雌二醇地屈孕酮联合坤泰胶囊治疗围绝经期综合征32例临床观察

尹君，徐娟，李繁

赣州市立医院，江西 赣州 341000

随着社会、工作及家庭压力的逐渐增大及人们对生活质量要求的提高，因围绝经期不适就诊者逐渐增加。围绝经期是妇女自生殖年龄过渡到无生殖能力年龄的阶段［1］，包括从接近绝经出现与绝经有关的内分泌、生物学和临床特征起至最后一次月经后1 年。在此期间，由于雌激素水平降低，可出现血管舒缩、骨骼系统、神经系统的一系列症候群，对患者生活质量产生一定影响。目前治疗围绝经期综合征采用激素补充治疗（hormone replacement therapy，HRT）［2］，是唯一能够极大改善患者健康的治疗方案，围绝经期是激素补充的最佳时间。相关研究显示［3］，坤泰胶囊在围绝经期综合征患者的治疗中具有较好效果，在改善患者负性情绪及生活质量方面具有积极意义。目前关于雌二醇地屈孕酮联合坤泰胶囊治疗围绝经期综合征的相关报道较少，缺乏足量文献加以证实。本研究选择64例患者为研究对象，探讨联合治疗的临床价值，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择赣州市立医院2018 年8 月至2020 年12月收治的64例围绝经期综合征患者作为研究对象，按照收治顺序进行编号，将其分为观察组（n=32，收治编号为单数）和对照组（n=32，收治编号为双数），对照组患者年龄（49.62±2.10）岁，年龄范围44～58 岁；病程（4.76±2.47）年，病程范围0.5～8.0年；绝经18例；体质量指数（BMI）（23.68±2.58）kg/m2，BMI 范 围19.84～27.65 kg/m2。观察组患者年龄（49.84±3.51）岁，年龄范围43～57 岁；病程（5.78±2.64）年，病程范围0.5～7.5 年；绝经15例；BMI（23.81±3.95）kg/m2，BMI 范 围21.58～28.51 kg/m2。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。本研究符合医学伦理原则要求。

1.2 纳排标准

（1）纳入标准：①符合围绝经期综合征的诊断标准；②无激素补充治疗禁忌证；③无认知障碍、意识清楚、生活可自理者；④签订知情同意书。（2）排除标准：①既往接受双侧卵巢切除术或子宫切除术者；②合并肿瘤、其他妇科疾病者；③内分泌功能失调者；④入组前3 个月内接受过性激素相关治疗者。

1.3 方法

对照组患者均予以HRT治疗，具体方案如下：口服雌二醇地屈孕酮片（Abbott Biologicals B.V.，国药准字H20150345，规格：雌二醇2 mg 和地屈孕酮10 mg），1 次/d，1 片/次，前14 d 服用雌二醇片，后14 d 服用雌二醇地屈孕酮片，连续用药28 d 为1个周期，连续治疗6 个周期。

观察组在对照组基础上增加坤泰胶囊（贵阳新天药业股份有限公司，国药准字Z20000083，规格：0.5 g）治疗，4 粒/次，3 次/d，28 d 为一个周期，连续治疗6 个周期。

1.4 观察指标及评估方法

（1）比较两组治疗前1 d 及治疗完成后次日的绝经症状变化（Kupperman）评分，Kupperman 量表包括症状13 个和严重程度4 个等级［4］。0 分表示无该症状，1 分表示症状偶尔出现（轻度症状），2 分表示症状持续出现（中度症状），3 分表示症状持续，对工作和生活造成影响（重度症状），分数范围为0～63 分，分数越高表示患者症状越严重。（2）比较两组在治疗前1 d 及治疗完成后次日的负性情绪情况，采用焦虑自评量表（SAS）及抑郁自评量表（SDS）评估患者负性情绪情况，SAS 有20个自评项［5］，其中：15 个正向评分（正向评分依次评为1、2、3、4 分）、5 个反向评分（反向评分评为4、3、2、1 分），项目得分总和为总粗分，总分＝总粗分×1.25。SAS 标准差分界值为50 分（其中69 分以上为重度焦虑，中度焦虑为60～69 分，50～59 分为轻度焦虑）。SDS 有20 个抑郁主观感受的项目［6］，按症状出现的频度分为四级评分（含有10 个正向评分以及10 个反向评分，标准与SAS 评分一致）。SDS 抑郁自评量表标准分的分界值为53分（其中73 分以上为重度抑郁，63～72 分为中度抑郁，53～62 分为轻度抑郁）。（3）比较两组治疗前1 d 及治疗完成后次日的激素水平，包括促黄体生成素（LH）、促卵泡刺激素（FSH）、血清雌二醇（E2）及抗苗勒管激素（AMH），采集患者空腹静脉血5 mL，室温静置15 min，以离心速度3 000 r/min，半径为13.5 cm，离心10 min，获取上清液保存于-80 ℃环境。采用放射免疫法检测患者LH、FSH 及E2，试剂盒购自上海将来实业股份有限公司。酶联免疫吸附法检测患者血清AMH 水平，试剂盒购自上海将来实业股份有限公司。

1.5 统计学方法

采用SPSS 19.0 软件处理数据，计数资料行χ2检验，以例（%）表示；计量资料以表示，行t检验，P＜0.05 差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组Kupperman 评分的比较

治疗后两组Kupperman 评分均下降，观察组低于对照组，组间差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组Kupperman评分的比较（分，）

表1 两组Kupperman评分的比较（分，）

注：与治疗前比较，aP＜0.05。

2.2 两组负性情绪评分的比较

治疗后两组SDS 及SAS 评分均较治疗前降低，观察组低于对照组，组间差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组负性情绪评分的比较（分，）

表2 两组负性情绪评分的比较（分，）

注：与治疗前比较，aP＜0.05。

2.3 两组血清性激素及AMH 水平的比较

治疗后两组血清LH、FSH 水平均下降，血清E2、AMH 水平均上升，观察组LH、FSH 水平低于对照组，E2、AMH 水平高于对照组，组间差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组血清性激素及AMH水平的比较（）

表3 两组血清性激素及AMH水平的比较（）

注：与治疗前比较，aP＜0.05。

3 讨论

围绝经期综合征是指妇女在卵巢功能衰退时至绝经后1 年内由于体内性激素分泌水平下降引起自主神经功能紊乱、代谢障碍的临床症候群，患者可出现情绪波动较大、潮热、胸闷、气短、失眠抑郁、月经紊乱。有调查显示［7］，围绝经期综合征发病率在50%～80%，关于其发病机制有激素学说、免疫学说、神经-内分泌-免疫网络学说、自由基学说等，但无论何种学说均支持患者出现的症候群是由机体性激素水平改变而引起。围绝经期综合征的治疗方法以药物为主，通过补充外源性雌激素，可改善患者的多种临床症状，部分研究证实［8］，HRT 能够降低围绝经期综合征患者心血管疾病发生率，改善患者骨质疏松情况，进而提高患者生活质量。但随着相关研究的深入，目前发现即使进行了HRT，部分患者失眠、气短等症状仍未得到明显改善，考虑与患者自主神经功能紊乱有关［9］。

随着现代中医的不断发展，目前中医在机制复杂疾病的治疗中体现出一定优势，中医认为围绝经期综合征属于“脏躁”“百合病”等范畴。《素问·上古天真论》曰：“女子七七，任脉虚，太冲脉衰少，天癸竭，地道不通，故形环而无子也”。提示肾气盛衰与机体生理功能密切相关。“女子七七”正是大多数女性进入围绝经期的年龄，这个阶段女性肾气由生育时期的旺盛转为衰弱。而肾藏精，肝主血，精血相互滋养，通过经络相互影响。坤泰胶囊由熟地黄、黄连、白芍、黄芩、阿胶、茯苓经现代制药技术制成的中药，具有安神除烦、滋阴清热的功效，其中黄连清热解毒；熟地黄养血活血，养阴生津；阿胶润肺滋阴，补血；黄芩清热燥湿，解读泻火。本研究中采用坤泰胶囊联合HRT治疗围绝经期综合征，结果显示治疗后两组Kupperman 评分均下降，观察组低于对照组，治疗后两组SDS 及SAS 评分均较治疗前降低。提示雌二醇、地屈孕酮联合坤泰胶囊能进一步改善围绝经期综合征患者的症状，缓解患者负性情绪。分析后认为，坤泰胶囊中的阿胶含有多种骨胶原［10］，进入人体水解后可生成精氨酸、胱氨酸等多种人体必需氨基酸，药理学研究证实［11］，阿胶具有一定雌激素样作用，可上调围绝经期综合征大鼠的Bcl-2 蛋白表达，抑制Bax 蛋白表达，进而达到改善卵巢功能的作用。现代药理学研究证实［12］，熟地黄具有明显的抗炎、保肝及镇静作用，在抑郁症治疗过程中发挥积极作用。部分研究证实［13］，传统炮制的熟地黄还具有明显雌激素样作用，能够促进大鼠排卵。本研究结果显示，治疗后两组血清LH、FSH 水平均下降，血清E2、AMH 水平均上升，观察组LH、FSH 水平低于对照组，E2、AMH 水平高于对照组，组间差异有统计学意义（P＜0.05），提示坤泰胶囊联合HRT 能够调节围绝经期综合征患者的激素水平。相关研究显示［14］，AMH 属于TGF-β 类物质，女性AMH 主要表达场所在卵巢，在直径小于4 mm 小窦卵泡及窦前卵泡中表达水平最高，在直径接近8 mm 的卵泡中基本不表达，AMH 能够抑制卵泡成熟及颗粒细胞增殖，降低卵泡对FSH 的敏感性，同时减缓卵泡群的消耗，黄梦琪指出［15］，AMH 水平与围绝经期患者病情严重程度呈负相关。本研究中采用的雌二醇属于一种天然激素，进入女性机体后能影响骨代谢水平及神经系统，而地屈孕酮可使女性子宫内膜进入分泌相，一定程度上降低雌激素引起的癌变风险。

综上所述，雌二醇地屈孕酮联合坤泰胶囊治疗围绝经期综合征能进一步改善患者症状，缓解负性情绪，同时调节患者机体激素水平。