低水平HBsAg慢性乙型肝炎患者炎症分级及纤维化分期观察

肖珊珊 杨巧红 李建婷

HBV感染时间超过半年或患病日期不明确而伴有肝区疼痛、畏食、乏力等相关表现即可判定为慢性乙型肝炎(CHB)[1]。临床判断HBV感染与否往往行HBsAg检查，同时在CHB患者的治疗中也可以观察其水平表达来评估抗病毒治疗效果及肝脏炎症、纤维化程度[2-3]。本研究对低水平HBsAg CHB患者的炎症分级及纤维化分期特征进行分析，现报道如下。

资料与方法

一、一般资料

选择2018年5月至2020年5月广州中医药大学第一附属医院和南方医院低水平HBsAg CHB患者157例，男92例，女65例；年龄为(42.6±6.2)岁。诊断参照《慢性乙型肝炎防治指南(2015年版)》[4]，血清HBsAg≥0.05 IU/mL，但<1 400 IU/mL；年龄>18岁；签署知情同意书。排除标准：存在免疫或血液系统疾病；因酒精或药物滥用导致的肝病；存在肝硬化或肝癌；存在全身性感染或近期有重大外科手术史；存在肝穿刺禁忌证。研究经伦理委员会批准(2018-14号)。

二、肝组织检查

患者入院后均在治疗前于彩色多普勒超声引导下行肝穿刺，获取肝组织后(≥1.5 cm)送检，参照《病毒性肝炎防治方案》[5]评估炎症分级及纤维化分期。

三、血清指标检查

HBsAg使用化学发光法检测(美国Abott公司)，HBV DNA使用ABI-7900实时荧光定量PCR检测(上海之江生物技术有限公司)，血小板(PLT)使用全自动血细胞分析仪检测(深圳迈瑞科技有限公司)，总胆红素(TBil)、丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)使用酶联免疫吸附实验-双抗体夹心法检测(瑞士罗氏公司)。

四、统计学方法

结 果

一、肝活组织检查结果

157例CHB患者中炎症活动程度分级：G1级43例、G2级56例、G3级40例、G4级18例；纤维化分期：S1期44例、S2期53例、S3期42例、S4期18例。

二、不同炎症活动程度分级患者相关血清指标对比

不同炎症活动程度分级患者相关血清指标对比差异均无统计学意义(均P>0.05)。见表1。

三、不同纤维化分期患者相关血清指标对比

不同纤维化分期患者HBsAg、HBV DNA、TBil、ALT、AST等指标对比差异均无统计学意义(均P>0.05)，仅PLT差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

四、相关性分析

经相关性分析证实PLT与低水平HBsAg CHB患者纤维化分期呈负相关(r=-0.516，P<0.05)。

表1 不同炎症活动程度分级患者相关血清指标对比 (±s)

表2 不同纤维化分期患者相关血清指标对比 (±s)

讨 论

肝穿刺活检评估肝脏炎症、纤维化程度的结果准确，但为有创性检查，因此临床医师更倾向于通过血清学指标评估肝脏炎症、纤维化程度[6-7]。

本研究中，所有患者均完成肝穿刺活检，其中炎症活动程度≥G2者占70.61%、纤维化分期≥S2者占71.34%，可见低水平HBsAg的CHB患者肝组织仍存在炎症与纤维化。刘立等[8]发现，低水平HBsAg CHB患者超过3/5存在炎症活动，超过2/5存在纤维化，与本研究结果接近。

炎症活动分级能够评估病毒清除情况，纤维化分期则能评估病毒免疫清除的积累情况，HBsAg、HBV DNA、PLT、TBil、ALT、AST为既往临床常用的肝脏炎症与纤维化评估指标，在评估CHB患者肝脏炎症、纤维化程度中至关重要[9-11]。在不同炎症活动程度分级及纤维化分期患者的上述指标观察中发现，不同炎症活动程度分级患者各项血清指标均无明显差异，但不同纤维化分期患者PLT水平比较S1>S2>S3>S4，表明低水平HBsAg CHB患者存在PLT 降低，且随着纤维化的进展而加剧。分析原因如下：通过观察PLT可评估血小板的生成与代谢情况，而HBV感染后则会对骨髓增生产生影响，导致PLT降低，随着纤维化的进展会出现门静脉高压加重的现象，此时肿大脾脏中的PLT被截留、破坏，导致PLT持续降低[12-13]。Van等[14]指出随着CHB的发生、进展，PLT可出现持续降低，可与本研究结果相互印证。

Spearman秩相关分析证实，血清PLT与低水平HBsAg CHB患者纤维化分期呈负相关，故在后续低水平HBsAg CHB患者的治疗中可对PLT进行密切监测，在评估纤维化分期后选择恰当的方式干预，进而改善患者预后。