消鼾利气颗粒治疗痰湿质阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征32例

米芳 史良恬 冯淬灵 赵龙 李静

阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(obstructive sleep apnea hypopnea syndrome, OSAHS)是一种常见的睡眠呼吸疾病。其病因复杂，是多种全身疾患的独立危险因素，由于长期的夜间间歇性缺氧和睡眠结构破坏，导致全身多系统受损，严重影响了患者的生活质量甚至生命质量。目前中医多将其归为“鼾症”范畴，认为其属于体质相关性疾病。既往众多研究表明[1-3]，痰湿质是OSAHS最主要的体质类型。通过“辨体—辨病—辨证”三辨诊疗模式治疗OSAHS，能更好地做到未病先防、既病防变。

王琦院士针对OSAHS痰湿证的病因病机特点创消鼾利气汤，以调理痰湿体质为根本，结合化痰利咽，行气消痰活血，以改善痰湿体质OSAHS患者的临床症状。既往研究显示[4]，消鼾利气颗粒可降低轻中度OSAHS患者痰湿体质积分、中医证候积分及部分睡眠监测相关指标。为进一步明确消鼾利气颗粒的临床有效率，以及对患者生活质量、日间嗜睡情况的改善效果，延长临床用药时间，扩大研究人群为轻中重度的OSAHS患者，进行临床研究，现报告如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选取2020年1月至2021年9月就诊于北京大学人民医院的痰湿体质OSAHS患者71例，按照随机数字表法分为2组。治疗组37例，脱落5例，剩余32例，男性24名，女性8名，年龄35～68岁，平均(47.19±10.41)岁；身体质量指数(body mass index,BMI)(28.28±3.72)kg/m2；病情严重程度分布为轻度6例，中度12例，重度14例；痰湿体质评分平均(25.31±3.81)分。对照组34例，脱落2例，剩余32例，男性28名，女性4名，年龄27～65岁，平均(46.16±10.55)岁，BMI(27.74±3.81)kg/m2，病情严重程度分布为轻度7例，中度9例，重度16例；痰湿体质评分平均(25.06±3.44)分。两组的性别、年龄、BMI、病情程度、痰湿体质转化分等方面比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经北京大学人民医院伦理委员会审定，编号：2019PHB016-02。所有受试者试验前均已签署《知情同意书》。

1.2 纳入标准

(1)符合《阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征诊治指南(2011修订版)》中该病的诊断标准[5]，并依据指南将OSAHS病情程度分为轻、中、重度。轻度：呼吸暂停低通气指数(apnea hypopnea index,AHI)5～15 次/小时，氧饱合度(pulse oxygen saturation,SpO2) 85～90%；中度：AHI 16～30 次/小时，SpO280～84%；重度：AHI>30次/小时，SpO2<80%。(2)符合《中医体质分类与判定》标准(2009年版)[6]中痰湿体质诊断标准：回答《中医体质量表》中痰湿体质的全部问题，每一问题按 5 级评分，计算原始分及转化分。原始分=各个条目分值相加；转化分数=[(原始分-条目数)/(条目数×4)]×100。转化分数≥40分则判定为痰湿体质。(3)年龄在18～75岁之间；(4)自愿参加临床试验，愿意接受中药治疗，签署知情同意书；(5)愿意配合随访者。

1.3 排除标准

(1)合并有心力衰竭、脑血管疾病、肾功能不全等严重原发性疾病者；(2)精神病患者；(3)妊娠、哺乳期患者；(4)近1个月内接受其他治疗方案者；(5)过敏体质或对多种药物过敏者。

1.4 脱落标准

(1)依从性差，不能按照方案执行者；(2)临床研究过程中出现严重不良反应、并发症或传染病者。

1.5 治疗方法

对照组：予常规治疗，包括控制饮食、运动、戒烟戒酒、侧卧位睡眠、适当抬高床头等一般疗法，口腔矫治器，无创正压通气治疗。

治疗组：在对照组基础上，加用消鼾利气颗粒。处方：陈皮15 g、法半夏9 g、竹茹15 g、浙贝母10 g、石菖蒲9 g、厚朴10 g、椒目5 g、威灵仙10 g、苎麻根15 g、炒牛蒡子10 g、辛夷10 g、夏枯草20 g、桔梗10 g、海浮石10 g。1袋/次，2次/日。委托北京康仁堂药业有限公司按照处方比例，包装消鼾利气颗粒。连续治疗3月。

1.6 观察指标

1.6.1 疗效比较 参照2002年国家药品监督管理局编写的《中药新药临床研究指导原则》[7]执行。评定标准：(1)痊愈：症候积分减少≥95%；(2)显效：症候积分减少≥70%；(3)有效：症候积分减少≥30%；(4)无效：症候积分减少不足30%。总有效率=(治愈例数+显效例数+有效例数)/32×100% 。

1.6.2 中医症候积分 参照《鼾症中医诊疗专家共识意见》[8]《中华人民共和国国家标准中医临床诊疗术语证候部分》[9]等，获得痰湿质OSAHS患者中医典型症状：打鼾、呼吸暂停、憋醒、身重困倦、痰涎壅盛、胸闷、脘腹胀满、纳呆、乏力、口黏、大便黏腻，量化评分，评分标准：近1月无上述症状为 0 分，偶尔或轻度1分，经常或中度2分，总是或重度3分。

1.6.3 日间嗜睡情况评估 运用Epworth嗜睡评估表(Epworth sleepiness score, ESS)对患者的日间嗜睡情况评估：0～9分=正常；10～13分=轻度；14～19分=中度；20～23分=重度。

1.6.4 生活质量评估 运用Calgary睡眠呼吸暂停生活质量指数(SAQLI)对患者的生活质量进行评估，包括日常生活、社会互动、情感、症状4个部分，分数越高生活质量越高。

1.6.5 睡眠监测相关指标 治疗前后采用睡眠监测仪对患者进行睡眠监测，监测时间不少于7小时，由专业人员负责睡眠监测仪操作，所有监测结果均由睡眠中心医师分析、审定。监测项目包括：AHI、平均氧饱和度(mean pulse oxygen saturation,MSpO2)、最低氧饱和度(lowest pulse oxygen saturation，LSpO2)、氧饱和度低于90%的时间(satvation impair time below 90%，SIT90%)、氧减指数(oxygen desaturation index，ODI)、呼吸暂停指数(apnea index,AI)、低通气指数(hypopnea Index，HI)。

1.7 统计学处理

统计分析运用SPSS 26.0软件处理。临床疗效评价使用的计数资料，采用χ2检验进行组间比较。中医症候积分、SAQLI评分、睡眠监测指标(AHI、MSpO2、LSpO2、SIT90%、ODI、AI、HI)为计量资料，均不符合正态分布，以中位数( 四分位区间 )[Md( P25，P75)]表示，采用非参数检验中秩和检验比较。ESS评分、BMI为计量资料且符合正态分布，组内比较采用配对t检验，组间比较采用独立样本t检验。以P< 0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

治疗后，治疗组总有效率65.63%，对照组总有效率25%。两组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组痰湿质阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者总有效率比较(例，%)

2.2 中医症候积分比较

治疗前两组症候积分比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。治疗后，治疗组中医症候积分逐渐降低，差异具有统计学意义(P<0.05)。对照组中医症候积分较治疗前无明显改变(P>0.05)。治疗组在治疗2月、治疗3月时，中医症候积分显著低于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组痰湿质阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者中医症候积分比较[n=32,Md(P25,P75)]

2.3 日间嗜睡情况比较

治疗前两组ESS评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。治疗后，治疗组ESS评分逐渐降低，治疗1月、治疗2月、治疗3月与治疗前比较，差异具有统计学意义(P<0.05)；对照组ESS评分逐渐升高，治疗2月、治疗3月与治疗前比较，差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗3月后治疗组ESS评分显著低于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组痰湿质阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者ESS评分比较分)

2.4 生活质量比较

治疗前两组SAQLI总分比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。治疗后，治疗组SAQLI总分逐渐升高，治疗2月、治疗3月与治疗前比较，差异具有统计学意义(P<0.05)；对照组相比治疗前SAQLI总分无明显改变(P>0.05)。治疗3月时治疗组SAQLI总分明显高于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 两组痰湿质阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者SAQLI总分比较[n=32,Md(P25,P75)]

2.5 睡眠监测相关指标比较

治疗前两组各项睡眠监测指标比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。治疗3月后，治疗组AI、BMI较治疗前降低，差异具有统计学意义(P<0.05)；对照组MSpO2较治疗前降低，差异具有统计学意义(P<0.05)。两组治疗前后各睡眠监测指标比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。见表5。

表5 两组痰湿质阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者睡眠监测相关指标比较或Md(P25,P75)]

3 讨论

OSAHS是一种具有潜在致死性的严重临床疾患，上气道解剖结构异常、肥胖、高龄、男性、 家族史、吸烟、饮酒等都是其常见致病因素，西医学多采取气道正压通气、口腔矫正器、健康宣教等治疗方式，但因治疗副作用、价格、依从性等原因导致疗效有限[10-11]。中医认为 OSAHS 属于体质相关性疾病，由于痰湿体质者脾胃运化功能减弱，水液以及水谷精微不能正常输布，停积体内而生成水饮痰湿，痰湿浊邪壅盛，上蕴于肺，阻塞咽喉气道以致呼吸不畅；痰凝日久阻塞经脉，亦可致血行不畅而生瘀血，痰瘀互结更可加重气道阻塞，出现鼾声雷鸣、呼吸暂停而发为本病[12]。有研究表明[1]，不同的体质类型与 OSAHS 之间存在易感性，且与 OSAHS 的病情程度存在相关性，其中痰湿质为影响OSAHS病情严重程度的独立危险因素。依据“体病相关、体质可调理论”，王琦院士[13]强调，OSAHS中医治疗当以“辨体论治”为核心，提出“辨体—辨病—辨证”诊疗模式是治疗OSAHS的有效思路[14]。临床诊疗时当先辨病，后辨体，结合辨证，序贯用方。即面对OSAHS患者时，轻度鼾症患者治病先调体，积极调整和改善疾病赖以形成的体质基础，可防止OSAHS发生；中度OSAHS患者防病重调体，针对其临床证候治疗时兼顾体质特点可减缓疾病进展、减少并发症发生；重度OSAHS患者治病兼调体质，改善临床症状、防止特定体质条件下病理产物的滋生而加重病情，延缓病情加重的同时减少疾病发展的多样性。

王琦院士从调理OSAHS痰湿体质出发，创消鼾利气汤，体病兼顾，嘱临床中随证加减。消鼾利气汤以竹茹为君，化痰清热以治痰浊扰神之卧寐不安；陈皮、法半夏燥湿化痰，恢复脾运以调痰湿之体；浙贝母化痰散结，以消喉间之痰浊结聚；厚朴下气除满，燥湿消痰，与半夏相伍取半夏厚朴汤方义，善治气郁痰凝阻滞喉间，化痰利气消鼾；椒目通过泄利肺中水饮以截喘；桔梗宣肺祛痰以利咽，以上诸药共为臣药。佐以威灵仙消痰涎散癖积，活用于此可助痰瘀痹阻之消除；苎麻根清热凉血，石菖蒲化湿豁痰，炒牛蒡子祛痰利咽，辛夷通鼻窍，夏枯草泄热散结，佐助厚朴以通降腑气而肺气亦得肃降，海浮石清肺化痰，软坚散结以除痰湿之标。全方共奏化痰利湿，兼以活血利水，从而理气消鼾利咽。

肥胖是OSAHS最常见的危险因素，肥胖程度与病情轻重、患者生活质量之间存在高度关联性[15-16]。本研究结果显示，相比于常规治疗，消鼾利气颗粒治疗可显著降低患者BMI，改善症候积分，提高患者生活质量。ESS评分是最常见的OSAHS日间嗜睡主观评价指标，并与疾病严重程度之间存在相关性[17]。本研究结果显示，消鼾利气颗粒治疗后OSAHS患者的日间困倦情况较前显著减轻，而常规治疗的患者日间困倦情况较前加重。

本研究通过对患者治疗前后的睡眠监测指标进行比较，结果显示，治疗组AI较治疗前降低，说明消鼾利气颗粒治疗可显著改善患者夜间呼吸暂停情况。治疗组MSpO2、LSpO2较治疗前的变化，差异虽无统计学意义，但整体呈现出升高趋势，而对照组MSpO2较治疗前降低，表明消鼾利气颗粒可以改善患者夜间平均氧饱和度降低情况。近年来有研究表明[18-19]，AHI、ODI、MSpO2、LSpO2、SIT90%等传统睡眠监测指标作为病情或疗效评价指标受到质疑，如AHI为睡眠呼吸暂停低通气指数，将夜间呼吸暂停与低通气等同地位，从而忽略事件长短产生的不同影响，ODI、MSpO2、LSpO2、SIT90%等指标评价OSAHS夜间低氧特异性及敏感性不高，并且易受监测环境设备环境等多方面影响致准确性下降。在今后临床研究可考虑优化病情评价指标，如结合低氧负荷指数(hypoxia burden index,HBI)、阻塞严重度、缺氧负载等新兴指标能更好的反应预测OSAHS病情变化或预后。

综上所述，消鼾利气颗粒可显著改善痰湿质患者临床症状及日间困倦情况，提高患者生活质量，在一定程度上降低OSAHS病情，对于轻中重度的OSAHS均具有良好的疗效，值得临床进一步推广应用。