胰岛素联合达格列净治疗2型糖尿病患者对其血糖水平的改善评价

孙立苹

摘  要：目的  分析胰岛素联合达格列净治疗2型糖尿病（T2DM）对患者血糖水平的影响。方法  选取2019年8月～2021年8月烟台芝罘医院收治的100例T2DM患者为研究对象，根据入院抽签法分为对比组与试验组，每组50例。对比组患者接受胰岛素治疗，试验组患者接受胰岛素联合达格列净治疗，对比两组患者的临床疗效、血糖指标、胰岛β细胞功能指标、血糖达标时间、不良反应总发生率、糖尿病生活质量量表（DQOL）评分。结果  治疗后，试验组患者的临床总有效率高于對比组，空腹血糖（FBG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、餐后2 h血糖（2 h PG）、DQOL评分均低于对比组，胰岛β细胞功能指数（HOMA-βF）、空腹胰岛素（FINS）均高于对比组，血糖达标时间短于对比组，差异有统计学意义（P<0.05）。试验组患者的不良反应总发生率与对比组比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论  胰岛素联合达格列净可有效降低T2DM患者血糖值，改善胰岛β细胞功能及患者的生存质量，缩短血糖达标时间，且不良反应较少。

关键词：胰岛素;达格列净;2型糖尿病;血糖

中图分类号：R587.1 文献标识码：A 文章编号：文章编号：1009-8011（2022）-5-0165-04

2型糖尿病（T2DM）是以高血糖为特征的代谢性疾病，具体表现为消瘦、多食、多尿、多饮等[1]。近年来，受我国居民饮食习惯、生活方式改变影响，T2DM发病率显著增高。T2DM主要是由于胰岛β细胞分泌胰岛素不足或靶细胞对胰岛素不敏感所致，早期临床症状不明显，起病隐匿[2]。胰岛素属于强效降糖药物，具有一定的降糖效应，但对于部分T2DM患者而言，单一胰岛素并不能取得显著治疗效果，需联合辅助其他药物。达格列净可有效抑制肾脏重吸收葡萄糖，促进尿糖排出，发挥降糖效果的同时改善胰岛β细胞功能[3-4]。为探究T2DM治疗中胰岛素联合达格列净的效果，本研究选取2019年8月～2021年8月烟台芝罘医院收治的100例T2DM患者为研究对象，现报道如下。

1  资料与方法

1.1  一般资料

选取2019年8月～2021年8月烟台芝罘医院收治的100例T2DM患者为研究对象，根据入院抽签法分为对比组与试验组，每组50例。试验组患者中，男29例，女21例;年龄43～76岁，平均年龄（59.62±5.04）岁;病程4～15年，平均病程（9.62±1.74）年;体质量指数（BMI）20～27 kg/m2，平均BMI（23.26±1.11）kg/m2。对比组患者中，男28例，女22例;年龄45～75岁，平均年龄（59.58±5.01）岁;病程5～14年，平均病程（9.58±1.69）年;BMI 19～27 kg/m2，平均BMI（23.29±1.04）kg/m2。两组患者的一般资料对比，差异无统计学意义（P>0.05）。患者均对本研究知情并签署知情同意书，本研究经医院医学伦理委员会批准后开展。

1.2  纳入与排除标准

纳入标准：①年龄>18周岁;②空腹血糖（PFG）≥11.1 mmol/L，糖化血红蛋白（HbA1c）≥9%;③意识清醒、对答切题;④均满足《中国2型糖尿病防治指南（2020年版）》[5]中对“T2DM”诊断标准。

排除标准：①合并酮症酸中毒等并发症者;②中途转院、退出者;③合并恶性肿瘤者;④合并急、慢性感染性疾病者;⑤存在凝血功能障碍者;⑥出现严重低血糖无法接受胰岛素注射治疗者;⑦过敏体质者;⑧妊娠、哺乳期女性;⑨免疫功能低下、贫血者;⑩合并老年痴呆、抑郁症等疾病者。

1.3  方法

对比组患者予以0.5～1.0 U/（kg·d）门冬胰岛素30注射液[生产企业：丹麦诺和诺德公司，国药准字S20133006，规格：3 mL∶300 IU（笔芯）*1支/盒]治疗。早、晚饭后，即刻皮下注射，注射部位是腹壁，注射点在同一注射区域轮换，连续治疗12周。

试验组患者在对比组基础上予以达格列净片（生产企业：AstraZeneca AB，国药准字J20170040，规格：10 mg×14 s）治疗。口服，10 mg/次，1次/d，连续治疗12周。

1.4  观察指标

两组患者均在治疗12周后对比以下指标。

临床疗效。FPG在7.0 mmol/L以下，餐后2 h血糖（2 h PG）在8.3 mmol/L以下为显效;FPG为7.0～8.3 mmol/L，2 h PG为8.3～10.0 mmol/L为有效[6];血糖降低不满足以上要求为无效。治疗总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。

血糖指标。血糖指标包括FPG、HbA1c、2 h PG。

胰岛β细胞功能指标。胰岛β细胞功能指标包括胰岛β细胞功能指数（HOMA-βF）、空腹胰岛素（FINS）。

血糖达标时间。PFG在7.0 mmol/L以下（包括7.0 mmol/L），2 h PG在10.0 mmol/L以下（包括10.0 mmol/L）[7]的达标时间。

不良反应总发生率。统计两组患者的低血糖、生殖系统感染、急性肾损伤总发生率。不良反应总发生率=（低血糖+生殖系统感染+急性肾损伤）例数/总例数×100%。

糖尿病生活质量量表（DQOL）评分。评分内容包括糖尿病相关忧虑、社会、家庭以及职业带来的忧虑、满意度、影响度四个方面，内容包括46项，以1～5级评分法评定，分值为46～230分，分值越低，生活质量越高[8]。

1.5  统计学分析

采用SPSS 26.0统计学软件进行处理数据，计量资料采用（x±s）表示，组间比较行t检验;计数资料采用[n（%）]表示，组间比较行字2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2  结果

2.1  两组患者临床疗效对比

试验组患者的治疗总有效率为96.00%，高于对比组患者的治疗总有效率74.00%，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2  两组患者血糖指标对比

治疗前，两组患者的FPG、HbA1c、2 h PG比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，试验组患者的FPG、HbA1c、2 h PG均低于对比组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3  两组患者胰岛β细胞功能指标对比

治疗前，两组患者的HOMA-βF、FINS比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，试验组患者的HOMA-βF、FINS均高于对比组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.4  两组患者血糖达标时间对比

试验组患者的血糖达标时间为（4.87±0.67）d，对比组患者的血糖达标时间为（6.95±1.24）d，试验组患者的血糖达标时间短于对比组，差异有统计学意义（t=10.435，P=0.000）。

2.5  两组患者不良反应总发生率对比

试验组患者的不良反应总发生率为6.00%，对比组患者的不良反应总发生率为8.00%，两组患者的不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表4。

2.5  两组患者DQOL评分对比

治疗前，两组患者的DQOL评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，试验组患者的DQOL评分均低于对比组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表5。

3  讨论

流行病学调查显示，近90%的糖尿病患者为T2DM，40～60岁是T2DM的高发年龄段，从40岁起T2DM的发病率会显著增高，老年期时达到高峰[9-10]。临床研究[11-12]表明，T2DM的发生与胰高血糖素分泌增多、胰岛素抵抗、胰岛素分泌受损、肝糖生成增多、肠促胰素反应减弱、肌肉组织摄取葡萄糖能力降低、脂解作用增强有着极为密切的联系。长期食用甜食、肥胖、感染等均为诱发T2DM的危险因素[13]。T2DM患者血糖控制不稳定，长期处于高血糖环境下，容易引发糖尿病视网膜病变等并发症，威胁到患者生命安全[14]。

门冬胰岛素30属于胰岛素类似物，模拟人体生理性基础胰岛素分泌，经腹壁注射后可以补充机体胰岛素，发挥一定的降糖效应[15]。门冬胰岛素30无明显峰值特点，药效时间较长，但随着T2DM患者病情进展，单独胰岛素治疗并不能取得理想的降糖效果。本研究显示，试验组患者的临床治疗总有效率（96.00%）高于对比组（74.00%），试验组治疗后FBG、HbA1c、2 h PG、DQOL评分均低于对比组，HOMA-βF、FINS均高于对比组，血糖达标时间短于对比组，差异有统计学意义（P<0.05）。试验组患者的不良反应总发生率（6.00%）与对比组（8.00%）比较，差异无统计学意义（P>0.05）。表明胰岛素联合达格列净在T2DM治疗中疗效显著。分析如下：达格列净属于钠-葡萄糖协同转运蛋白（SGLT）-2抑制剂，是一种新型的降糖药物，具有高选择性、可逆、高效等特点，可有效抑制肾小管重吸收葡萄糖，降低机体血糖值[16]。胰岛素抵抗是诱发T2DM的重要原因之一，一旦机体发生胰岛素抵抗，脂质代谢会出现失常，肝内沉积大量的脂肪，形成脂肪肝。达格列净可增加尿糖的排泄速度，增强胰高血糖素含量，削弱细胞内质网应激作用，促进受损胰岛β细胞功能修复，延长胰岛β细胞凋亡时间，改善胰島素抵抗，降低心力衰竭等心血管不良事件发生率[17]。达格列净的降糖作用与组织对胰岛素的敏感性以及胰岛素的分泌无关，结合胰岛素联合治疗，可发挥协同作用，显著降低血糖，缩小患者腰围，减轻体质量，改善机体新陈代谢。在涂晶晶等[18]研究中，接受胰岛素联合达格列净治疗的实验组血糖达标时间为（4.8±2.9）d，短于接受单纯胰岛素治疗对照组的血糖达标时间（6.5±2.7）d，差异有统计学意义（P<0.05），与本研究结果接近，证实了胰岛素联合达格列净在T2DM治疗中疗效显著。

综上所述，T2DM患者采用胰岛素联合达格列净治疗，可有效降低血糖值，改善胰岛β细胞功能，提高患者的生存质量，且不良反应较少，值得临床应用。

参考文献

[1]梁琦琦，齐昊，韩笑.达格列净联合胰岛素对2型糖尿病病人血糖波动的影响[J].中西医结合心脑血管病杂志，2020，18（12）：1957-1960.

[2]郝兆虎，邵海琳，黄霄，等.达格列净与西格列汀对胰岛素控制不佳的超重及肥胖2型糖尿病患者的疗效观察[J].中华糖尿病杂志，2019，11（9）：592-596.

[3]梁宇，焦秀敏，张星光，等.达格列净对超重2型糖尿病患者脂联素水平和体脂分布及骨矿含量的影响研究[J].中国全科医学，2021， 24（21）：2655-2660，2668.

[4]韩荣凤，李俊峰，刘英，等.利拉鲁肽联合达格列净治疗超重及肥胖2型糖尿病患者的疗效及对胰岛功能的影响[J].中国现代医学杂志，2020，30（16）：72-76.

[5]中华医学会糖尿病学分会.中国2型糖尿病防治指南（2020年版）[J].中华糖尿病杂志，2021，13（4）：315-409.

[6]李萌曦，孟凡东，李伟.短期内达格列净片联合胰岛素强化方案对血糖控制不佳的2型糖尿病患者血糖波动的影响研究[J].世界临床药物，2020，41（11）：880-885，890.

[7]郭丽婷，葛焕琦，高志红.达格列净对使用胰岛素联合利拉鲁肽或沙格列汀治疗不理想的2型糖尿病患者影响的研究[J].中国糖尿病杂志，2019，27（5）：343-346.

[8]毛皓愉，徐爱花，卢晔芬.达格列净或那格列奈联合甘精胰岛素治疗2型糖尿病临床观察[J].药物流行病学杂志，2019，28（11）：708-710，768.

[9]韩娥.达格列净对2型糖尿病胰岛素泵短期强化治疗患者胰岛素抵抗指数影响研究[J].临床军医杂志，2020，48（4）：437-438.

[10]曾俊，代文雪，梅希.单药或二联口服降糖药治疗血糖控制不佳的老年2型糖尿病患者加用达格列净的疗效及安全性[J].川北医学院学报，2021，36（6）：749-752.

[11]高芳芳，张萍，钟兴，等.达格列净对血糖控制不佳的2型糖尿病患者血糖波动的影响[J].山东医药，2020，60（14）：48-50.

[12]李明，门敏，李楠，等.α-硫辛酸联合达格列净对2型糖尿病患者糖脂代谢和氧化应激的影响[J].疑难病杂志，2019，18（9）：872-876.

[13]徐爱花，黄建胜，何银辉，等.达格列净片治疗2型糖尿病血糖控制不佳患者的疗效与低血糖风险观察[J].中华全科医学，2020， 18（9）：1500-1503，1526.

[14]程纤，程莉，易志刚.达格列净与西格列汀治疗单用二甲双胍血糖控制不佳的2型糖尿病患者的效果的比较[J].广西医学，2020， 42（24）： 3171-3174.

[15]黄妙玲，黄莹，郑晓斌.达格列净联合胰岛素泵强化治疗新发糖尿病的效果及对胰岛β细胞功能的影响[J].解放军预防医学杂志，2019， 37（3）：30-32.

[16]甄霞，顾红燕，文祯，等.达格列净联合胰岛素治疗特定2型糖尿病住院患者的疗效与安全性分析[J].中国医院药学杂志，2019，39（4）：385-389.

[17]李诗琦，陈超，邢学农，等.达格列净对绝经后女性2型糖尿病患者血糖控制及骨密度的影响[J].中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志，2020， 13（4）：311-317.

[18]涂晶晶，唐建东，张维，等.达格列净联合胰岛素泵短期强化治疗初诊2型糖尿病高血糖的疗效观察[J].中国现代医学杂志，2019， 29（18）：108-112.

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