外周血白细胞参数在局部感染和血流感染中的早期预测价值

王 双，袁梦雪，付 阳，江 虹，周 静

四川大学华西医院实验医学科，四川成都 610041

血细胞分析是临床医生进行疾病诊疗时常用的检测项目，其通过仪器检测及人工镜检对外周血中红细胞、白细胞及血小板等有形成分的数量变化及形态特征进行分析。当发生局部感染或血流感染时，机体会启动一系列免疫应答机制，外周血细胞形态和数量也会随之发生改变，白细胞计数(WBC)、中性粒细胞绝对计数常常会有所增加，同时中性粒细胞、单核细胞和淋巴细胞形态学方面也会发生变化，可作为感染的早期诊断指标[1-4]。通过对感染性疾病患者白细胞的体积(V)、传导性(C)、散射光(S)即VCS参数进行分析，发现白细胞变化水平来反映其感染状况。据报道，急性细菌感染时中性粒细胞的VCS参数是伴随WBC增加而改变的一个指标，相关研究也发现，淋巴细胞平均体积、散射光强度对区分细菌感染、病毒感染具有良好的临床应用价值[5-7]。本研究拟探讨外周血白细胞参数在局部感染和血流感染中的早期预测价值，以协助临床对局部感染和血流感染进行早期预测和鉴别诊断。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2020年7月至2021年6月四川大学华西医院收治的血流感染患者131例(血流感染组)、局部感染患者97例(局部感染组)作为研究对象。另选取同期在本院进行体检的健康者99例作为健康对照组。纳入标准：(1)局部感染组选取明确诊断肺炎、急性阑尾炎、泌尿道感染且痰液、尿液或分泌物等除血液外体液标本病原微生物培养阳性；(2)血流感染组选取血培养阳性且符合文献[8]诊断标准。排除标准：(1)患有白血病、肿瘤、自身免疫性疾病或行器官移植后需长期服用免疫抑制剂；(2)手术、化疗、烧伤；(3)入住医院24 h内死亡。

1.2方法 采集乙二胺四乙酸二钾抗凝静脉血进行外周血细胞分析，使用Sysmex-XN9000 (希森美康，日本)血细胞分析仪及配套试剂进行检测。记录健康对照组体检当天和血流感染组、局部感染组入院当天白细胞参数WBC、中性粒细胞绝对值(NEUT#)、单核细胞绝对值(MONO#)、淋巴细胞绝对值(LYMP#)、嗜酸性粒细胞绝对值(EO#)、嗜碱性粒细胞绝对值(BASO#)、幼稚粒细胞绝对值(IG#)、高荧光强度大细胞绝对值(HFLC#)、中性粒细胞前向散射光强度分布宽度(NE-WZ)、中性粒细胞侧向散射光强度分布宽度 (NE-WX)、中性粒细胞侧向荧光强度分布宽度(NE-WY)、淋巴细胞前向散射光强度分布宽度(LY-WZ)、淋巴细胞侧向散射光强度分布宽度(LY-WX)、淋巴细胞侧向荧光强度分布宽度(LY-WY)、单核细胞侧向荧光强度分布宽度(MO-WY)、单核细胞侧向散射光强度分布宽度(MO-WX)、单核细胞前向散射光强度分布宽度(MO-WZ)结果。

2 结 果

2.1各组年龄及白细胞参数结果比较 局部感染组与血流感染组患者WBC、NEUT#、LYMPH#、MONO#、IG#、HFLC#、NE-WX、NE-WY、NE-WZ、LY-WX、LY-WY、LY-WZ、MO-WX、MO-WZ与健康对照组比较，差异有统计学意义(P<0.05)。局部感染组MONO#、HFLC#高于血流感染组，局部感染组NE-WX、NE-WY、NE-WZ、LY-WX、LY-WY、LY-WZ、MO-WX、MO-WZ低于血流感染组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 各组年龄及白细胞参数结果比较

2.2白细胞参数结果与PCT、CRP、IL-6的相关性 NE-WY与IL-6、PCT呈正相关(P<0.05)，LYMPH#、MONO#、LY-WX、MO-WX、MO-WY、MO-WZ与IL-6、PCT呈负相关(P<0.05)，见表2。

表2 白细胞参数结果与PCT、CRP、IL-6的相关性(r)

指标NE-WYNE-WZLY-WXLY-WYLY-WZMO-WXMO-WYMO-WZCRP0.0650.0170.0970.1320.087-0.014-0.012-0.030IL-60.228-0.017-0.140-0.116-0.011-0.146-0.273-0.162PCT0.1830.067-0.175-0.1120.001-0.250-0.198-0.153

2.3白细胞参数在局部感染与血流感染中的鉴别诊断效能评价 根据WBC、NEUT#、MONO#、BASO#、IG#、HFLC#、NE-WX、NE-WY、NE-WZ、LY-WX、LY-WY、LY-WZ、MO-WX、MO-WY、MO-WZ绘制各种白细胞参数预测研究对象是否发生感染的ROC曲线，各参数AUC分别为WBC 0.777、NEUT# 0.861、MONO# 0.604、BASO# 0.297、IG# 0.880、HFLC# 0.679、NE-WX 0.927、NE-WY 0.982、NE-WZ 0.593、LY-WX 0.553、LY-WY 0.825、LY-WZ 0.645、MO-WX 0.626、MO-WY 0.681、MO-WZ 0.378，由此可见，WBC、NEUT#、MONO#、IG#、HFLC#、NE-WX、NE-WY、LY-WY、LY-WZ、MO-WX、MO-WY在进行早期局部感染预测时能力较优，见图1。绘制WBC、NEUT#、MONO#、IG#、HFLC#、NE-WX、NE-WY、LY-WY、LY-WZ、MO-WX、MO-WY对局部感染与血流感染的鉴别诊断效能ROC曲线，发现NE-WX、NE-WY、LY-WY、LY-WZ、MO-WX诊断效能较优，见图2。计算 AUC、最佳临界值、灵敏度和特异度，结果见表3。

图1 白细胞参数预测感染ROC曲线

图2 白细胞参数鉴别局部感染与血流感染的ROC曲线

表3 白细胞参数对局部感染与血流感染的鉴别诊断效能

3 讨 论

近年来血流感染的发病率逐年增高，由血流感染所致的脓毒症的发病率在全球范围内呈上升趋势[9-10]。目前诊断局部感染和血流感染的金标准仍然为病原微生物培养，该方法存在耗时长，漏检率高的弊端。有研究表明，对局部感染和血流感染早发现、早诊断、早治疗可有效减低患者疾病严重程度和减少对抗菌药物的耐药性[11]，因此，探寻更快速更便捷的感染指标至关重要。

血常规作为易获得、成本低、时效快的检测项目，现已有多项指标用于辅助临床进行感染的预测与诊断，包括WBC、NEUT#、LYMP#等。本研究通过对健康对照组、局部感染组和血流感染组白细胞参数结果进行分析，在白细胞总数和白细胞分类计数基础上，对反映粒细胞核左移，粒细胞、单核细胞和淋巴细胞形态变化及胞浆内结构复杂程度变化的指标进行分析，发现其具有一定的感染预测价值和鉴别局部感染和血流感染的能力。机体发生感染时，外周血细胞的变化不只是单一发生WBC和各分类计数比例改变，还存在产生杆状核和其他未成熟粒细胞及众多细胞形态学方面的变化，包括中性粒细胞出现中毒颗粒、空泡及杜勒小体；淋巴细胞胞浆颗粒增多，体积增大；单核细胞发生游走、变形，体积形态发生一定改变[12-14]。本研究结果发现，局部感染组与血流感染组患者WBC、NEUT#、LYMPH#、MONO#、IG#、HFLC#、NE-WX、NE-WY、NE-WZ、LY-WX、LY-WY、LY-WZ、MO-WX、MO-WZ与健康对照组比较，差异有统计学意义(P<0.05)。局部感染组MONO#、HFLC#高于血流感染组，可能与机体发生感染后单核-巨噬细胞系统激活导致外周血单核细胞增加及中性粒细胞、淋巴细胞胞浆颗粒增多相关，而局部感染组MO-WX、MO-WZ低于血流感染组可能是由于在发生严重血流感染时机体免疫失衡可出现免疫抑制相关。本研究发现，NE-WY、LYMPH#、MONO#、LY-WX、MO-WX、MO-WY、MO-WZ与感染辅助诊断的炎性指标PCT、IL-6存在相关性，但关系紧密程度较弱，故认为NE-WY、LYMPH#、MONO#、LY-WX、MO-WX、MO-WY、MO-WZ与炎性指标PCT、IL-6虽存在相关性却无法取代IL-6和PCT对局部感染和血流感染的预测价值，炎性因子水平可实时反映机体局部感染和血流感染后免疫应答情况。白细胞参数WBC、NEUT#、MONO#、IG#、HFLC#、NE-WX、NE-WY、LY-WY、LY-WZ、MO-WX、MO-WY在进行局部感染和血流感染预测时能力较优，但在进一步进行局部感染和血流感染的鉴别诊断时，NE-WX、NE-WY、LY-WY、LY-WZ、MO-WX诊断效能良好。NE-WX、NE-WY、NE-WZ、LY-WX、LY-WY、LY-WZ、MO-WX、MO-WZ作为Sysmex-XN9000血细胞分析仪报告的细胞群落参数，前向散射光强度分布宽度提示细胞大小差异性，侧向散射光强度分布宽度提示细胞胞内结构复杂性、侧向荧光强度分布宽度提示细胞胞内内含物情况，可实时反映机体发生局部感染和血流感染时外周血中性粒细胞、单核细胞及淋巴细胞的大小和内部结构变化[15-16]，故在本研究结果呈现出较好的局部感染与血流感染鉴别诊断价值。目前本研究仍存在一定局限性，在纳入研究对象时为排除其他疾病对白细胞参数的影响，未纳入白血病、肿瘤、自身免疫性疾病或行器官移植后需长期服用免疫抑制剂及放、化疗等患者，而该部分人群同时也是局部感染与血流感染的高发人群，故在临床中无法应用白细胞参数对该部分患者进行感染情况评估。此外，本研究纳入白细胞参数均与白细胞相关，而有研究发现，在局部感染与血流感染发生时红细胞与血小板的数量和体积也存在一定变化[17]，因此，在后续进行外周血白细胞参数构建感染预测模型时需纳入红细胞及血小板相关参数进行分析。

综上所述，白细胞参数对局部感染和血流感染具有较好的早期预测价值，可辅助提高临床对局部感染和血流感染的诊断效能。