健脾类方剂治疗溃疡性结肠炎的临床研究进展

2022-03-28 01:13周慧文王佳佳迟莉王文娟巴寅颖张玉雯王天芳
中国中医药图书情报杂志 2022年2期
关键词:参苓白术散溃疡性

周慧文,王佳佳*,迟莉,王文娟,巴寅颖,张玉雯,王天芳

·综述·

健脾类方剂治疗溃疡性结肠炎的临床研究进展

周慧文1,王佳佳1*,迟莉1,王文娟1,巴寅颖1,张玉雯1,王天芳2

1.首都医科大学中医药学院,北京 100069;2.北京中医药大学基础医学院,北京 100029

溃疡性结肠炎发病率日益升高,病情复杂多变,易迁延反复,甚至癌变,严重影响患者的身心健康。中医药治疗溃疡性结肠炎具有整体调节的优势,复发率低、不良反应小。众多医家“从脾论治”,应用健脾类方剂治疗溃疡性结肠炎取得显著疗效。本文对近10年应用健脾类方剂如参苓白术散、理中汤、痛泻要方、四君子汤、升阳益胃汤等治疗溃疡性结肠炎的临床研究进行综述,为进一步研究健脾法治疗溃疡性结肠炎的证治规律和病理机制提供参考。

溃疡性结肠炎;健脾法;参苓白术散;理中汤;痛泻要方;四君子汤;综述

溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)是一种以结肠黏膜弥漫性炎症为特征的慢性疾病,病变以大肠黏膜及黏膜下层的连续性充血肿胀、糜烂和浅小溃疡为主,临床主要症状为腹痛、腹泻、里急后重、黏液脓血便等[1]。近年来UC发病率和患病率呈逐年升高趋势[2]。长期使用西药如氨基水杨酸制剂、免疫抑制剂及激素等治疗易引起耐药性及不良反应等。中医药通过调整脏腑功能,协调阴阳平衡,在防治UC方面具有改善临床症状明显、远期疗效显著、复发率低、安全性高、不良反应小等优势[3]。众多学者认为脾虚为UC发生发展变化的关键病机[4-9],因此笔者对近10年“从脾论治”UC、使用健脾类方剂临床研究综述如下。

1 从脾论治溃疡性结肠炎的理论基础

UC属中医学“肠癖”“痢疾”“泄泻”“休息痢”“久痢”等范畴。历代医家都强调脾胃对人体生理和病理的重要性,《脾胃论》提出“夫饮食失节,寒温不适,脾胃乃伤”,“喜怒忧恐,耗损元气”,“形体劳役则脾病”。脾胃为后天之本,纳化饮食、转输精微、运行水湿均赖于脾胃的升降功能。脾胃气虚,通调失宜,升降失调,则阴阳乖乱。若外感邪气,或饮食肥甘厚腻,内生湿热,或劳逸失度,损伤脾气,或情志暴躁易怒,肝失疏泄,木旺乘土,脾气愈伤,邪气客于肠腑,传导失司,痰湿热瘀相互搏结,酝酿成毒,损伤肠络。因此,脾虚为UC的发病之本,贯穿病程始终,故健脾法成为治疗UC的重要治法[10-11]。

2 常用健脾方治疗溃疡性结肠炎的临床研究

2.1 参苓白术散

参苓白术散出自《太平惠民和剂局方》,“治脾胃虚弱,饮食不进,多困少力……呕吐泄泻”,具有益气健脾、渗湿止泻功效。原方组成为“莲子肉、薏苡仁、缩砂仁、桔梗各一斤,白扁豆一斤半,白茯苓、人参、甘草、白术、山药各二斤”。临床常单用或联合西药治疗UC,常配合灌肠,可以降低肠道炎性反应,恢复肠道免疫平衡,改善肠黏膜通透性,修复肠黏膜损伤。

2.1.1 参苓白术散联合中药灌肠 穆丽萍等[12]用参苓白术散加减治疗脾虚型UC患者26例,对照组26例口服美沙拉嗪,两组均予康复新液保留灌肠,观察两组治疗3个月、半年、1年、2年后的情况。结果显示,治疗组有效率分别为84.6%、86.2%、90.4%、92.7%,对照组有效率分别为86.3%、89.7%、86.5%、79.2%,提示对照组远期疗效低于治疗组(<0.01),且治疗组在修复肠黏膜、减少不良反应方面优于对照组。张雪[13]使用参苓白术散加减治疗脾胃虚弱型UC患者37例,其中黏液便较多者加黄连、秦皮等,面黄、气短乏力者加当归、黄芪,便中脓血甚者加生地榆、牡丹皮、白头翁等,久泻者加五味子、补骨脂等。对照组37例,口服美沙拉嗪。两组均配合中药灌肠治疗,中药灌肠方为党参、白术各20g,黄芪、当归各30g,川黄连、黄芩各10g,白头翁、白花蛇舌草、地榆、补骨脂、白及、槐花各15g。6周后,治疗组总有效率为97.3%,对照组为89.2%;治疗组黏膜病变疗效为94.6%,对照组为83.8%。治疗组疗效均优于对照组(<0.05)。

2.1.2 参苓白术散联合美沙拉嗪、柳氮磺胺吡啶 梁想等[14]予观察组61例参苓白术散合美沙拉嗪,对照组61例口服美沙拉嗪,两组均给予基础治疗。结果显示,观察组总有效率为86.89%,明显高于对照组的70.49%(<0.05),观察组患者血清白细胞介素(IL)-17A、IL-17A/IL-10、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、IL-6水平均低于对照组,IL-10水平高于对照组(<0.05),提示该法可显著提高临床疗效,其作用机制可能是促进Th17/调节性T细胞(Treg细胞)免疫平衡恢复。周桃梅等[15]予观察组50例参苓白术散合美沙拉嗪,对照组50例口服美沙拉嗪。结果显示,观察组和对照组的临床症状总有效率分别为86.00%和73.00%,观察组肠黏膜天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶(caspase)-1 mRNA表达、凋亡相关点样蛋白、NOD样受体-3(NLRP3)炎性小体、血清C-反应蛋白(CRP)、红细胞沉降率(ESR)、IL-18、IL-1β含量显著低于对照组(<0.05)。表明该法可通过调控肠黏膜NLRP3炎症小体的形成,从而降低IL-1β、IL-18的表达,进而改善肠道炎症损害,修复肠黏膜屏障。朱凤池等[16]予25例UC患者美沙拉嗪肠溶片合参苓白术丸6g,每日3次口服;对照组25例,口服美沙拉嗪肠溶片。结果提示,该法可有效缓解UC临床症状,控制肠道炎症反应。王雪梅[17]采用参苓白术散联合美沙拉嗪治疗UC患者40例,对照组40例口服美沙拉嗪,治疗8周后,疾病活动度Mayo评分和血浆基质金属蛋白酶(MMP)-2、MMP-9水平较治疗前明显降低,试验组低于对照组(<0.001),表明参苓白术散联合美沙拉嗪可显著改善UC临床症状,改善肠黏膜通透性。

陈天杰等[18]予53例慢性复发型UC患者参苓白术散联合柳氮磺胺吡啶治疗,对照组53例口服常规西药。结果显示,观察组总有效率为92.45%,对照组为81.13%,6个月内观察组复发率显著低于对照组(<0.05)。治疗后观察组肠黏膜中β2肾上腺素受体、β-抑制蛋白2、促炎转录因子核转录因子-КB(NF-КB)p65表达及血清TNF-α、γ干扰素(INF-γ)、低氧诱导因子-1α(HIF-1α)、血清胰岛素样生长因子-1(IGF-1)、MMP-9、IL-8、IL-1β、IL-6水平显著低于对照组。提示该法能够显著提高临床疗效,降低UC复发率,促进肠黏膜恢复,调节机体免疫因子的表达,恢复免疫平衡。

2.2 芩连理中汤

芩连理中汤为《伤寒论》名方“理中汤”与“黄芩汤”合方,治疗慢性复发型UC具有较好疗效。张晓利等[19]予60例UC患者芩连理中汤加减治疗,药物组成:黄芩、白术、石榴皮各12 g,仙鹤草、白芍各15 g,干姜6 g,党参、黄连各9 g。纳少腹胀、大便白多赤少者加白豆蔻、茯苓等;脓血便甚者加白头翁、秦皮等;腹胀腹痛者加陈皮、枳实、槟榔等。对照组60例,口服美沙拉嗪肠溶片。结果显示,治疗组和对照组总有效率分别为84.48%和70.17%,治疗组在改善临床症状、修复肠黏膜方面优于对照组(<0.05)。

2.3 附子理中丸

《太平惠民和剂局方》云附子理中丸“治脾胃冷弱,心腹绞痛,呕吐泄利”。原方组成为“附子、人参、干姜、甘草、白术各三两”。临床用附子理中丸联合美沙拉嗪或柳氮磺胺吡啶治疗UC,疗效显著。

卢本银等[20]予60例脾肾阳虚型UC患者附子理中丸合美沙拉嗪治疗,对照组60例口服常规西药,8周后,治疗组临床症状较对照组明显改善,治疗组血清炎症因子水平较对照组显著降低。血清HIF-1α水平与UC患者预后密切相关,细胞因子信号转导因子-3(SOCS-3)水平在调节炎症反应方面发挥重要作用。治疗组血清HIF-1α水平较对照组显著降低,血清SOCS-3水平较对照组显著升高,提示该方法治疗脾肾阳虚型UC可改善患者临床症状和预后,降低机体炎症水平。余海平等[21]用柳氮磺吡啶片联合加味附子理中汤治疗UC患者47例,加味附子理中汤组成为制附子、黄连、人参、干姜、炙甘草各10 g,三七、白术、党参各20 g;对照组47例,口服柳氮磺吡啶片。结果显示,研究组总有效率为89.36%,明显优于对照组的72.34%(<0.05)。

2.4 痛泻要方

痛泻要方出自《丹溪心法》,具有补脾柔肝、祛湿止泻功效。原方组成为“炒白术三两,炒芍药二两,炒陈皮两半,防风一两”。临床多运用痛泻要方联合四君子汤、芍药汤或柳氮磺胺吡啶治疗UC,疗效显著。

2.4.1 痛泻要方联合四君子汤 江山[22]将40例脾虚肝郁型UC患者随机分为两组:对照组20例予柳氮磺胺吡啶片治疗;观察组20例予四君子汤合痛泻要方加减治疗,药物组成为薏苡仁30 g,党参、黄芪各20 g,炙甘草、煨木香、炒白芍各10 g,陈皮、柴胡、丹参、乌梅、防风各5 g,炒白术、凤尾草、茯苓、赤芍各15 g。加减:湿热重者加黄连、厚朴;舌苔白腻者加豆蔻、砂仁;鲜血便多者加仙鹤草、蒲黄炭、蒲黄;血色鲜红、齿龈肿痛者加银花炭、侧柏炭;血色黯红兼畏寒加炮姜炭、制附子。治疗30 d后,对照组和观察组总有效率分别为65.00%和95.00%,血清一氧化氮(NO)水平、血清超氧化物歧化酶(SOD)水平、D-二聚体、血浆纤维蛋白原、凝血酶原时间、活化部分凝血活酶时间改善观察组均优于对照组,血清炎症因子水平较对照组显著降低,不良反应发生率显著低于对照组。提示该方法可促进胃肠道黏膜创面血液循环,控制血小板聚集,减轻炎症反应,促进肠黏膜修复。

2.4.2 痛泻要方联合芍药汤 王凯等[23]予45例UC患者痛泻要方联合芍药汤治疗。若食滞,方中甘草换为山楂;若泻黏液脓血便甚,加当归9 g、牡丹皮9 g;若便血且颜色紫黯,加黄柏6 g。对照组45例,予痛泻要方治疗。4周后,对照组和观察组总有效率分别为73.33%和95.56%。观察组较对照组血清IL-8、IL-6、TNF-α表达水平明显降低(<0.05),在T淋巴细胞亚群比较中,观察组自然杀伤细胞(NK)水平、CD4+、CD4+/CD8+明显优于对照组(<0.05)。表明该法可调控T淋巴细胞亚群比例、调节细胞免疫功能,进而减轻炎性反应。

2.4.3 痛泻要方联合柳氮磺胺吡啶 厉启芳等[24]予31例肝郁脾虚型UC患者痛泻要方合柳氮磺胺吡啶片治疗,药物组成:陈皮45 g,白芍60 g,白术 90 g,防风30 g。腹痛明显者白芍增至90 g;脓血多者加黄连15 g、木香15 g;腹泻严重者加升麻 18 g。对照组31例,口服常规西药。治疗4周后,治疗组和对照组总有效率分别为67.74%和41.94%(<0.05),治疗组促炎因子IFN-γ和IL-17降低程度、抑炎因子IL-4和IL-10升高程度,IFN-γ/IL-4,IL-17/IL-10降低程度两组比较差异均有统计学意义(<0.05),提示痛泻要方联合柳氮磺胺吡啶片治疗UC,可调控T细胞介导的炎性平衡。

2.5 四君子汤

四君子汤出自《太平惠民和剂局方》,“治荣卫气虚,脏腑怯弱,心腹胀满,全不思食,肠鸣泄泻,呕哕吐逆”,具有益气健脾功效。原方组成为人参、炙甘草、茯苓、白术各等分。临床上多加味或联合香连丸、白头翁汤治疗UC,具有改善炎症因子表达水平、修复结肠黏膜等作用。

邓素萍等[25]予23例脾虚夹瘀型UC患者四君子汤加味(黄芪30 g,白术、诃子、白及各10 g,茯苓、红藤、党参各15 g);对照组22例,口服柳氮磺吡啶片。8周后,对照组临床疗效总有效率为72.72%,治疗组为86.96%;电子结肠镜疗效显示,治疗组总有效率为86.96%,对照组为50.00%(<0.05)。表明该法治疗UC具有修复结肠黏膜的作用。

2.5.1 四君子汤联合香连丸 彭洪等[26]采用四君子汤合香连丸加减治疗UC患者30例,药物组成:党参30 g,茯苓、黄连、郁金、麸炒白术各15 g,广木香、厚朴、枳壳各12 g;西药组30例,口服美沙拉嗪缓释颗粒剂。结果显示,中药组中医证候疗效总有效率为93.33%,西药组为80%;中药组血清IL-33表达水平较西药组降低更显著;差异均具有统计学意义(<0.05)。表明四君子汤合香连丸加减治疗UC的机制可能与抑制IL-33表达有关。

2.5.2 四君子汤联合白头翁汤 王环等[27]采用四君子汤联合白头翁汤加减灌肠治疗UC患者41例,失眠心悸者加酸枣仁,呕吐者加姜半夏,里急后重者加枳壳、木香,脘腹胀痛者加附子、干姜,发热者加连翘、葛根。对照组41例,予常规药物灌肠治疗。结果显示,研究组总有效率为92.68%,显著高于对照组的75.61%,研究组症状缓解时间显著低于对照组(<0.05),提示四君子汤联合白头翁汤加减灌肠治疗UC,效果显著。

2.6 升阳益胃汤

升阳益胃汤记载于《内外伤辨惑论》,具有健脾益气、疏散风邪、升阳除湿而止泻痢的功效。原方组成为黄芪二两,半夏、人参、甘草各一两,独活、防风、白芍、羌活各五钱,橘皮四钱,茯苓、柴胡、泽泻、白术各三钱,黄连一钱。

王森[28]采用升阳益胃汤联合美沙拉嗪治疗UC患者20例,对照组20例口服美沙拉嗪。治疗后,中医证候积分、肠镜下Baron评分、血清中IL-6及TNF-α含量两组均较治疗前显著降低,观察组降低更为显著(<0.05),表明联合用药更能缓解UC临床症状,降低血清炎症因子的高水平状态,抑制炎症,改善黏膜损伤。王娅萍[29]采用加味升阳益胃汤联合美沙拉嗪肠溶片治疗UC缓解期脾肾阳虚证患者30例,对照组30例口服美沙拉嗪肠溶片。治疗半年后,两组总有效率分别为90%、73.3%;治疗组改善腹泻、肢冷、黏液便、腰膝酸软、腹痛、腹胀、纳少症状及实验室指标(肠屏障功能二胺氧化酶、D-乳酸)显著优于对照组(<0.05),表明联合治疗能改善UC缓解期患者临床症状和肠屏障功能。

3 经验方治疗溃疡性结肠炎的临床研究

徐逸等[30]用健脾化瘀方合美沙拉嗪缓释颗粒治疗UC患者33例,药物组成:黄芪、焦山楂各 15 g,莪术、麸炒白术、煨木香、槐花各10 g,仙鹤草30 g,三七3 g。肠镜下见肠黏膜增生、假性息肉形成,加皂角刺6 g;兼寒湿者加麸炒薏苡仁 30 g、小茴香6 g等;兼湿热者加黄连3 g、凤尾草20 g、马齿苋20 g等。对照组32例,予美沙拉嗪缓释颗粒。结果显示,治疗组证候疗效、粪钙卫蛋白含量、6个月内复发率均优于对照组(<0.05)。张静文[31]采用健脾止泻汤合美沙拉嗪治疗UC患者54例,健脾止泻汤组成为薏苡仁30 g,党参20 g,砂仁(后下)、甘草、乌梅各5 g,白扁豆、白芍、败酱草、白术各15 g,当归、木香、蒲公英、赤石脂各10 g;对照组54例,用美沙拉嗪治疗。结果显示,该法可显著提高治疗总有效率,降低血清炎症因子表达,提高免疫功能。吕九娣[32]用平溃健脾汤(黄芪50g,荆芥穗、侧柏叶、苍术各18 g,当归、炒槐花各20 g,茯苓16 g,甘草10 g,白芍、木香各15 g,黄连6 g)联合美沙拉嗪治疗UC患者47例;对照组47例,口服美沙拉嗪治疗。结果显示,平溃健脾汤可有效提高临床总体疗效,改善临床症状,修复肠黏膜,降低不良反应发生率。赵胜乾[33]采用建中化湿汤合柳氮磺胺吡啶片治疗UC患者42例,建中化湿汤组成:党参25 g,白术、葛根、砂仁(后下)、白芍、茯苓各15 g,厚朴、芡实、山药各12 g,甘草、干姜各6 g,升麻9 g,大枣10 g。腹泻甚者加补骨脂15 g、熟附片(先煎)10 g;里急后重甚者加槟榔10 g、木香10 g;腹痛甚者加白芍20 g、木瓜15 g。对照组42例,给予柳氮磺胺吡啶片治疗。结果显示,该法可提高临床疗效,改善症状,调节血清炎症因子水平,降低不良反应发生率。郑雪峰等[34]采用自拟益脾祛湿汤联合甲硝唑、柳氮磺吡啶肠溶片治疗UC患者35例,方剂组成为黄芪15 g,茯苓、党参、白术、薏苡仁、白扁豆、马齿苋、砂仁、陈皮、升麻、白芍、败酱草各12 g,木香5 g,炙甘草6 g。对照组35例,予甲硝唑、柳氮磺吡啶肠溶片。结果显示,观察组在提高临床疗效、改善症状、修复结肠黏膜方面均优于对照组(<0.05)。康建媛等[35]采用自拟理肠汤合美沙拉嗪缓释颗粒治疗脾虚湿困型UC患者30例,理肠汤组成为党参片、薏苡仁、赤石脂、徐长卿、椿皮各30 g,麸炒白术、槐花、白及、诃子、蒲黄各15 g,甘草片、三七10 g;对照组30例,口服美沙拉嗪缓释颗粒进行治疗。结果显示,该法可有效提高综合疗效,改善腹痛、腹泻、里急后重等临床症状,改善患者肠镜下肠黏膜变化,修复肠黏膜。

4 小结

UC病情复杂多变,临床证候多样,其中脾虚被认为是各证型的主要病变基础[36],健脾法作为重要的治疗法则应用于UC的各病变阶段,健脾益气以促进脾胃受纳与健运之职。临床研究表明,健脾类方剂如参苓白术散、理中汤、痛泻要方、四君子汤、升阳益胃汤及自拟经验方单用或联合西药、灌肠等治疗UC,可以降低炎症反应,促进免疫调节平衡,改善肠黏膜通透性,保护肠黏膜屏障,经长期临床观察,具有疗效确切、长期疗效肯定、不良反应少、降低病情复发等优势。但现有研究也存在一些问题,例如脾虚证的证候评价标准与疗效评价标准不统一,多中心、大样本的随机对照研究不多,临床研究证据等级偏低等。因此,在临床治疗中无论是UC活动期还是缓解期均应重视健脾法和健脾类方剂的灵活运用,加强健脾类方剂治疗UC作用机制的深入研究,明确脾虚证的客观评价指标,制定疗效评价标准,规范药物的剂量、炮制方法等,开发疗效确切的中成药,进行严谨的方案设计及大样本随机对照研究,增加健脾方剂在预防与治疗UC方面的研究,为健脾方剂治疗UC的证治规律与疗效机制研究提供详实可靠的科学数据。

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[32] 吕九娣.平溃健脾汤联合美沙拉嗪口服治疗溃疡性结肠炎的临床疗效[J].中国肛肠病杂志,2020,40(2):28-29.

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[36] 中华医学会消化病学分会炎症性肠病学组.炎症性肠病诊断与治疗的共识意见(2018年,北京)[J].中华消化杂志,2018,38(5):292-311.

Clinical Research Progress of Treating Ulcerative Colitis with Spleen-invigorating Prescriptions

ZHOU Hui-wen1, WANG Jia-jia1*, CHI Li1, WANG Wen-juan1, BA Yin-ying1, ZHANG Yu-wen1,WANG Tian-fang2

(1. School of Traditional Chinese Medicine, Capital Medical University, Beijing 100069, China; 2. School of College of Basic Medicine, Beijing University of Chinese Medicine, Beijing 100029, China)

In recent years, the incidence of ulcerative colitis is increasing day by day. The disease is complex and changeable, easy to protract and repeat, and even cancerous, which seriously affects the physical and mental health of patients. TCM treatment of ulcerative colitis has the advantages of overall regulation, low recurrence rate and few side effects. Many doctors “treat from the spleen”, and the application of spleen-invigorating prescriptions in the treatment of ulcerative colitis has achieved significant clinical efficacy. This article reviewed the clinical studies on the treatment of ulcerative colitis with spleen-invigorating prescriptions such asPowder,Decoction,,Decoction,Decoction, etc. in the past 10 years, in order to provide reference for further research on the syndrome treatment and pathological mechanism of spleen-invigorating method in the treatment of ulcerative colitis.

ulcerative colitis; spleen-invigorating method;Powder;Decoction;;Decoction; review

R269.569

A

2095-5707(2022)02-0071-06

10.3969/j.issn.2095-5707.2022.02.016

周慧文,王佳佳,迟莉,等.健脾类方剂治疗溃疡性结肠炎的临床研究进展[J].中国中医药图书情报杂志,2022,46(2):71-76.

国家自然科学基金(82104765、81703670);北京中医药薪火传承“3+3”工程(2015-SZ-C-58)

周慧文,E-mail: 18810614689@163.com

王佳佳,E-mail: wjj8935@163.com

(2021-10-20)

(修回日期:2021-12-03;编辑:魏民)

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