sCD163/sTWEAK对急性冠脉综合征患者PCI术后心肌损伤及预后的预测价值

王丹，刘威，来利红，李春燕

急性冠脉综合征（ACS）是一种由心肌缺血引发的临床综合征，病死率较高[1,2]。经皮冠状动脉介入治疗（PCI）是治疗ACS的重要手段，可重建血运，挽救患者生命，但也可导致心肌损伤，影响预后，部分患者在PCI术后可发生主要不良心血管事件（MACE），严重威胁患者生存情况[3,4]。因此，寻找影响患者预后，且可评估心肌损伤的标志物非常重要。研究发现，可溶性清道夫受体（sCD163）在ACS患者中呈现高水平，与冠状动脉（冠脉）病变程度相关，可作为评估ACS疾病严重程度的辅助指标[5]。另外，可溶性肿瘤坏死因子样凋亡弱诱导因子（sTWEAK）在ACS患者血浆中水平较高，具有判断ACS疾病严重程度、评估患者预后的潜在价值[6]，且sCD163/sTWEAK在抗炎、促炎过程中起重要调控作用[7]。推测sCD163/sTWEAK可能与ACS患者心肌损伤、预后有关。因此，本研究旨在探讨sCD163/sTWEAK与ACS患者术后心肌损伤、预后的关系，以期为临床寻找PCI术后心肌损伤、MACE发生的标志物提供参考。

1 资料与方法

1.1 资料与方法选取2018年1月～2020年1月于河南科技大学第一附属医院心内科就诊行PCI的172例ACS患者，其中男性89例，女性83例；年龄46～80岁，平均年龄（65.39±11.85）岁。按照患者PCI术后是否发生心肌损伤分为心肌损伤组（64例）和心肌未损伤组（108例）。收集患者高脂血症、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、高血压、三支病变、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、左心室射血分数（LVEF）、总胆固醇（TC）、糖尿病、PCI术中植入支架数、ACS亚型等情况。

纳入标准：符合《急性冠脉综合征急诊快速诊疗指南》中有关ACS诊断标准[8]；经心电图、冠脉造影等辅助检查确诊；既往无冠脉塔桥术、PCI等手术史。排除标准：近2月内有手术史、使用糖皮质激素者；患有心脏瓣膜病、心包炎、肺心病、心肌病者；合并甲状腺功能异常、结缔组织病、肿瘤、自身免疫性疾病、全身感染者；存在PCI禁忌症者；合并严重肝、肾疾病者；病例资料不全者。本研究经我院伦理委员会批准，患者及家属对本研究均知情同意。

1.2 方法

1.2.1 标本采集收集ACS患者在胸痛症状发作6～10 h内，PCI术前静脉血5 ml，室温下凝集25 min，分离血清（4300 r/min离心4 min，离心半径10 cm），-70℃冰箱中冻存。

1.2.2 血清sCD163、sTWEAK水平采用酶联免疫吸附法（ELISA）测定血清sCD163、sTWEAK水平，分别按照人sCD163 ELISA试剂盒（上海江莱生物科技有限公司，1530183044）、sTWEAK ELISA试剂盒（R&D公司，SB100B）说明书配制sCD163、sTWEAK标准样品溶液，以酶标仪（赛默飞世尔，MultiskanFC）测定各标准品溶液于450 nm处吸光度，绘制sCD163、sTWEAK的标准回归曲线，并计算sCD163/sTWEAK比值。

1.3 随访所有患者在PCI术后均接受随访，以电话或门诊形式进行，随访时间1年，截止日期为2021年2月，记录患者随访期间MACE发生情况，包括严重室性心律失常、心源性死亡、严重心力衰竭、再次发生非致命性ACS。按ACS患者是否发生MACE分为非MACE组（122例）、MACE组（50例）。

1.4 统计学方法采用SPSS 25.0软件进行数据分析。以均数±标准差（±s）表示计量数据，组间比较行独立样本t检验；采用“例（%）”表示计数数据，行χ2检验；使用受试者工作特征（ROC）曲线评估ACS患者PCI术后心肌损伤、发生MACE的的预测价值；Logistic回归分析ACS患者发生MACE的影响因素。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血清sCD163、sTWEAK水平及sCD163/sTWEAK比值比较与心肌未损伤组相比，心肌损伤组患者血清sCD163、sTWEAK水平及sCD163/sTWEAK比值均升高（P＜0.05），表1。

表1 两组血清sCD163、sTWEAK水平及sCD163/sTWEAK比值比较

2.2 sCD163/sTWEAK比值对ACS患者PCI术后心肌损伤的预测价值ROC曲线显示，sCD163/sTWEAK比值预测ACS患者PCI术后心肌损伤的曲线下面积（AUC）为0.887（95%CI：0.837～0.938，P＜0.05），最佳截断值sCD163/sTWEAK比值为14.14（×103），约登指数0.636，敏感度为76.6%，特异性为87.0%，图1。

图1 sCD163/sTWEAK比值预测ACS患者PCI术后心肌损伤的ROC曲线

2.3 ACS患者临床资料及PCI术前血清sCD163、sTWEAK水平及sCD163/sTWEAK比值比较与非MACE组相比，MACE组患者LVEF水平降低（P＜0.05），sCD163、sTWEAK水平及sCD163/sTWEAK比值升高（P＜0.05），表2。

表2 ACS患者临床资料及PCI术前血清sCD163、sTWEAK水平及sCD163/sTWEAK比值比较

2.4 Logistic回归分析ACS患者发生MACE的影响因素LVEF、sCD163、sTWEAK、sCD163/sTWEAK比值均符合正态分布，以LVEF、sCD163、sTWEAK、sCD163/sTWEAK比值的均值，分为高水平（≥均值）=1、低水平（＜均值）=0，以ACS患者是否发生MACE（发生=1，不发生=0）为因变量，Logistic回归分析显示，sCD163/sTWEAK比值是ACS发生MACE的危险因素（P＜0.05），LVEF是患者发生MACE的保护因素（P＜0.05），表3。

表3 影响ACS患者发生MACE的Logistic回归分析

2.5 sCD163/sTWEAK比值对ACS患者发生MACE的预测价值ROC曲线显示，sCD163/sTWEAK比值预测ACS患者发生MACE的AUC为0.876（95%CI：0.815～0.936，P＜0.05），最佳截断值sCD163/sTWEAK比值为14.92（×103），敏感度为74.0%，特异性为89.3%，图2。

图2 sCD163/sTWEAK比值预测ACS患者发生MACE的ROC曲线

2.6 不同sCD163/sTWEAK比值水平与ACS患者MACE发生率比较sCD163/sTWEAK比值低水平组和高水平组严重室性心律失常为2.41%vs.4.50%，心源性死亡为1.20%vs. 3.37%，严重心力衰竭为4.82%vs. 10.11%，两组严重室性心律失常、心源性死亡、严重心力衰竭相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。sC163/sTWEAK比值高水平组患者MACE总发生率为41.57%，高于sCD163/sTWEAK比值低水平组的15.66%，（P=0.000）；sC163/sTWEAK比值高水平组患者再次发生非致命性ACS为23.60%，高于sCD163/sTWEAK比值低水平组的7.23%，（P=0.004）。

3 讨论

PCI是治疗ACS的主要方法，其可重建血运，降低患者死亡率，但在疏通闭塞/狭窄的动脉管腔时，会造成斑块破裂，促进内膜剥脱、微血栓形成，引发冠脉痉挛、冠脉夹层、穿孔等并发症，导致心肌损伤，严重影响预后[9,10]。另外，ACS患者PCI术后发生MACE几率较高[11]，因此，筛选患者PCI术后心肌损伤及预后的指标，对于调整治疗策略，改善预后具有积极意义。

CD163是一种清道夫受体，可清除机体内过剩的血红蛋白，识别并降解血红蛋白结合珠蛋白复合体；而sCD163是膜结合型CD163从细胞表面脱落，在血液中存在形成，sCD163水平增高不仅影响脂质沉积、斑块形成，还影响血管纤维化，反映斑块稳定性及炎症程度，与冠脉病变密切相关[12,13]。研究发现，sCD163在心房颤动患者中呈高水平[14]；sCD163在ACS中水平较高，可作为评估患者病情的有效指标[15]。本研究中发生心肌损伤的ACS患者血清sCD163水平较高，且MACE组患者血清sCD163水平高于非MACE组，提示sCD163可能与患者心肌损伤过程及预后有关。推测为抵抗氧化应激、炎症反应，sCD163应激性升高，可能通过影响斑块形成、脂质沉积，影响ACS患者PCI术后心肌损伤的过程及预后。

sTWEAK是TWEAK在血液中的存在形式，其可激活下游信号通路及肿瘤坏死因子家族有关因子，促进细胞凋亡，影响血栓形成、过氧化损伤及炎症反应过程[16,17]。研究发现，sTWEAK在急性ST段抬高型心肌梗死患者中水平升高，可辅助判断病情、评估预后情况[18]。另外，sTWEAK在发生MACE的急性ST段抬高型心肌梗死患者中的水平较高，对PCI术后MACE有较好的预测价值[19]。本研究显示，心肌损伤组患者血清sTWEAK水平高于心肌未损伤组，且发生MACE的ACS患者血清sTWEAK水平较高，提示sTWEAK可能在心肌损伤过程中作用，与预后相关。推测sTWEAK水平升高，促进炎症反应，加重血管内皮功能紊乱，在ACS患者PCI术后心肌损伤过程中发挥作用，参与病理过程，从而影响预后。

近期研究报道，sCD163/sTWEAK与外周动脉疾病患者的生存状况关系密切[20]。本研究发现，发生心肌损伤、MACE患者的sCD163/sTWEAK比值均升高，且sCD163/sTWEAK比值高水平组MACE总发生率、再次发生非致命性ACS占比明显高于sCD163/sTWEAK比值低水平组，提示sCD163/sTWEAK比值与PCI术后心肌损伤、不良预后有关。回归分析显示，sCD163/sTWEAK比值是ACS发生MACE的危险因素，提示sCD163/sTWEAK比值增高会增加ACS患者PCI术后发生不良预后风险，临床及时监测其水平有助于评估预后情况，可作为预测PCI术后发生心肌损伤、不良预后的参考指标。

综上所述，sCD163/sTWEAK比值在PCI术后心肌损伤的ACS患者中较高，与预后显著相关，有利于临床判断患者PCI术后心肌损伤及预后情况。但sCD163、sTWEAK在ACS患者PCI术后心肌损伤中的作用机制仍需进一步探讨。