不同抗VEGF 药物辅助小梁切除术治疗新生血管性青光眼的临床疗效观察

余国伟 柯妍

NVG 是由于虹膜和小梁组织表面新生血管增生而引发的眼病,以眼压升高、角膜水肿、视力模糊以及剧烈的疼痛感为主要表现,不仅严重影响患者的身心健康,还会给家庭带来沉重的经济负担［1］。小梁切除术是目前公认的抗青光眼治疗的有效方法,也是NVG的常用术式,能有效改善患者临床症状,减少青光眼发作的几率,但术中及术后虹膜出血的风险较高,影响手术效果［2］。既往研究指出［3］,高水平的VEGF 是促进NVG 新生血管形成的关键原因,故临床多采用抗VEGF 药物联合手术综合治疗抑制新生血管生成并诱导新生血管萎缩,其中康柏西普和雷珠单抗疗效确切且副作用少,受到临床医师和患者的广泛青睐,但哪种药物更具优势仍有争议。基于此,本研究探讨康柏西普和雷珠单抗辅助小梁切除术治疗NVG 的疗效及安全性。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取本院2019年2月～2020年2月收治的60例(60 眼)NVG 患者为研究对象。纳入标准：①符合NVG 诊断要求［4］；②经最大剂量青光眼药物治疗后眼压＞21 mm Hg；③年龄18～65 岁,具备正常沟通能力；④单眼发病；⑤均签署知情同意书。排除标准：①其他类型青光眼；②青光眼手术史；③眼内活动性出血；④精神异常。按治疗方法异同分为A 组和B 组,各30例(30 眼)。A 组：男17例,女13例；平均年龄(52.72±6.95)岁；平均病程(5.17±1.29)年；原发病：视网膜中央静脉阻塞(CRVO)19例,糖尿病视网膜病变(DR)10例,颈动脉狭窄1例。B 组：男15例,女15例；平均年龄(53.10±7.16)岁；平均病程(5.59±1.10)年；原发病：CRVO 17例,DR 12例,颈动脉狭窄1例。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。

1.2 方法 两组术前接受局部或全身降眼压药物治疗,严格无菌操作,盐酸奥布卡因凝胶(商品名：绿州,沈阳绿洲制药有限责任公司,国药准字H21023203,规格：30 mg∶10 ml)表面麻醉,冲洗术眼结膜囊,开睑,于距角膜缘4 mm 睫状体平坦处进行垂直穿刺,进针至玻璃体腔内。A 组：康柏西普眼用注射液(商品名：朗沐,成都康弘生物科技有限公司,国药准字S20130012,规格：10 mg∶0.2 ml)玻璃体腔内注射0.05 ml；B 组：注射雷珠单抗注射液(商品名：诺适得,Novartis Pharma Schweiz AG,注册证号S20170003,规格10 mg∶0.2 ml)玻璃体腔内注射0.05 ml。注射完毕后,两组均对针口应用棉棒轻压(当眼压≥40 mm Hg 时,应立即行前房穿刺)。术后7 d 进行复查,当眼压稳定及新生血管消退后,行小梁切除术：常规0.5%地卡因局部麻醉+2%利多卡因球后及结膜下浸润麻醉。开睑,上直肌牵引缝线,以穹隆部为基底作结膜瓣,使巩膜面区域充分暴露,切口处灼伤止血,做1 个平行于角膜缘作3 mm×4 mm的四边形,切口深度约1/2 巩膜瓣厚度,分离至清亮角膜区1 mm 处,于角膜缘血管前作透明角膜前房穿刺口,并将部分房水缓慢放出。将2 mm×2.5 mm 周边虹膜及2 mm×1.5 mm 小梁组织切除,恢复虹膜。对位缝合巩膜瓣和结膜瓣。术后行抗感染治疗。

1.3 观察指标及判定标准 ①疗效：术后1 周,参照文献［5］评估疗效。显效：眼部疼痛、角膜水肿等临床症状显著改善,视力恢复,眼压＜21 mm Hg；有效：上述症状相对缓解,视力提高,眼压21～30 mm Hg,需局部使用抗青光眼治疗药物；无效：上述症状指标无明显改善或加重,需再次手术治疗。总有效率=显效率+有效率。②眼压及视力：治疗前、治疗后1 周分别使用YZ7A 型Schiotz 压陷式眼压计(苏州医疗仪器厂)、国际标准视力表检测量眼压水平和BCVA。③安全性评价：比较两组并发症发生率。

1.4 统计学方法 采用SPSS20.0 统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差()表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疗效比较 两组治疗总有效率比较差异无统计学意义(P＞0.05)。见表1。

表1 两组疗效比较［眼(%)］

2.2 两组眼压及BCVA 比较 治疗前,两组眼压、BCVA 比较,差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后,两组眼压低于治疗前、BCVA 高于治疗前,且A 组眼压低于B 组、BCVA 高于B 组,差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 两组眼压及BCVA 比较()

表2 两组眼压及BCVA 比较()

注：与本组治疗前比较,aP＜0.05；与B 组治疗后比较,bP＜0.05

2.3 两组术后并发症发生率比较 A 组并发症发生率为6.67%,低于B 组的26.67%,差异有统计学意义(P＜0.05)。见表3。

表3 两组术后并发症发生率比较［眼(%)］

3 讨论

NVG 是临床常见的青光眼类型,其发病机制主要是由于各种疾病(CRVO、DR、视网膜脱落等)导致眼后节缺氧或局部眼前缺氧,释放大量VEGF 刺激虹膜及小梁组织表面生成大量新生血管,使小梁网堵塞,房角关闭,眼压升高,是一类致盲率极高的难治性眼病［6］。小梁切除术是治疗NVG 的有效方法,能快速降低眼压,促进视功能恢复；然而NVG 患者由于虹膜及小梁组织存在大量新生血管,易增加术中、术后大出血的风险,导致效果并不十分理想［7］。近年来研究发现VEGF 在NVG 新生血管形成中起重要作用,因此临床多倾向于应用抗VEGF 药物联合手术治疗来提高手术成功率［8］。

康柏西普由VEGF 受体1、2 和免疫球蛋白片段融合而成,亲和性良好,可与VEGF 竞争性结合,拮抗病变部位VEGF 的过度表达和激活,降低VEGF 水平,起到减少新生血管活动和阻碍新生血管形成的作用［9］。雷珠单抗是第二代人源化单克隆抗体片段,分子量小,能有效穿透视网膜,是临床常用的抗VEGF 药物,疗效确切,但药物作用靶点单一,药效持续时间短,需多次用药,且价格昂贵,患者治疗依从性不高［10］。本研究显示,两组治疗总有效率比较差异无统计学意义(P＞0.05)。治疗后,两组眼压低于治疗前、BCVA 高于治疗前,且A 组眼压低于B 组、BCVA 高于B 组,差异有统计学意义(P＜0.05)。A 组并发症发生率为6.67%,低于B 组的26.67%,差异有统计学意义(P＜0.05)。表明康柏西普和雷珠单抗辅助小梁切除术治疗NVG 的疗效相当,但康柏西普在控制眼压、改善视力方面更具优势,且术后并发症更少,与其他报道结果相似［11］。分析其原因：与雷珠单抗相比,康柏西普的靶标更完全(靶点为VEGF-A/B 和胎盘生长因子),其通过与VEGF特异性结合阻止VEGF 与受体结合,阻断VEGF 受体来源,降低VEGF 活性,促进虹膜、房角新生血管迅速消退,减少术中及术后出血,为后期小梁切除术创造条件［12］。

综上所述,康柏西普辅助小梁切除术治疗NVG 的临床效果较好,不仅能促进新生血管快速消退、控制眼压、改善视力,还能减少术后并发症,安全有效。但本研究纳入样本量较少,随访时间较短,仅分析了两种药物的短期疗效,其长期的安全性和有效性还有待进一步探讨。