桂枝茯苓胶囊联合炔雌醇环丙孕酮预处理对多囊卵巢综合征不孕患者内分泌激素水平及促排卵的影响

刘魏，杜晓寒

（江西省妇幼保健院生殖健康科，江西 南昌 330006）

多囊卵巢综合征（PCOS）主要表现为长期不排卵、月经失调、肥胖等。而有关研究指出，内分泌出现障碍会导致促黄体生成素与雄激素水平提高，致使卵泡发育受阻，导致患者常合并不孕症状[1]。炔雌醇环丙孕酮为口服避孕药，可有效抑制机体雄激素的分泌，促进血浆中球蛋白与性激素的结合，提高排卵率。祖国医学认为，该病与患者的肾脾、瘀血密切相关，故治疗应以调节气血为主[2]。而桂枝茯苓胶囊具有活血祛瘀的功效，可有效改善患者临床症状。基于此，本研究通过分析桂枝茯苓胶囊联合炔雌醇环丙孕酮预处理对PCOS不孕患者内分泌激素水平及排卵、妊娠率的影响，旨在为临床治疗提供理论依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取 2017 年 1 月至 2019 年 2 月本院收治的91例PCOS不孕患者，按照随机数字表法分为对照组（n=46）和治疗组（n=45）。对照组年龄22～36 岁，平均（28.14±2.52）岁；病程1～9 年，平均（5.80±1.42）年；体重指数（BMI）21～28 kg/m2，平均（25.37±2.19）kg/m2。观察组年龄24～37 岁，平均（28.76±2.30）岁；病程1～8 年，平均（5.89±1.48）年；BMI 22～29 kg/m2，平均（25.07±2.23）kg/m2。两组临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。本研究经本院医学伦理委员会审核批准。

1.2 诊断标准 西医诊断参照《多囊卵巢综合征中国诊疗指南》[3]中PCOS 相关诊断标准；中医辨证标准参照《中医病证诊断疗效标准》[4]中的血瘀气滞证，主症：月经闭止、胸胁胀满；次症：小腹胀痛、精神抑郁；舌脉：舌质紫黯、苔薄、脉沉弦。

1.3 纳入及排除标准 纳入标准：①符合上述诊断标准；②有正常性生活且不孕年限≥1 年；③有生育要求；④经检查输卵管至少一侧通畅；⑤患者及家属对本研究知情并签署知情同意书。排除标准：①精神疾病；②合并双输卵管阻塞、子宫腺肌病、子宫内膜异位症等其他因素所致不孕；③不具备随访条件者；④男方因素导致的不孕。

1.4 方法

1.4.1 对照组 对照组于月经周期或撤药性出血第5 天开始口服炔雌醇环丙孕酮片（Bayer Weimar GmbH und Co.KG，生产批号：161101、181208，规格：2 mg∶0.035 mg×21 片），每晚1 片，连服21 d 为1个周期，共治疗3 个周期。后行枸橼酸氯米芬促排卵治疗。

1.4.2 观察组 观察组于对照组基础上口服桂枝茯苓胶囊（江苏康缘药业股份有限公司，生产批号170101、180908，规格：0.31 g×100 粒），每次0.93 g，每天 3 次，连服 21 d 为 1 个周期，共治疗 3 个月经周期。后给予枸橼酸氯米芬促排卵治疗。

1.5 观察指标 ①内分泌激素：采集两组预处理前、预处理3 个周期后月经周期第2～3 天清晨8:00空腹静脉血，离心处理后采用全自动化学发光免疫分析仪（Beckman Coulter,Inc.，型号：UniCel DxI800）检测促黄体生成素（LH）、雌二醇（E2）、睾酮（T）水平。②排卵与妊娠率：在预处理完毕后行枸橼酸氯米芬促排卵治疗，观察比较两组排卵、妊娠情况。

1.6 统计学方法 采用SPSS 24.0统计学软件进行数据处理，计量资料以“”表示，采用t检验，计数资料用百分比（%）表示，采用χ2检验，以P＜0.05 为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组内分泌激素比较 预处理3个周期后，两组LH、E2、T 水平均下降，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组内分泌激素水平比较（）Table 1 Comparison of endocrine hormone levels between the two groups()

表1 两组内分泌激素水平比较（）Table 1 Comparison of endocrine hormone levels between the two groups()

注：LH，黄体生成素；E2，雌二醇；T，睾酮。与预处理前比较，aP＜0.05

T（nmol/L）2.67±0.24 2.66±0.22 0.207 0.836 1.13±0.15a 1.82±0.21a 18.001 0.000时间预处理前预处理3个周期后组别观察组（n=45）对照组（n=46）t值P值观察组（n=45）对照组（n=46）t值P值LH（IU/L）16.68±1.47 16.79±1.73 0.327 0.745 8.24±0.91a 11.78±1.02a 17.457 0.000 E2（pmol/L）127.98±11.75 127.43±11.92 0.222 0.825 112.73±10.30a 118.23±10.71a 2.496 0.014

2.2 两组排卵与妊娠率比较 观察组排卵率与妊娠率（86.44%、57.58%）均高于对照组（62.81%、23.91%），差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组排卵与妊娠情况比较Table 2 Comparison of ovulation and pregnancy between the two groups

3 讨论

PCOS患者卵巢内部高水平雄性激素可阻碍卵泡的成熟发育，同时，卵泡壁的异常增厚可致使卵泡闭锁并发生多囊性病变，从而引起稀发排卵、闭经及不孕症状[5]。临床多使用枸橼酸氯米芬治疗PCOS 不孕，该药可抑制内源性雌激素对中枢的负反馈，提高非促性腺激素的分泌，还可增强雌二醇的正反馈作用，提高卵泡刺激素的生成，促进排卵。但由于枸橼酸氯米芬的抗雌激素作用，临床妊娠效果不理想，流产率高。因此，积极探寻更为有效的治疗方案尤为重要。

在祖国医学中，PCOS属“不孕”“闭经”范畴，患者情志内伤，气机阻滞，而致血瘀；或因闪挫外伤，伤及气血，因而血瘀和气滞相互共存。七情过极，肝气郁结，可致使输卵管疏泄失常，而致不通，不能摄精成孕[6]。本研究结果显示，预处理后，两组LH、E2、T 水平均下降，且观察组低于对照组，观察组排卵率与妊娠率均高于对照组（P＜0.05），提示桂枝茯苓胶囊联合炔雌醇环丙孕酮可有效调节PCOS患者机体内分泌系统，促进排卵。分析原因为，炔雌醇环丙孕酮通过抗促性腺作用，可有效抑制促黄体生成素的合成，降低雄性激素水平，明显改善内分泌紊乱现象，促使卵泡功能复常[7-8]。而桂枝茯苓胶囊中桂枝可温经通脉、平冲降气；茯苓可利水渗湿、健脾宁心，二者共为君药；桃仁可活血祛痰、破血行瘀，为臣药；丹皮可活血化瘀、清热凉血；芍药可养血和营、散郁祛瘀，为佐药。全方合用，共奏活血化瘀之功效。经现代药理研究证实，桂枝可保护垂体-肾上腺皮质系统，促进催乳素与卵泡素的释放，调节内分泌功能；茯苓多糖具有抗促性腺效应，可有效调节雌性激素水平与孕激素比例，提高患者的排卵率；丹皮与芍药中有效物质可扩张动脉血管，改善血液流通，有利于黄体周围的血流灌注，进而提高妊娠率[9-10]。因此，桂枝茯苓胶囊联合炔雌醇环丙孕酮可提高药物活性，进一步改善机体性激素水平，提高排卵率。而本研究由于样本量有限，观察时间较短，存在一定局限性。为进一步明确联合用药的应用价值，为临床治疗方案提供更加充足的理论依据，仍需扩大样本量，延长观察时间，深入研究PCOS不孕患者的临床特点以及长期预后。

综上所述，桂枝茯苓胶囊联合炔雌醇环丙孕酮预处理可有效调节PCOS 不孕患者内分泌激素水平，提高排卵率和妊娠率。