；生产批号：20170825、20190618；规格：10 mg/支］治疗，起始量为20 mg/次，2次/d，以适量生理盐水稀释，静脉滴注2 h，治疗2 d后调整剂量为10 mg/次，静脉滴注2 h，2次/d，持续治疗1周。

1.4 评价指标①血液流变学指标：采集两组患者治疗前、治疗1周后的静脉血液6 mL，加入肝素锂抗凝，采用全自动血液流变仪（淄博恒拓分析仪器有限公司，型号HT-100G)检测血浆黏度、全血低切粘度、纤维原蛋白水平。②神经功能缺损程度：采用美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS)［4］评估两组患者治疗前、治疗1周后的神经功能缺损程度，该量表共15条项目，各条目分为3～5个等级，共计42分，分数越高表示患者神经功能缺损越严重。

1.5 统计学方法采用SPSS 24.0统计学软件处理数据，计量资料以±s表示、行t检验，计数资料以n（%)表示、行χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组的血液流变学指标比较治疗前，两组的血浆黏度、全血低切粘度、纤维原蛋白水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05)；治疗1周后，两组的各项指标水平均显著低于治疗前，且观察组的上述指标均显著低于对照组（P＜0.05)。见表1。

表1 两组的血液流变学指标比较（±s）

表1 两组的血液流变学指标比较（±s）

注：与同组治疗前相比，a P＜0.05。

时间 组别 n 血浆黏度（mPa·s)全血低切粘度（mPa·s)纤维原蛋白（g/L)治疗前 观察组 39 1.85±0.45 10.44±1.60 5.69±0.39对照组 39 1.83±0.42 10.43±1.58 5.67±0.38 t 0.203 0.028 0.229对照组 39 1.48±0.40a 8.56±0.93a 4.72±0.31a t 3.995 5.725 8.811 P 0.000 0.000 0.000 P 0.840 0.978 0.819治疗1周后 观察组 39 1.14±0.35a 7.38±0.89a 4.14±0.27a

2.2 两组的NIHSS评分比较治疗前，两组的NIHSS评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05)；治疗1周后，两组的NIHSS评分均显著低于治疗前，且观察组的NIHSS评分显著低于对照组（P＜0.05)。见表2。

表2 两组的NIHSS评分比较（±s，分）

表2 两组的NIHSS评分比较（±s，分）

组别 n 治疗前 治疗1周后 t P t 0.056 14.066 P 0.956 0.000观察组 39 27.53±1.58 14.62±1.17 41.008 0.000对照组 39 27.51±1.60 18.46±1.24 27.920 0.000

3 讨论

ACI的发病主要与动脉粥样硬化及血栓形成有关，该疾病可造成脑血管狭窄，引起脑组织血流障碍，导致脑组织发生缺血、缺氧等症状，进而造成脑细胞死亡、神经功能损伤。因此，对ACI患者进行及时有效的治疗尤为重要。

阿司匹林联合氯吡格雷为常用的抗血小板治疗方案，可有效治疗因血小板聚集引发的心脑血管疾病，但单用抗凝效果不理想。相关研究［5-6］表明，阿加曲班能迅速与血凝块内的血凝酶结合，产生抗凝作用。本研究中，对照组采用阿司匹林联合氯吡格雷治疗，观察组在对照组基础上联合阿加曲班治疗，结果显示，治疗1周后，两组的血浆黏度、全血低切粘度、纤维原蛋白水平均显著低于治疗前，且观察组显著低于对照组（P＜0.05)，表明阿加曲班联合阿司匹林、氯吡格雷治疗可更有效地改善ACI患者的血液流变学指标，分析原因在于：阿加曲班可直接阻滞血细胞凝集，并能够抑制血凝块中凝血酶及纤溶酶功能；同时，阿加曲班还可灭活与纤维蛋白结合的凝血酶，减少纤维原蛋白水平，提升血流速度［7］。诸药合用可更有效地促进血凝块分解，阻碍血栓形成，改善缺血脑组织的血液灌注，进而有效改善患者血液流变学。本研究结果还显示，治疗1周后，两组的NIHSS评分均显著低于治疗前，且观察组的NIHSS评分显著低于对照组（P＜0.05)，表明阿加曲班联合阿司匹林、氯吡格雷治疗可更有效地改善ACI患者的神经功能。分析原因在于：阿加曲班能阻断凝血级联反应的正反馈，间接抑制凝血酶形成，缓解全身血液高凝状态，并起到局部抗凝、辅助溶栓的作用，从而改善缺血脑组织血供，减轻脑神经功能的缺损程度；同时，阿加曲班还能够降低ACI患者的D-二聚体水平，增加脑血流量，改善神经功能［8］。诸药合用可发挥协同作用，更有效地促进患者神经功能恢复。

综上所述，阿加曲班联合阿司匹林、氯吡格雷治疗急性脑梗死的效果显著，可显著降低患者的血液流变学指标，改善患者的神经功能，值得临床推广应用。