口服维生素D对高血压伴轻度认知功能障碍患者认知功能的影响

沈佳英 潘云菲 任菁菁

(1浙江大学医学院附属第一医院在职研究生，浙江 杭州 310003；2湖州市中心医院全科医学科；3浙江大学医学院附属第一医院全科医学科)

血管性因素对认知功能的影响逐渐被临床上重视，高血压患者存在血压波动、脑血流灌注失衡、脑白质损伤等，可直接对认知功能造成损害，引发认知功能障碍，若不及时干预可能致痴呆发生，进一步降低患者生活质量〔1，2〕。维生素D是体内对钙磷代谢进行调节的主要激素，其水平缺乏是高血压发生的独立危险因素之一〔3〕。同时，维生素D存在神经保护作用，与脑组织中神经胶质细胞、神经元等有较高的亲和力，其水平下降可致使认知功能损伤风险增大〔4〕。基于此，近年来口服维生素D逐渐被应用于高血压伴轻度认知功能障碍患者的治疗中，本研究进一步探讨其效果。

1 资料与方法

1.1病例资料 2017年5月至2019年12月诊治的高血压伴轻度认知功能障碍患者150例按电脑数字表法随机分为两组，各75例，湖州市中心医院医学伦理会已审批通过此研究。一般资料对比两组性别、年龄、高血压病程和分级、合并疾病、学历等无统计学差异(P>0.05)，有可比性，见表1。

表1 两组一般资料比较

1.2纳入与排除标准 纳入标准：①经《中国高血压防治指南2010》〔5〕确诊为高血压，经《2018中国痴呆与认知障碍诊治指南(五)：轻度认知障碍的诊断与治疗》〔6〕确诊为轻度认知功能障碍：主诉记忆障碍；其他认知功能存在轻度受损；病情未达到痴呆程度；日常生活能力未受到影响；总体衰退量表评分在2～3分；临床痴呆量表评分是0.5分。②明确无痴呆、阿尔茨海默病及其他精神疾病者。③入组前血压稳定。④知晓同意研究并配合进行签字者。排除标准：①继发性高血压、合并可能影响认知功能的其他疾病者；②有其他严重器官、系统疾病及恶性肿瘤合并者；③精神、交流、认知存在严重障碍无法配合完成相关量表调查者；④嗜酒、精神性药物滥用者；⑤合并脑部血管性病变；⑥既往脑外伤；⑦正在服用维生素D或合并有可能影响维生素D代谢的疾病或服药情况；⑧对本研究用药过敏者；⑨临床病例资料不全；⑩中途脱失者。

1.3方法 所有患者予血小板抑制、血压控制等常规治疗，于此基础上，对照组展开生活行为干预认知训练联合盐酸多奈哌齐治疗。生活行为干预认知训练包括身体锻炼、生活行为干预、认知训练、益智活动等，盐酸多奈哌齐片(安理申，卫材药业有限公司，1902037)5 mg/次，口服，1次/d，持续6个月。

在对照组基础上，试验组给予骨化三醇胶丸(罗盖全，上海罗氏制药，SH0343)0.25 μg/次，口服，1次/d，持续6个月。

1.4观察指标 ①血清25-羟维生素D3〔25(OH)D3〕及脑源性神经营养因子(BDNF)水平。治疗前、完成6个月治疗后，分别采集两组患者空腹静脉血液标本3 ml，常规离心处理后通过液相色谱与质谱串联分析(LC-MS/MS)法测定25(OH)D3，酶联免疫吸附试验检测BDNF水平。②认知功能。治疗前、完成6个月治疗后，分别予以两组精神状态简易速检表(MMSE)〔7〕、蒙特利尔认知评估量表(MoCA)〔8〕评价，MMSE、MoCA量表总分均介于0～30分，得分越高，认知功能越好。③日常生活能力及生活质量。治疗前、完成6个月治疗后，分别对两组实施日常生活能力量表(ADL)〔9〕、健康调查简表(SF-36)〔10〕评分。ADL量表总分为100分，得分越高，代表患者日常生活能力越强；SF-36量表总分100分，得分越高，代表患者生活质量越好。治疗前、完成6个月治疗后，由科室经专业培训后的医护人员对问卷及量表进行统一发放及收回，并指导患者填写。治疗前发放量表159份，治疗后150份，失访者9例。经核对问卷均有效。

1.5统计学分析 采用SPSS20.0软件进行t检验、χ2检验。

2 结 果

2.125(OH)D3及BDNF水平 治疗前，两组25(OH)D3、BDNF差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，试验组25(OH)D3、BDNF水平均明显升高，且显著高于对照组(P<0.05)；对照组治疗前后差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后25(OH)D3及BDNF比较

2.2认知功能 治疗前，两组MMSE、MoCA评分差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组以上评分均显著高于治疗前，且试验组显著高于对照组(P<0.05)，见表3。

表3 两组治疗前后认知功能比较

2.3日常生活能力及生活质量 治疗前，两组ADL、SF-36评分差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组以上评分均显著提升，且试验组显著高于对照组(P<0.05)，见表4。

表4 两组治疗前后日常生活能力及生活质量比较

3 讨 论

轻度认知功能障碍是老年性痴呆常见早期临床表现之一，而轻度认知功能障碍的发生发展与血管性因素有关，高血压是其中主要危险因素之一〔11〕。近年来，高血压伴轻度认知功能障碍发生率不断提升，高血压发生后，患者脑部血流量下降，左枕、右额顶叶的血流量减少，可直接对脑细胞造成损伤，引发认知功能障碍。高血压伴轻度认知功能障碍发生后，患者认知功能损害可引发局灶性病变，病程进一步进展可发展为血管性痴呆，而血管性痴呆目前无特异性治疗方案，病情难以控制。因此，对于高血压伴轻度认知功能障碍患者，需尽早干预，预防认知功能进一步损害。现阶段，临床上多从认知行为干预、益智训练、药物等方面入手对高血压伴轻度认知功能障碍展开治疗，虽可在一定程度上缓解相关症状，但远期效果不够理想。

研究表明，维生素D缺乏是高血压、认知功能障碍等疾病发生的主要危险因素之一〔12,13〕。基于此，口服维生素D逐渐被应用于高血压、认知功能障碍相关疾病治疗中。邵伟华〔14〕研究发现高龄原发性高血压患者予维生素D补充后，患者血压、血压变异性显著改善。汪婷等〔15〕将维生素D应用于2型糖尿病伴轻度认知功能障碍治疗中，发现治疗后患者25(OH)D3、MoCA等指标明显改善。

本研究提示于常规治疗的基础上应用维生素D有助于提升高血压伴轻度认知功能障碍患者的25(OH)D3及BDNF水平。25(OH)D3是人体内维生素D循环的主要活性代谢物，BDNF属于神经营养素，与神经元分化、大脑认知等紧密关联〔16,17〕。高血压伴轻度认知功能障碍患者口服维生素D后，可获得充足的外源性维生素D补充，提升25(OH)D3水平，增强维生素D调控组织、器官的作用，促进血压、心血管功能改善，并对脑神经产生保护作用，进而达到提升BDNF水平的效果〔18〕。与此同时，口服维生素治疗高血压伴轻度认知功能障碍可有效改善患者的认知功能。本研究提示常规治疗联合维生素D口服可进一步改善高血压伴轻度认知功能障碍患者的认知功能。患者口服维生素D后，血25(OH)D3、BDNF水平升高，维生素D、神经营养素缺乏对认知功能的影响减轻，进而促进其认知功能改善。另外，通过补充维生素D，其体内维生素D水平上升，可使神经元凋亡减少，并促进神经源性细胞营养因子水平提升，达到脑保护效果，进而减轻认知功能减退程度〔19〕。除此以外，口服维生素D可有效改善患者日常生活能力、生活质量。本研究提示在常规治疗基础上给予高血压伴轻度认知功能障碍患者口服维生素D治疗有助于提升其日常生活能力、生活质量。在高血压、血压波动、认知功能障碍等因素影响下，患者日常生活能力、生活质量下降，通过口服维生素D，患者25(OH)D3、BDNF水平提升，同时认知功能也得以有效改善，在充分缓解患者病情的同时，促使其生理、机体等功能及时康复，有助于患者日常生活能力、生活质量的有效提升〔20〕。