脐血中sTREM-1、pro-ADM水平对胎膜早破早产儿早发型细菌感染的预测作用

姜 燕，任 荣，叶 晖

(1.宝鸡市妇幼保健院，陕西 宝鸡 721000；2.宝鸡市中医医院，陕西 宝鸡 721001)

未足月胎膜早破(preterm premature rupture of membranes,pPROM)指孕妇妊娠37周内胎膜在临产前自发性破裂[1]，是孕妇妊娠期较常见的并发症，据国外报道发生率高达20%[2]。胎膜早破后可导致宫内感染，包括绒毛膜炎、羊膜炎等，发生率均较高[3]。病原菌入侵是胎膜早破的病因之一，胎膜早破后分娩的新生儿伴随严重细菌感染的风险极大，致残、致死率较高，因此及时确诊和治疗至关重要。然而，白细胞计数(white blood cell count,WBC)、C反应蛋白(C reactive protein,CRP)等外周反应的检测指标耗时长，且易受创伤、应激等因素影响，对早产儿感染的诊断缺乏特异性[4]，因此寻找新的检测指标有十分重要的意义。近年研究发现，可溶性髓样细胞触发受体(soluble triggering receptors expressed on myeloid cells,sTREM-1)、肾上腺髓质素前体(proadreno medullin,pro-ADM)在新生儿感染、败血症诊断方面有一定的预测价值，其敏感性和特异性较高[5,6]。本研究通过检测脐血中sTREM-1、pro-ADM水平，判断其对pPROM早产儿早发型细菌感染的预测价值。

1 资料与方法

1.1 研究对象

选取2019年3月至2020年8月于本院新生儿科收治的80例pPROM早产儿为观察组，根据是否细菌感染将其分为感染组与非感染组；另选同期收治的30例健康新生儿作为对照组。研究对象纳入标准：①符合临床上胎膜早破的诊断标准[7]；②出生后24h内入院；③胎膜早破时孕周<37周。排除标准：①产妇患有妊娠期高血压、糖尿病等基础疾病；②新生儿有窒息、胎粪吸入等产时异常；③合并遗传代谢性疾病、先天畸形；④临床病理资料不全。本研究经妇幼保健院医学伦理委员会审批通过(批准文号：BJFY20180147)，新生儿家属均知情并签署同意书。

1.2 研究方法

1.2.1病原菌培养与鉴定

依据临床检验操作规程对新生儿出生后进行咽拭子和全血标本采集，采用全自动细菌鉴定仪进行病原菌的培养与鉴定。感染组由病原菌培养呈阳性、临床诊断为细菌感染确定，临床诊断细菌感染症状包括皮肤发灰浅白、周围循环较差、呼吸功能不全、肌张力下降、嗜睡和血压降低等[8]。

1.2.2血液指标检测

所有入组新生儿剪断脐带后抽取脐带血3mL，使用低速离心机(中科中佳,SC-3616)1500r/min离心10min后取上清液，低温保存待测。采用酶联免疫吸附法检测sTREM-1、pro-ADM、白细胞介素6(interleukin-6,IL-6)水平，检测步骤按照免疫试剂盒(Elabscience公司)操作。采用全自动血细胞分析仪(迈瑞公司，BC-6900)检测pPROM患儿的WBC水平，采用免疫比浊法检测pPROM患儿的CRP水平。

1.3 统计学方法

2 结果

2.1 观察组与对照组新生儿一般情况的比较

观察组和对照组新生儿在性别、产妇年龄、孕次、产次、孕周等方面的差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性，见表1。

表1 两组新生儿一般情况的比较

2.2 观察组与对照组新生儿sTREM-1、pro-ADM水平比较

pPROM患儿的sTREM-1和pro-ADM水平高于对照组新生儿，差异有统计学意义(t值分别是2.137、1.999，P<0.05)，详见表2。

表2 两组新生儿sTREM-1、pro-ADM水平比较

2.3 感染组与非感染组患儿sTREM-1、pro-ADM水平比较

80例pPROM组患儿中，感染组52例，非感染组28例。感染组患儿的sTREM-1和pro-ADM水平均明显高于非感染组患儿，差异有统计学意义(t值分别是7.307、6.179，P<0.05)，详见表3。

表3 感染组与非感染组患儿sTREM-1、pro-ADM水平比较

2.4 感染组与非感染组患儿WBC、CRP、IL-6水平比较

感染组患儿IL-6水平高于非感染组患儿，差异有统计学意义(t=3.179，P<0.05)，而两组患儿WBC、CRP水平的差异无统计学意义(t值分别是1.598、1.897，P>0.05)，详见表4。

表4 感染组与非感染组患儿WBC、CRP、IL-6水平比较

2.5 脐血sTREM-1、pro-ADM、IL-6水平对pPROM早发型细菌感染的预测价值

利用ROC曲线分析脐血sTREM-1、pro-ADM、IL-6水平对pPROM早发型细菌感染的预测价值，结果显示，血清sTREM-1诊断pPROM患儿早发型细菌感染的预测价值最高(AUC=0.813)，其界值为45.20pg/mL，敏感度和特异度分别是73.1%和82.1%；血清pro-ADM诊断pPROM患儿早发型细菌感染的AUC为0.792，其界值为33.11pg/mL，敏感度和特异度分别是90.4%和57.1%；血清IL-6诊断pPROM患儿早发型细菌感染的AUC为0.769，其界值为11.80pg/mL，敏感度和特异度分别是98.1%、46.4%，见表5和图1。

表5 脐血sTREM-1、pro-ADM、IL-6水平对pPROM早发型细菌感染的预测价值

图1 脐血sTREM-1、pro-ADM、IL-6水平诊断pPROM早发型细菌感染的ROC曲线Fig.1 ROC curves of sTREM-1,pro-ADM and IL-6levels in cord blood for diagnosing of early-onset bacterial infection of the pPROM premature infants

3 讨论

3.1 pPROM早产儿早发型细菌感染的相关指标

目前，pPROM合并早发型细菌感染的防治效果未能令人满意。既往研究表明，CRP等炎性因子仍然是早期预测小儿绒毛膜羊膜炎的临床指标[9]；中性粒细胞、淋巴细胞比值也是较重要的早期细菌感染指标[10]。然而这些指标均存在范围较宽或检测时效较长等缺点，因此寻找新的预测指标尤为重要。sTREM-1是免疫球蛋白家族成员，能与细胞外配体结合，促进炎性因子分泌；血清pro-ADM来自于血管内皮、平滑肌细胞，有抗菌、调节免疫的功能，在脓毒症的诊断中有较好的应用[11]。本研究通过检测pPROM早产儿脐血的sTREM-1、pro-ADM水平，为pPROM细菌感染的防治提供参考与思路。

3.2 sTREM-1、pro-ADM水平可较好区分pPROM早发型细菌感染

研究显示，sTREM-1在急性败血症的病情发展中发挥关键作用[12]，可作为重症患者病情评估和预后判断的指标[13]。既往研究发现，pro-ADM能有效诊断早期脓毒症，与感染程度具有一定相关性，可评估脓毒症感染的预后，具有良好的敏感度和特异度[14,15]。本研究结果显示，pPROM组患儿的sTREM-1、pro-ADM水平高于正常组；pPROM组患儿中，感染组sTREM-1、pro-ADM水平均显著高于非感染组，提示sTREM-1、pro-ADM水平可较好区分pPROM早发型细菌感染。这可能是因为sTREM-1能激活TREM-1/DAP12的信号通路来放大炎症反应，而该通路由TREM-1与配体互相作用产生。相关研究表明[16]，sTREM-1可较好地用于感染病(病毒感染、败血症、肺部感染、细菌性脑膜炎)的早期诊断和预后预测，其特异性强、敏感度高，和本研究结果基本一致。

3.3 IL-6可能具有区分pPROM早发型细菌感染的价值

临床实践指出[17]，WBC为诊断新生儿感染的常用指标，然而由于参考值范围较宽泛，虽应用广泛，但无法提供准确的信息；CRP是一种急性反应蛋白，可反映机体的炎症反应，但由于新生儿机体代谢、免疫功能未完全成熟，受炎症刺激时免疫应答较成人弱，CRP的变化幅度较小，特异性较低。本次研究结果显示，pPROM患儿感染组与非感染组的WBC、CRP水平无明显差异，而感染组的IL-6水平高于非感染组，提示IL-6可能具有区分pPROM早发型细菌感染的价值。胎儿由于胎膜早破失去胎膜的保护作用，细菌容易侵入羊膜腔引发感染[18]，同时导致炎症反应发生，IL-6作为炎性因子参与炎症反应，因而被大量释放。

3.4 sTREM-1、pro-ADM、IL-6水平在pPROM早发型细菌感染的诊断价值

本研究利用ROC曲线分析脐血sTREM-1、pro-ADM、IL-6水平对pPROM早发型细菌感染的预测价值，结果显示sTREM-1、pro-ADM、IL-6对诊断pPROM患儿早发型细菌感染均有较高的预测价值，其中pro-ADM和IL-6的敏感度较高而特异度偏低，而sTREM-1的敏感度和特异度均较高。牟娜等人[19]的研究认为脐带血sTREM-1、尿激酶型纤溶酶原激活物受体、pro-ADM对pPROM新生儿细菌感染有不错的诊断价值；刘梦南等人[20]的研究表明sTREM-1、pro-ADM水平对细菌感染、预后和用药选择都有指导意义，以上均与本研究发现较一致。

综上所述，脐血中sTREM-1、pro-ADM、IL-6对pPROM早产儿早发型细菌感染具有较高的预测价值，可应用于临床，为鉴别pPROM早产儿早发型细菌感染提供有效依据。