神经节苷脂联合七叶皂苷钠治疗高血压脑出血的效果及安全性

管海兵，葛胜，李军

（启东市人民医院 神经内科，江苏 启东 226200)

高血压脑出血是脑血管系统常见的危重急症，主要原因为颅内压急剧升高，研究［1］显示脑出血发病率占全部脑卒中的20%～30%。高血压脑出血患者急性期的病死率较高，幸存患者中多数遗留有不同程度的认知或运动功能障碍。神经节苷脂是一种神经修复剂，进入体内后可透过血脑屏障，保护受损的细胞膜，并且可拮抗机体的氧化应激反应，保护神经细胞免受外界损伤，保护患者的认知功能［2］。七叶皂苷钠是中药娑罗子的有效提取物，可促进血肿的吸收，改善机体的微循环，降低颅内压［3］。本研究探讨神经节苷脂联合七叶皂苷钠治疗高血压脑出血的效果及安全性。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2019年3月至2020年3月我院收治的110例高血压脑出血患者为研究对象，按照随机数字表法分为两组各55例。观察组55例，年龄43～76岁，平均（62.13±5.23)岁；男37例，女18例；体质量指数（BMI)为（21.89±2.53)kg/m2，病程为（6.34±0.44)年。对照组55例，年龄45～78岁，平均（62.98±5.40)岁；男35例，女20例；BMI为（21.96±2.61)kg/m2，病程为（6.44±0.48)年。两组的年龄、性别、BMI、病程比较，差异无统计学意义（P＞0.05)，具有可比性。本研究获得我院医学伦理委员会批准。

1.2 入选标准纳入标准：①符合高血压的诊断标准；②伴有反复呕吐、头疼症状；③病情进展快速，多伴有意识障碍、偏瘫等症状；④影像学检查确诊为脑出血；⑤患者对本研究知情同意。排除标准：①重度肝肾功能不全；②脑卒中；③合并血液系统疾病；④中重度昏迷；⑤对神经节苷脂或七叶皂苷钠过敏；⑥既往存在癫痫、阿尔茨海默症。

1.3 治疗方法对照组采用神经节苷脂注射液（齐鲁制药有限公司，国药准字H20046213)治疗，80 mg+生理盐水静脉滴注，1次/d，治疗14 d。观察组在对照组基础上加用注射用七叶皂苷钠（无锡凯夫制药有限公司，国药准字H20053378)治疗，10 mg+50 mL生理盐水静脉滴注，1次/d，治疗14 d。

1.4 观察指标①利用NIHSS评分评估患者的神经功能缺损，0～45分，分值越高，神经功能缺损越重。②采集患者空腹外周静脉血，离心分离，免疫比浊法检测C反应蛋白（CRP)，酶联免疫法检测肿瘤坏死因子-α（TNF-α)、血管内皮生长因子（VEGF)。③比较两组的不良反应发生率。④疗效评价：NIHSS评分降低＞90%，无病残为基本痊愈；NIHSS评分降低46%～90%，病残1～3级为明显进步；NIHSS评分降低18%～45%为进步，NIHSS评分降低18%以下为无效。

1.5 统计学方法采用SPSS 21.0统计软件处理数据。计数资料行χ2检验，计量资料行t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组的临床疗效比较观察组的总有效率为94.55%，高于对照组的72.72%（P＜0.05)。见表1。

表1 两组的临床疗效比较［n（%）］

2.2 两组的NIHSS评分比较治疗后，观察组的NIHSS评分低于对照组（P＜0.05)。见表2。

表2 两组的NIHSS评分比较（±s，分）

表2 两组的NIHSS评分比较（±s，分）

组别 n 治疗前 治疗后 t P观察组 55 21.92±4.63 15.54±2.42 9.057 0.000对照组 55 22.34±4.53 19.62±2.23 3.995 0.000 t 0.481 9.195 P 0.632 0.000

2.3 两组的血清指标比较治疗后，观察组的CRP、VEGF、TNF-α水平均低于对照组（P＜0.05)。见表3。

表3 两组的血清指标水平比较（±s）

表3 两组的血清指标水平比较（±s）

时间 组别 n CRP（mg/L) VEGF（ng/L)TNF-α（ng/L)治疗前 观察组 55 16.03±5.34 142.18±15.27 22.05±3.25对照组 55 15.99±5.89 143.02±14.32 21.80±3.28 t 0.037 0.298 0.402 P 0.970 0.767 0.689治疗后 观察组 55 8.03±3.95 97.67±13.23 8.02±2.47对照组 55 10.05±4.12 117.29±13.74 11.56±2.18 t 2.625 7.629 7.969 P 0.010 0.000 0.000

2.4 两组的安全性比较观察组发生皮疹、咳嗽、消化道反应各1例，急性肾损伤2例；对照组发生皮疹、消化道反应、急性肾损伤各2例，咳嗽3例；两组的不良反应发生率比较，差异无统计学意义（9.09%vs.16.36%，P＞0.05)。

3 讨论

高血压脑出血的主要病因为血压急剧升高引起的脑微血管破裂出血，过度劳累、情绪、气候变化等可对该病的发生产生影响。高血压脑出血多伴有头痛、呕吐等症状，出血诱发的颅内血肿可压迫神经，引起神经功能受损。脑出血后机体与局部脑组织可继发一系列的生理病理变化，脑组织水肿继发神经细胞凋亡，大量的脑自由基释放介导脂质过氧化，炎性因子介导炎症接连反应，加重脑组织水肿及线粒体功能障碍［4］。故对于高血压脑出血的治疗应注重患者神经功能的改善。

神经节苷脂是一种神经保护药，可保护脑细胞的生物膜，并且可为代谢提供能量，抑制局部脑组织的病理性脂质过氧化反应，有效清除体内的氧自由基，稳定细胞膜的结构及功能，促进患者的神经功能恢复［5］。有研究［6］将神经节苷脂用于神经损伤后继发神经退化患者，结果显示可有效保护患者的神经功能，改善脑血流动力学，减轻神经细胞水肿。高血压脑出血引起的神经功能缺损机制为出血水肿对周围神经组织的压迫作用，造成周围组织的缺血性坏死，神经细胞内释放大量的生物活性物质，增强机体的炎性反应，加重脑组织损伤，阻碍脑血管的微循环，导致病灶区缺血［7］。七叶皂苷钠是中药提取物，是一种多酯键三萜皂苷，可发挥消肿、抗炎、清除自由基、改善机体微循环的作用，与神经节苷脂合用可发挥协同作用［8］。本研究结果显示，观察组的临床疗效较好，治疗后NIHSS评分降低显著，提示神经节苷脂与七叶皂苷钠联合治疗可提升高血压脑出血的治疗效果，保护患者神经功能。VEGF在机体缺氧、缺血状态下可直接作用于血管内皮细胞，促进新生血管的形成，急性脑出血患者VEGF水平异常升高，促进炎性介质透过血脑屏障，诱发脑水肿。TNF-α水平增加可促使局部血液凝固性升高，加重微循环障碍及脑细胞损伤。CRP为急性时相反应蛋白，在急性脑出血发病时CRP参与脑水肿的病理过程。本研究结果显示，治疗后观察组的VEGF、CRP及TNF-α水平降低显著，提示神经节苷脂与七叶皂苷钠联合治疗可减轻炎性反应对脑组织的损伤，可能与二者可发挥抗水肿、改善微循环、清除氧自由基作用有关。两组的不良反应发生率比较，差异无统计学意义，提示加用七叶皂苷钠未增加相关的药物不良反应。综上所述，神经节苷脂联合七叶皂苷钠治疗高血压脑出血的效果显著，可改善患者的神经功能缺损，其机制可能与调节炎性因子有关。