伊托必利、莫沙必利分别联合氟哌噻吨美利曲辛治疗功能性消化不良的效果及安全性

严斌，孙雨虹

赣南医学院第三附属医院，江西 赣州 341000

功能性消化不良主要由于患者胃部异常、胃动力不足等因素导致。通常表现为间歇性发作的嗳气、反酸、上腹部不适、胃部烧灼感及餐后饱胀感等［1］。有学者认为，功能性消化不良可能与患者机体心理因素有关，除了胃肠道症状外，还会伴随焦虑、失眠等症状，在一定程度上影响了患者的日常生活［2］。因此，在临床治疗上应加用精神类药物，以更好地促进患者康复。氟哌噻吨美利曲辛具有很好的抗抑郁、抗焦虑作用，可以有效改善患者的不良症状［3］；莫沙必利是一强效选择性5-羟色胺4 受体激动剂，是临床上常用的是全胃肠动力药［4］；伊托必利是一种多巴胺受体D2 阻断剂［5］，也是一种新型的胃肠道促动力药，但在国内关于其治疗消化不良的报道不多，且两种药物起效机制存在一定差异，因此本研究分别采用伊托必利与莫沙必利联合氟哌噻吨美利曲辛治疗功能性消化不良，旨在从临床疗效、不良反应等角度对比两种药物的疗效和安全性，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

将赣南医学院第三附属医院2018 年5 月至2021年6 月收治82例功能性消化不良患者作为研究对象，按抽签法分为观察组和对照组，每组各41例。对照组男23例，女18例；年龄（46.29±12.37）岁，年龄范围18～70 岁；病程（4.39±1.12）月，病程范围1～10个月。观察组男25例，女16例；年龄（46.58±11.49）岁，年龄范围19～72 岁；病程（4.29±1.08）个月，病程范围1～9 个月。两组患者如年龄、性别、病程等各方面均差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究符合医学伦理原则要求。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：（1）所有患者符合罗马Ⅲ诊断标准［6］，饱胀、上腹痛、上腹烧灼感反复，症状大于6 个月；（2）胃镜检查排除消化道溃疡、肿瘤、炎症等上消化道器质性疾病；（3）肠镜检查排除肠道的一些疾病，例如溃疡性结肠炎、慢性的肠炎、肠道的肿瘤等；（4）彩超排除胆囊、胰腺相关的疾病，血清学的检查，排除消化道的肿瘤，肝功能的检测，排除慢性的肝炎、脂肪肝等。排除标准：（1）甲状腺功能低下及合并胃肠道肿瘤的患者；（2）合并有其他严重心脏疾病、恶性肿瘤者；（3）临床资料保存不完整者；（4）消化系统器质性病变者。

1.3 治疗方法

对照组给予莫沙必利片（江苏豪森药业集团有限公司，国药准字H19990315，规格：5 mg），5 mg/次，3 次/d；联合氟哌噻吨美利曲辛片（丹麦H.Lundbeck A/S，注册证号H20171104，氟哌噻吨规格：0.5 mg；美利曲辛规格：10 mg），每日清晨及中午各服用1 片治疗。观察组采用伊托必利片（迪沙药业集团有限公司，国药准字H20031270，规格：50 mg），50 mg/次，3 次/d，联合氟哌噻吨美利曲辛片（用法同对照组）治疗。两组均连续服药2 周，治疗期间不使用其他药物。

1.4 评价指标

（1）对比两组治疗临床疗效［7］：分为治愈、显效、有效、无效，治愈指患者各项身体指标恢复正常，停药两月后不复发；显效指临床症状显著改善或基本消失；有效指临床症状改善明显；无效指临床症状无改善甚至加重。（2）对比两组患者治疗前后症状积分［8］：症状饱胀、上腹痛、灼烧感等，最高分为3 分，最低分为0 分，分值越高代表症状越严重。（3）对比两组患者治疗前后胃蛋白酶原及胃泌素指标：于治疗前后检测胃蛋白酶原（PG）及胃泌素-17（G-17）。（4）对比两组患者治疗期间不良反应发生情况：记录患者治疗期间发生的恶心、皮疹、体重进行性下降、腹泻、口干等。

1.5 统计学方法

SPSS 22.0 软件处理数据，计数资料及构成比以例（%）描述，采用χ2检验；计量数据符合正态分布数据，以表示，采用t检验，P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 对比两组患者临床疗效

观察组有效率为92.68%，对照组有效率为87.80%，两组临床总有效率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 对比两组患者临床疗效［例（%）］

2.2 对比两组患者治疗前后症状积分

两组治疗前后饱胀、上腹痛、灼烧感各症状评分相比，差异无统计学意义（P＞0.05），但同组治疗后饱胀、上腹痛、灼烧感各症状评分明显低于治疗前（P＜0.05）。见表2。

表2 对比两组患者治疗前后症状积分（分，）

表2 对比两组患者治疗前后症状积分（分，）

注：与同组治疗前比较，aP＜0.05。

2.3 对比两组患者治疗前后胃蛋白酶原及胃泌素指标

两组治疗前后PG、G-17 各指标相比，差异无统计学意义（P＞0.05），但同组治疗后PG、G-17各指标明显高于治疗前（P＜0.05）。见表3。

表3 对比两组患者治疗前后胃蛋白酶原及胃泌素指标（）

表3 对比两组患者治疗前后胃蛋白酶原及胃泌素指标（）

注：与同组治疗前比较，aP＜0.05。

2.4 不良反应发生情况

两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。如表4。

表4 对比两组患者治疗期间不良反应发生情况［例（%）］

3 讨论

功能性消化不良多由胃内局部环境、心理、饮食以及生活习惯等多种因素导致，因此可养成良好的生活习惯来预防功能性消化不良的发生。据有关报道显示［11］，随着我国人民生活方式及饮食结构的改变，功能性消化不良发病率逐年增长，严重影响患者日常生活。如不及时治疗，还将引起维生素缺乏、低蛋白血症等并发症，与此同时，功能性消化不良病情反复、迁延不愈，可加重患者不良情绪。基于此，在治疗期间加入抗抑郁药物有助于缓解患者不良症状。莫沙必利、伊托必利皆为促肠胃动力药，前者可以激动胃肠道神经中的5-HT4 受体，后者是多巴胺受体D2 阻断剂，都可通过刺激胃肠神经达到改善胃肠动力效果［12］。但两组药物作用机制存在一定差异，因此本次研究分别从症状评分、疗效、不良反应等情况来对两组药物效果进行评价。

本研究结果显示，治疗后两组饱胀、上腹痛、灼烧感各症状评分均低于治疗前（P＜0.05），但观察组临床治疗有效率与对照组相比，差异无统计学意义（P＞0.05），这一结果表明伊托必利联合氟哌噻吨美利曲辛治疗与莫沙必利联合氟哌噻吨美利曲辛治疗临床疗效相似。分析原因，功能性消化不良与生理病理及精神、应激因素密不可分，临床多用促进胃肠动力药物来帮助胃部尽快排空来改善不适症状，莫沙必利为高选择性5-HT4 激动剂，可帮助释放乙酰胆碱，对胃肠蠕动产生刺激，增强胃及十二指肠运动，达到治疗患者的目的，且在缓解消化不良症状时对胃酸分泌不产生影响［13］。而伊托必利是一种新型胃动力药，通过对D2 受体以及胆碱酯酶产生抑制作用，其服用后通过刺激内源性乙酰胆碱，促进其释放，从而促进胃肠道蠕动，增强胃肠道运动，促进胃排空。同时，氟哌噻吨美利曲辛片属于精神类药物，具有较强的抗焦虑、抑郁作用，可有效调节患者中枢神经系统功能，起到改善患者心理状态的作用，两种药物联用，可提高整体治疗效果。

本研究结果还显示，两组治疗后PG、G-17 各指标明显低于治疗前（P＜0.05），这一结果表明伊托必利、莫沙必利分别联合氟哌噻吨美利曲辛治疗均能调节患者胃动力激素指标。考虑原因为：PG、G-17 均是重要的调节胃动力激素，患者在不良饮食、心理因素等情况的影响下，导致胃动力激素指标紊乱而出现功能性消化不良，且长时间消化不良易导致患者出现精神心理疾病，因此在治疗上加用抗精神类药物会提高整体治疗效果。氟哌噻吨美利曲辛片，其属于复合制剂（氟哌噻吨、美利曲辛），其中氟哌噻吨具有较强的镇静作用，药物成分中的氟哌噻吨可作用于突触前膜多巴胺自身调节受体，具有易于吸收，对机体损伤小的特点；美利曲辛则对去甲肾上腺素、5-HT 的再摄取具有抑制作用，是一种双抗抑郁剂，两者联合可有效改善患者精神、心理状态，增强机体耐受能力［14-15］。同时联合胃动力药使用可加速胃肠蠕动，促进营养物质的消化吸收，从而促进胃排空，有增强患者食欲的作用，达到改善胃肠动力的目的。且本研究中观察组患者不良反应与对照组差异无统计学意义，充分说明氟哌噻吨美利曲辛联合胃动力药治疗的安全性。

综上所述，伊托必利、莫沙必利分别联合氟哌噻吨美利曲辛治疗功能性消化不良均能明显提高临床疗效，减低症状评分，起到较好的调节胃动力作用，患者可根据经济情况选择药物。