双嘧达莫辅助治疗川崎病患儿的临床价值研究

陈文丰

（厦门大学附属妇女儿童医院，厦门市妇幼保健院儿内科，福建 厦门 361003）

川崎病（kawasaki diseaes，KD）是由感染、遗传等因素造成的，因全身血管发炎所致，以发热、皮肤出疹、黏膜充血为主要临床症状，是小儿常见的自身免疫性疾病。控制炎症和防止冠状动脉血栓是治疗该疾病的主要措施，因此，丙种免疫球蛋白和阿司匹林联合用药是临床治疗该疾病的主要方案[1-2]。但有研究表明[3]，经该方案治疗后，仍有部分患儿机体反应性较差，临床疗效不佳，因此，探寻有效的治疗药物对KD患儿具有重要意义。双嘧达莫是一种专门用于抗血小板聚集的药物，可用于防止血栓形成。基于此，本研究旨在探讨双嘧达莫辅助治疗KD患儿的临床价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取 2018 年 3 月至 2020 年 7 月本院收治的49 例KD 患儿作为研究对象，按照随机数字表法分为对照组（n=25）和观察组（n=24）。对照组男 18 例，女 7 例；年龄 2～5 岁，平均年龄（3.42±1.14）岁；病程4～9 d，平均病程（6.57±1.89）d。观察组男 18 例，女 6 例；年龄 2～6 岁，平均年龄（3.98±1.70）岁；病程4～8 d，平均病程（6.48±1.13）d。两组临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。本研究经医院伦理委员会审核批准，获得患者知情同意并签署知情同意书。纳入标准：①经临床诊断为KD[4]；②患儿年龄＜6 岁。排除标准：①对试验所用药物过敏者；②伴有心、脑、肾等器官的器质性病变者；③近期有服用免疫抑制剂者。

1.2 方法 两组均给予退热等基础治疗。对照组予以丙种球蛋白（广东卫伦生物制药，国药准字S19993059，规格：2.5 g/瓶）2.0 g/（kg·d），静脉注射，病程10 d内给药1次，持续输注10～12 h；阿司匹林泡腾片（阿斯利康制药，国药准字H32026201，规格：0.5 g/片），口服，初始30～50 mg/（kg·d），分2～3次，热退后3 d逐渐减量为3～5 mg/（kg·d）。观察组在对照组基础上予以双嘧达莫片（福州海王福药制药，国药准字H35020172，规格：25 mg/片）治疗，口服，2～5 mg/（kg·d），每天3次。两组均持续治疗10 d。

1.3 观察指标 比较两组临床疗效、炎症水平、抗血小板因子。①临床疗效[5]：治疗后，根据患儿临床症状、体征（包括发热、皮疹、结膜充血、口唇皲裂、杨梅舌、手足硬肿）改善程度分为显效、有效和无效。症状、体征完全消失为有效：症状、体征好转为显效；症状、体征无变化甚至加重为无效。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。②炎症水平：治疗前后抽取患者空腹静脉血5 ml，运用胆红素氧化酶法检测肿瘤坏死因子（TNF-α）、白细胞介素6（IL-6）、降钙素原（PCT）、C反应蛋白（CRP）。③抗凝因子：治疗前后抽取患者空腹静脉血5 ml，采用全自动生化仪检测血小板（PLT）、血沉（ESR），运用免疫比浊试剂盒检测纤维蛋白原（FIB）。

1.4 统计学方法 采用SPSS 22.0统计学软件进行数据分析，计量资料以“”表示，采用t检验，计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验，以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 观察组治疗总有效率为87.49%，高于对照组的64.00%（P＜0.05），见表1。

表1 两组临床疗效比较[n（%）]

2.2 两组炎症水平比较 治疗后，观察组TNF-α、IL-6、PCT、CRP均低于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者炎症水平比较（）

表2 两组患者炎症水平比较（）

注：TNF-α，肿瘤坏死因子；IL-6，白细胞介素6；PCT，降钙素原；CRP，C反应蛋白。与本组治疗前比较，aP＜0.05

组别观察组（n=24）对照组（n=25）t值P值治疗后2.69±0.36a 4.56±0.48a 17.820＜0.001 TNF-α（mg/L）治疗前11.45±1.18 11.78±1.43 1.019 0.312治疗后4.27±0.41a 8.34±1.38a 16.1031＜0.001 IL-6（ng/L）治疗前40.98±5.34 41.01±5.76 0.022 0.983治疗后13.65±3.21a 18.79±3.91a 5.817＜0.001 PCT（μg/L）治疗前0.85±0.15 0.86±0.12 0.300 0.765治疗后0.30±0.07a 0.59±0.11a 12.690＜0.001 CRP（mg/L）治疗前6.45±0.98 6.43±0.87 0.088 0.930

2.3 两组抗血小板因子水平比较 治疗后，观察组PLT、ESR、FIB均低于对照组（P＜0.05），见表3。

表3 两组抗血小板因子水平比较（）

表3 两组抗血小板因子水平比较（）

注：PLT，血小板；ESR，血沉；FIB，纤维蛋白原。与本组治疗前比较，aP＜0.05

组别观察组（n=24）对照组（n=25）t值P值治疗后3.59±0.24a 4.11±0.65a 4.260＜0.001 PLT（×109/L）治疗前415.65±112.43 420.78±126.98 0.173 0.863治疗后198.57±71.56a 245.65±80.32a 2.509 0.015 ESR（mm/h）治疗前69.38±23.21 69.98±23.29 0.105 0.917治疗后22.98±5.43a 35.64±9.78a 6.447＜0.001 FIB（g/L）治疗前4.91±0.71 4.89±0.81 0.106 0.916

3 讨论

KD是一种由免疫功能紊乱导致炎症因子的合成的急性全身心血管炎疾病，若不进行及时有效的治疗可并发严重的冠脉病变，形成冠状动脉血栓，严重威胁患儿的生命安全。丙种球蛋白含有健康人体的各种抗体，可以增强机体的抵抗力，适用于免疫类疾病[6-7]。阿司匹林属于非甾体类抗炎药，具有良好的解热抗炎作用[8]。以上两种药物的联合使用是临床主要治疗方案，但是患儿对阿司匹林耐受性差，凝血因子水平改善疗效欠佳。

双嘧达莫具有良好的抗血小板聚集的作用，主要用于抗血栓形成。该药物通过抑制血小板、上皮细胞及红细胞摄腺苷，可增高腺苷的局部浓度，使其作用于A2受体，对腺苷环化酶进行刺激，进而增加cAMP，起到抑制血小板的作用；通过抑制各种组织中的PDE，强化因内皮舒张因子引起的cGMP 浓度的增高，抑制血小板聚集；通过增强内源性PG12的作用，进而起到扩血管的作用，使血管舒张因子增多，改变血流动力，降低血管内壁阻力，减轻血管充血等症状。

KD 患儿体内含有大量的炎症因子，在炎症因子的介导下，不仅会使患儿体温升高，同时还可增加血管通透性，使大量的凝血因子聚集于血管壁，造成黏膜充血等临床症状[9]。本研究结果显示，观察组治疗总有效率（87.49%）高于对照组（64.00%），说明双嘧达莫辅助治疗KD，可以缩短患儿发热、黏膜出血肢体、肢体红斑等临床症状消失时间，提高临床疗效。可能原因为，双嘧达莫通过抑制腺苷，促使局部腺苷的浓度增高，进而增加cAMP的含量，更好的抑制血小板的活化及PDE，达到抗血小板聚集的作用，同时丙种球蛋白与阿司匹林联合用药，可发挥协同作用，进而提高临床疗效[10]。

KD患者因免疫功能紊乱而引起大量炎性因子的合成，促进炎症反应的发生。TNF-α、IL-6、PCT、CRP均为反应炎症水平高低的重要的炎症因子，该指标升高一方面表示体内有炎症，另一方面可对疾病的愈后进行预判[11]。本研究结果显示，观察组TNF-α、IL-6、PCT、CRP均低于对照组（P＜0.05），说明双嘧达莫辅助治疗KD 可以降低炎症水平。阿司匹林通过对炎症因子NF-κB 的活性进行阻断，进而达到抗炎的作用，丙种球蛋白含有多种抗体及细胞因子，可以通过对细胞内皮因子进行封闭及对FC 受体进行抑制，减轻机体的炎症反应。双嘧达莫通过抑制血小板聚集，减少血管内聚集的凝血因子，减轻对血管内皮功能的损害，降低血管通透性，恢复血管功能，减少炎性物质的渗出，达到抗炎的作用[12]。

有研究证实，KD 患儿PLT 水平会显著影响肾功能，进而出现PLT亢进，且在各种细胞因子以及炎症的刺激下发生聚集等反应，致使全身血液处于高凝状态，损伤血管内皮[13]。FIB 是血凝块形成所必须的一种蛋白，当组织坏死或机体有炎症产生时，该物质会快速上升，因此，会增加动脉血栓的形成；ESR为红细胞的沉降率，亦代表体内的凝血水平上升。本研究结果显示，观察组PLT、WBC、ESR、FIB低于对照组（P＜0.05），说明双嘧达莫辅助治疗KD可以降低抗凝因子水平，进而抑制血小板聚集。可能原因为，阿司匹林通过抑制前列腺素的合成，抑制血小板的释放，达到抑制血小板聚集，进而达到抗凝作用。双嘧达莫不仅可以通过抑制血小板聚集达到抗凝的作用，还通过增强内源性PG12 的作用，增加血管舒张因子，增强扩血管的作用，减少血管周围阻力，抑制凝血因子的聚集，进而达到抗凝的作用，两种抗凝药物的联合使用可发挥更好的抗凝效果[14-15]。

综上所述，双嘧达莫辅助治疗KD，可降低炎症水平以及抗凝因子水平，缩短症状消失时间，提高临床疗效。