康柏西普与阿柏西普治疗早产儿视网膜病变患者的疗效及其安全性

冯 浩 郭 帅 欧阳维芸 蒋 平 李 艳 徐馨馨

早产儿视网膜病变(ROP)是新生儿致盲的主要原因[1]，其主要治疗方式为视网膜激光光凝术[2-3]。新生血管形成和促血管内皮生长因子(VEGF)在ROP的发病中起着非常重要的作用[4-5]。研究发现[6-7]，抗VEGF治疗ROP具有一定的疗效，且不会伤害患者的周边视野。临床中常采用阿柏西普治疗ROP[8]。本研究对比分析康柏西普与阿柏西普治疗ROP患者的疗效及其安全性。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2019年1月至2021年1月在贵阳市妇幼保健院经RetCamIII确诊的ROP 患儿64例(128眼)[9]作为研究对象。患儿排除标准：(1)存在危及生命的全身并发症或全身情况差无法耐受治疗者；(2)患有家族性渗出性视网膜病变、原始永存玻璃体增生症、Coats病、先天性白内障、视网膜母细胞瘤等其他威胁视力的眼部疾病者。本研究获得我院伦理委员会批准，遵循《赫尔辛基宣言》所要求的伦理学原则，患儿家属均签署知情同意书。

1.2 分组将64例(128眼)患儿分为2组，康柏西普组26例(52眼)患儿玻璃体内注射康柏西普；阿柏西普组38例(76眼)患儿玻璃体内注射阿柏西普。阿柏西普组与康柏西普组患儿在性别构成、出生胎龄、出生体重及吸氧史方面差异均无统计学意义(均为P>0.05)(表1)。

表1 2组患儿基本资料比较

1.3 治疗方法患者治疗药物按医师偏好并征得患儿家长同意进行玻璃体内注射，每眼注射0.025 mL阿柏西普或康柏西普。手术遵循无菌原则，消毒后用 32 号针在距角膜缘1.0～1.5 mm 的玻璃体内注射药物，所有患儿均接受单剂量注射(成人剂量的一半)。

1.4 术后疗效评估注射后，患儿在新生儿重症监护室接受随访，外用抗生素滴剂给药1周，以观察可能的全身副作用。在治疗后第1天检查患儿前房是否积脓，是否有眼内炎症反应，治疗后第1周和以后每两周进行1次RetCamIII眼底拍照随访检查，直到周边视网膜的血管化达到 III 区，随后在术后1年内每月检查1次，并持续3个月。在每次就诊时，根据ROP 的消退或进展、ROP的复发和周边视网膜的血管化区分预后[10-11]。

1.5 复发的定义复发被定义为：在首次治疗后，新的分界切迹(嵴)或纤维血管增生再次出现，伴随或不伴随眼底出血。在ROP复发的病例中，可耐受全身麻醉且分界切迹宽度大于1/4 PD的患儿使用810 nm二极管激光器光凝视网膜无血管区，其他复发患儿重复注射同一种抗VEGF药物。密切关注患儿复发情况，直到周边视网膜血管化完成[12]。

2 结果

2.1 2组患儿注药时间和ROP的临床分型阿柏西普组患儿注药时间为(37.0±3.1)周胎龄,康柏西普为(39.0±2.9)周胎龄，2组比较差异无统计学意义(P=0.850)。ROP的临床分型，阿柏西普组急进型后极部早产儿视网膜病变6例，康柏西普组2例(P=0.032)；阿柏西普组阈值前1型病变18例，康柏西普组14例(P=0.561)；阿柏西普组阈值病变14例，康柏西普组10例(P=0.652)。

2.2 随访情况在术后随访中，阿柏西普组4例患者出现ROP复发，康柏西普组8例，所有复发患儿经历2次治疗后均完全血管化。阿柏西普组患儿的首针治愈率为89.47%，康柏西普组为69.23%(P<0.05)。阿柏西普组患儿需重复打药2例，需二期激光2例；康柏西普组患儿需重复打药4例，需二期激光4例。阿柏西普组患儿复发处理时间(胎龄)(46.0±3.6)周，康柏西普组(43.0±2.3)周(P=0.810)。阿柏西普组患儿完全血管化时间(51.0±16.2)周，康柏西普组(53.0±12.3)周(P=0.256)。

2.3 并发症情况玻璃体内注射后6个月，2组患儿均未出现全身过敏、眼内炎、白内障、视网膜脱离等严重并发症。阿柏西普组有3例患儿出现眼底出血，康柏西普组有2例患儿出现眼底出血(P>0.05)，两组眼底出血患儿在2周后出血消退。

3 讨论

本研究阿柏西普组患儿的首针治愈率为89.47%，康柏西普组为69.23%(P<0.05)，说明两种药物对ROP均有很好的疗效。在以往的研究中，抗VEGF药物治疗ROP存在一定的复发率，据报道雷珠单抗为40%左右，复发率较高[13-14]。最新的抗VEGF药物为阿柏西普及康柏西普，阿柏西普是一种重组融合蛋白，具有阻断VEGF-A、VEGF-B和胎盘生长因子(PIGF)的作用，有较强的VEGF结合能力，且在眼中药效的持续时间较长[15]。康柏西普亦能结合多种VEGF亚型，包括VEGF-A、VEGF-B及PIGF，是我国自行研发的多位点抗VEGF药[16]。研究表明[17-20]，这两种药在ROP患者中均有良好的疗效，其中阿柏西普复发率为10%～26%，而康柏西普复发率为12%～20%。在本研究中，阿柏西普及康柏西普均表现出了相似的效果，2组均有复发，阿柏西普组4例患者出现ROP复发，康柏西普组8例。阿柏西普具有较高的眼内半衰期[21]，可减低ROP新生血管重新生长所导致的复发。

临床针对严重的阈值ROP患者首先应用贝伐单抗和雷珠单抗行玻璃体内注射进行治疗[22-23]。研究表明，抗VEGF在ROP治疗中有较为明确的疗效[24]及安全性，且诸如视网膜脱离及黄斑部拖拽等并发症发生率并不高[25]。相对于激光光凝治疗，玻璃体内注射抗VEGF具有一定的优势，包括操作简单以及不会损伤患者周边视力。本研究64例(128眼)患者注射后均未发生严重的并发症。患者中有发生眼底出血的情况，在复查中吸收。在其他报告中，抗VEGF药物，如雷珠单抗可以很快从血液循环中被清除[26]，但阿柏西普的全身浓度会比较高，3 d后才很快被清除[27]，康柏西普也可从循环中较快被清除[28]。本研究2组患儿复发处理时间及完全血管化时间并没有显著差异，排除了胎龄的影响，具备一定的可信度。