《太平圣惠方》含丹参方用药规律研究

李慧芸，童元元*，李宗友

·文献与情报研究·

《太平圣惠方》含丹参方用药规律研究

李慧芸1，童元元1*，李宗友2

1.中国中医科学院中医药信息研究所，北京 100700；2.国家中医药管理局监测统计中心，北京 100027

探讨《太平圣惠方》含丹参方的用药规律，为现代临床用药提供依据。收集《太平圣惠方》收载的含丹参方剂，利用Excel 2013、Clementine 12.0、SPSS Statistics 20软件，采用频数统计、关联规则统计、聚类分析的方法对有效方剂进行统计分析。纳入《太平圣惠方》含丹参方方剂127首，涉及药物172味，总频次805次，高频药物43味，频次排名前7位的药物为丹参、牛膝、肉桂、防风、川芎、石斛、杜仲；功效类别主要集中在补虚药、清热药及解表药，药性以温、平为主，药味以苦、辛、甘为主，归经多归肝经、肾经、心经；剂型以汤剂居多；关联规则得出34种组合；其主治疾病以肝系病为主，关联规则得到20种组合，且聚类分析归为3类。《太平圣惠方》含丹参方中，丹参多与补虚药配伍，常用于肝系疾病，可为临床用药提供参考。

《太平圣惠方》；丹参；数据挖掘；肝系病；用药规律

《太平圣惠方》由北宋王怀隐、王祐等奉敕编写。此书共100卷，首叙脉法、处方用药，以下分述五脏病症、伤寒、时气、热病及内、外、骨伤、金创、妇、儿各科诸病病因证治。它是我国现存公元10世纪以前最大的官修方书，共汇录两汉以来迄于宋初各代名方16834首，涉及散剂、丹药、药酒、食治、针灸等内容，在当时有很强的权威性和实用性，也为后世医家提供了宝贵的经验。

丹参首载于《神农本草经》，归心、肝经，被列为上品，有“心腹邪气，肠鸣幽幽如走水，寒热积聚，破癥除瘕，止烦满，益气”之说。现代研究表明丹参具有抗冠心病心绞痛、抗急性肺损伤、抑制肿瘤细胞等作用[1-3]。然，有学者发现《普济方》与《中华人民共和国药典》（以下简称《中国药典》）中丹参的古今用药存在差异性，部分潜在的适应证或遣方用药可能早已失传[4]。基于此，本文从《太平圣惠方》出发，归纳含丹参方的主治病症，并对其主治疾病用药规律进行数据挖掘，以期为当代临床用药提供科学依据。

1 资料与方法

1.1 处方收集与筛选

将《太平圣惠方》[5]印刷电子版识别转化为PDF版，采用关键词搜索明确含“丹参”辨证论治的方剂，剔除卷二“论用药”中含丹参的通用药物，并录入Excel 2013软件。共纳入方剂127首。

1.2 数据处理

参照2020年版《中国药典》[6]和《中药学》[7]对含丹参处方涉及的中药药名进行规范，“麦门 冬→麦冬”“羚羊角屑→羚羊角”“川大黄→大黄”“黄→黄耆→黄芪”“穹→川芎”“生干地黄→生地黄”“熟干地黄→熟地黄”“侧子→川乌头→乌头”“桂心→桂枝”“萆→萆薢”“干蝎→全蝎”“汉防己→防己”“当归屑→当归”“赤芍药→赤芍”“桑根白皮→桑白皮”“川椒→花椒”“大麻仁→火麻仁”“蒴→蒴藋”“川升麻→升麻”“代赭→代赭石”“菖蒲→石菖蒲”“甘菊花→菊花”“白茯苓→茯苓”“生商陆→商陆”；参照《中医病证分类与代码》[8]对含丹参方剂治疗的疾病进行分类规范。

1.3 统计学方法

将上述规范后的药物录入Excel 2013文档，分析药物出现的频次和类别，若同一味药物涉及多种性味归经，则分别统计；使用Clementine 12.0和SPSS Statistics 20软件分别进行关联规则分析和聚类分析。

2 结果

2.1 含丹参方剂型分布

纳入的127首方剂中，涉及5种剂型，其中以汤剂（53次，41.7%）、丸剂（27次，21.3%）居多，累计占比63.0%，详见表1。

表1 《太平圣惠方》含丹参方剂型分布

2.2 含丹参方单味药使用情况

127首含丹参方涉及药物172味，总频次805次。172味药物中，频次≥5的有43味，累计606次，占75.3%。频次排名前7位的药物分别是丹参、牛膝、肉桂、防风、川芎、石斛、杜仲，基本信息见表2。频次≥5的43味药物中多以补虚药（10味）和清热药（7味）为主，频次排名前5位的药物类别为活血化瘀药（175次）、补虚药（115次）、解表药（65次）、清热药（59次）、温里药（58次），见表3。

2.3 含丹参方单味药性味归经分析

参照2020年版《中国药典》[6]对频次≥5的43味药物进行性味归经分析。药性统计结果表明，温（12次，29.3%）＞平（8次，19.5%）＞寒（6次，14.6%）＝微寒（6次，14.6%）＝微温（6次，14.6%）＞大热（2次，4.9%）＞热（1次，2.4%），见图1；药味统计结果表明，苦（22次，29.3%）＞辛（21次，28%）＞甘（19次，25.3%）＞酸（5次，6.7%）＞微苦（4次，5.3%），咸、微辛、微咸、淡均为1次（1.3%），见图2；归经统计结果表明，归肝经（21次，18.10%）＞肾经（18次，15.52%）＞心经（17次，14.66%）＞脾经（15次，12.93%）＞肺经（13次，11.21%）＝胃经（13次，11.21%）＞膀胱经（6次，5.17%）＞大肠经（5次，4.31%）＞胆经（4次，3.45%）＞小肠经（2次，1.72%）＝心包经（2次，1.72%），见图3。

表2 《太平圣惠方》含丹参方频次≥5的中药分布

2.4 含丹参方高频药物关联规则分析

使用Clementine 12.0对频次≥10的药物进行关联规则分析，并通过Apriori建模，分析药物间潜在的用药规律和配伍关系。设支持度≥5%、置信度≥80%、最大前项＝5，共得到34组结果，且提升度均＞1，提示具有统计学意义，基本信息见表4。Apriori建模中将＜40设置为弱连接，＞100设置为强链接，关联性越强线条越粗。关联网络展示见 图4。

表3 《太平圣惠方》含丹参方频次≥5的药物类别分布

图1 《太平圣惠方》含丹参方频次≥5的药物药性分布

图2 《太平圣惠方》含丹参方频次≥5的药物药味分布

图3 《太平圣惠方》含丹参方频次≥5的药物归经分布

2.5 含丹参方主治疾病用药规律分析

参照《中医病证分类与代码》[8]对含丹参方治疗的疾病进行分类规范，共得到21类中医临床疾病，其中以治疗肝系病类（21首，16.5%）的方剂最为常见。疾病分布如图5所示。

2.5.1 肝系病类用药关联规则分析 127首含丹参方涉及治疗肝系病类的方剂21首，见表5。主要为肝风痉挛、中风等疾病。剔除无对应方剂的药物石斛；使用Clementine 12.0软件进行用药关联规则分析，设置支持度≥10%、置信度＝100%，最大前 项＝5，共得到20组结果，且提升度均大于1，提示具有统计学意义，基本信息见表6。Apriori建模中将＜15设置为弱连接，以虚线表示；＞30设置为强连接，以实线表示。关联网络展示见图6。

表4 《太平圣惠方》含丹参方高频药物（频次≥10）关联规则（支持度≥5%、置信度≥80%）

图4 《太平圣惠方》含丹参方高频药物（频次≥10）关联规则网络

图5 《太平圣惠方》含丹参方治疗疾病类型分布

表5 《太平圣惠方》含丹参方治疗肝系病处方

续表5

表6 《太平圣惠方》含丹参方治疗肝系病关联规则（支持度≥10%）

2.5.2 肝系病处方用药聚类分析 使用SPSSStatistics 20统计软件对21首含丹参主治肝系病类处方进行聚类分析。聚类方法设置为“组间联接”，区间设置为“Pearson相关性”，可将其聚为3类。类1：附子、白术、当归、川芎、麻黄、杜仲、五加皮、防风、羌活、黄芪、丹参；类2：苦参、人参、牛膝；类3：萆薢、赤芍、肉桂、枳壳、独活。聚类分析树状图见图7。

图6 《太平圣惠方》含丹参方治疗肝系病药物关联规则

图7 《太平圣惠方》含丹参方治疗肝系病用药聚类分析树状图

3 讨论

丹参为唇形科植物丹参Bge.的干燥根和根茎，具有活血祛瘀、通经止痛、清心除烦、凉血消痈功效[6]。有研究显示，丹参水溶性酚酸类成分是扩张血管、改善微循环的主要有效部 位[9-10]，这与传统意义上的“活血祛瘀”“通经止痛”相对应；李园园[11]研究表明，丹参水溶物能够显著抑制二甲苯致小鼠耳肿胀，具有很好的抗炎作用，这可能与“凉血消痈”的功效相对应；此外，周永忠等[12]研究发现，含丹参方的醇提物能够显著延长小鼠睡眠时间，并且在高剂量下具有抗惊厥作用，这可能和“清心除烦”的作用密切相关。但是，中药具有多成分、弱效应、协调整合的作用特点，丹参的部分功能主治或遣方用药未能流传至今。基于此，本研究从《太平圣惠方》出发，回顾古代含丹参的方药特点，挖掘其用药规律，对指导现代中医临床用药具有重要的现实意义。

3.1 《太平圣惠方》含丹参方用药规律分析

由表1可看出，《太平圣惠方》中含丹参方的剂型以汤剂为主，以煮散为主要形式。煮散作为汤剂的一种特殊形式，与传统汤剂相比具有节省药材、便于服用等优势，适用于久病痼疾。该著作出自宋代，而在唐末至宋金这一特殊历史时期内，由于常年战乱导致药材稀缺，因而煮散这一特殊形式得以生成[13]。由图1得到丹参多与补虚药联用，如人参、石斛、黄芪、白术、当归等，辅以清热药、解表药等联用。其药性多为温、平，药味多为辛、苦、甘，归经多以肝经、肾经、脾经为主。《太平圣惠方》含丹参涉及的疾病类型较广，但以内科病中的肝系疾病居多，包含中风、肝风痉挛等。

综合上述表明，丹参与上述药物配伍可治疗肝系疾病。然，中医脏象理论中的“肝”区别于现代医学中的“肝”。丹参作为活血化瘀药的代表药，与甘温补虚之品配伍，以活血通络、益气补血。朱丹溪《格致余论•阳有余阴不足论》提出：“司疏泄者，肝也。”肝气不达则难以疏通，气机充盈才可畅达全身，促进经血津液的运化，从而通理经络；《素问•五脏生成篇》：“肝藏血，心行之，人动则血停于诸经，人静则血归于肝，肝主血海故也。”赋予了“肝主藏血”的作用。肝血亏虚则脉道不充，血行缓慢，日久则血行瘀滞。因此，丹参与当归、阿胶、黄芪、续断等补虚药配伍，气血自然得以健运；对于肝风痉挛、中风者，则与辛温祛风之品配伍，以祛风解痉、除痹止痛。《素问•痿论篇》云“肝主身之筋膜”，说明肝在体合筋，筋脉需要肝血的濡养，肢体才能灵活运动，说明“肝主筋”与“肝藏血”密切相关[14]。由此，丹参与防风、独活、羌活等配伍，筋脉得以舒张。现代研究表明，丹参对改善风湿性关节炎、强直性脊柱炎、中风后痉挛性瘫痪[15-17]等有很好的临床疗效。

高频药物关联规则分析提示，支持度前6位药物组合有丹参＋牛膝（活血化瘀药-活血化瘀药）、丹参＋肉桂（活血化瘀药-温里药）、丹参＋防风（活血化瘀药-解表药）、丹参＋川芎（活血化瘀药-活血化瘀药）、丹参＋杜仲（活血化瘀药-补虚药）、丹参＋石斛（活血化瘀药-补虚药），其主要药物类别与上述研究结果基本一致。故在临床辨证论治的基础上，根据个体治疗差异使用不同类别的药物，以达到治疗疾病的目的。

3.2 《太平圣惠方》含丹参方治疗肝系疾病的用药规律分析

丹参归心、肝经。现代医学发现，丹参及其制品对于慢性肝病、非酒精性肝炎、肝硬化等肝病具有积极的治疗作用[18-20]。中医认为筋痹、癫痫、中风与肝最为密切[21-23]，同属肝系病范畴，“从肝论治”的治疗理论体系正在逐步完善。历代医家治疗筋痹、中风、癫痫多用归肝经的药物[21，24]，本研究显示含丹参方治疗肝系病最突出。

通过对含丹参方主治肝系病的关联规则分析，共计得到2联药对15组，3联药物4组，4联药对1组。涉及丹参、独活、防风、麻黄、羌活、五加皮、附子等药物。《温病条辨•痉病瘛病总论》提出“痉者，强直之谓，后人所谓角弓反张，古人所谓痉也。瘛者，蠕动引缩之谓，后人所谓抽掣、搐搦，古人所谓瘛也”。可见，痉病为筋脉之病。将上述药物组方，此方有祛风止痉、活血通络之功。方中麻黄、附子辛温发散，黄芪益气利水，可消除病变引起的肿胀；独活、萆薢、羌活、防风、五加皮共奏祛风通络之功；丹参、牛膝、枳壳三药合用，可改善微循环，增强活血祛瘀的功效；肉桂为大热之品，佐以温经通脉。

进一步对肝系病类用药聚类分析，可将高频药物（频次≥10）聚为3类。类1：附子、白术、当归、川芎、麻黄、杜仲、五加皮、防风、羌活、黄芪、丹参，主要为祛风止痉、活血祛瘀、补肾助阳，可用于肾阳亏虚型；类2：苦参、人参、牛膝，主要为大补元气、补益肝肾、清热除痹，可用于气虚兼热痹型；类3：萆薢、赤芍、肉桂、枳壳、独活，主要为祛风除湿、温通经脉、活血祛瘀、行气导滞，可用于气滞血瘀兼寒痹型。

本文通过数据挖掘技术，对《太平圣惠方》含丹参方进行分析，初步探讨了含丹参方的用药特点。127首含丹参的方剂中，治疗较多的是肝系疾病。本研究可为丹参现代应用提供理论依据，具有一定的借鉴意义。

[1] 王彦,陈加容,安闵生,等.丹参多酚酸盐治疗老年冠心病心绞痛疗效及对血脂代谢、血流动力学和心肌酶谱水平的影响[J].中华中医药学刊,2021,39(2):199-202.

[2] 巩玲俊,张静可.丹参注射液辅助机械通气对急性肺损伤老年患者肺保护的疗效以及血流动力学影响[J].中华中医药学刊,2020,38(3):216-218.

[3] 黄小慧,张艺凡,王志彪,等.南丹参根化学成分及肿瘤细胞毒活性研究[J].中药材,2020,43(6):1383-1387.

[4] 赵磊,梁茂新.丹参临床应用中的潜在功能发掘[J].中国实验方剂学杂志,2016,22(18):197-202.

[5] 王怀隐.太平圣惠方(校点本)[M].郑金生,汪惟刚,董志珍,校点.北京:人民卫生出版社,2016.

[6] 国家药典委员会.中华人民共和国药典:一部[M].北京:中国医药科技出版社,2020.

[7] 高学敏.中药学[M].北京:中国中医药出版社,2016.

[8] 国家技术监督局.中医病证分类与代码:GB/T 15657－1995[S].北京:中国标准出版社,1995.

[9] 冯慧,吴钟伟,郑伟明,等.丹参多酚酸盐合桂枝甘草龙骨牡蛎汤治疗心血瘀阻证冠心病临床研究[J].中华中医药学刊,2020,38(12):78-80.

[10] 高燕,杨龙飞,丁晓彦,等.丹参水溶性成分对尾动脉血管狭窄斑马鱼血管舒张作用的研究[J].中华中医药杂志,2019,34(11):5384-5387.

[11] 李园园.丹参水溶性成分的分离及其抗炎作用[D].咸阳:西北农林科技大学,2019.

[12] 周永忠,卢宁清,陶虹,等.枣花丹合剂醇提物对小鼠镇静催眠作用的实验研究[J].宁夏医学杂志,2011,33(3):193-195.

[13] 焦其树,郝丽霞,吴治丽,等.经典名方中煮散和散剂粒度探讨[J].中国实验方剂学杂志,2021,27(1):1-6.

[14] 李怡廷,武平,廖晨希.太阳主筋释疑[J].中国针灸,2019,39(6):659-660.

[15]肖红,姜泉,唐晓颇,等.姜泉治疗类风湿关节炎组方用药规律研究[J].中国中药杂志,2019,44(2):381-387.

[16]高国太,钱谨.云克联合丹参多酚酸盐治疗强直性脊柱炎90例临床观察[J].实用临床医药杂志,2012,16(22):65-67.

[17]山宪东,李媛.“醒脑开窍”针刺法结合手足三阴经推拿综合康复训练治疗中风后痉挛性瘫痪的近远期疗效[J].双足与保健,2018,27(9):165,167.

[18] 刘亚文.丹参在慢性肝病治疗中的临床效果观察[J].世界最新医学信息文摘,2018,18(56):181,185.

[19] 刘艳霞.复方丹参注射液配合肝病治疗仪治疗非酒精性脂肪性肝病疗效观察[J].实用中医药杂志,2017,33(6):612-613.

[20] 李欣烨.探讨丹参联合生长抑素对肝硬化并发UGB与PVT的临床效果[J].中国现代药物应用,2021,15(3):157-159.

[21] 卢玲,刁丽梅,李欢,等.柴胡疏肝汤治疗癫痫的研究现状[J].中西医结合心脑血管病杂志,2021,19(19):3351-3354.

[22] 乔龙辉,田雪梅.筋痹与肝的关系探析[J].风湿病与关节炎,2021,10(9):65-67.

[23] 秦杨鹏,王莉珍.疏肝调神针法治疗中风后焦虑障碍的临床疗效观察[J].湖北中医杂志,2021,43(6):31-33.

[24] 于少泓,李万斌,刘昭纯.基于中风医案的脏腑用药规律研究[J].实用中医内科杂志,2021,35(9):126-130.

Study on the Medication Laws of Prescriptions with Salviea Miltiorrhizae Radix et Rhizoma in

LI Hui-yun1, TONG Yuan-yuan1*, LI Zong-you2

(1. Institute of Information on Traditional Chinese Medicine, China Academy of Chinese Medical Sciences, Beijing 100700, China; 2. Monitoring and Statistical Research Center, State Administration of Traditional Chinese Medicine, Beijing 100027,China)

To discuss the medication laws of prescriptions with Salviea Miltiorrhizae Radix et Rhizoma in; To provide basis for modern clinical medication.The prescriptions with Salviea Miltiorrhizae Radix et Rhizoma inwere collected. Excel 2013, Clementine 12.0, and SPSS Statistics 20 softwares, and the methods of frequency statistics, association rule statistics, and cluster analysis were used to analyze the effective prescriptions.Totally 127 effective prescriptions inwere included, involving 172 kinds of Chinese materia medica, with a total frequency of 805 and 43 kinds of Chinese materia medica with high frequency. The top seven kinds of Chinese materia medica were Salviea Miltiorrhizae Radix et Rhizoma, Achyranthis Bidentatae Radix, Cinnamomi Cortex, Saposheikovize Radix, Chuanxiaong Rhizoma, Dendrobii Caulis and Eucommiae Cortex. The efficacy categories was mainly concentrated in tonic, heat-clearing and symptom-reducing medicines. The medicinal properties were mainly warm and mild, and the medicinal tastes were mainly bitter, pungent, and sweet. The main meridians tropism were liver meridian, kidney meridian, and heart meridian, and the dosage form was decoction. The association rules yielded 34 combinations. The main diseases were hepatic diseases. The association rules yielded 20 combinations, and the cluster analysis was classified into 3 categories.Salviea Miltiorrhizae Radix et Rhizoma inis more compatible with tonic drugs, and is often used in hepatic diseases, which can provide reference for clinical medication.

; Salviea Miltiorrhizae Radix et Rhizoma; data mining; hepatic diseases; medication laws

R2-52；R282.71

A

2095-5707(2022)02-0015-07

10.3969/j.issn.2095-5707.2022.02.003

李慧芸,童元元,李宗友.《太平圣惠方》含丹参方用药规律研究[J].中国中医药图书情报杂志,2022,46(2):15-21.

国家重点研发计划（2017YFB1002300）；中国工程院课题咨询研究项目（2019-ZD-36-07）

李慧芸，E-mail: 18811226305@163.com

童元元，E-mail: tongyy@mail.cintcm.ac.cn

（2021-11-15）

（修回日期：2021-12-18；编辑：魏民）