脓毒症脑病并发MODS患者ET、CysC、CRP水平与APACHE Ⅱ评分的相关性分析*

刘 静,魏 娟,宋春美

山东省济南市莱芜人民医院重症医学科，山东济南 271100

脓毒症脑病是临床中由脓毒症诱发的弥漫性脑功能障碍，患者多伴有、易激惹、定向力障碍、认知力或记忆力障碍、昏迷、躁动等[1]。脓毒症脑病患者多伴随出现感染因素的全身性炎症反应综合征，并可能导致多器官功能障碍综合征(MODS)的出现[2]。近年来虽然临床中的医学技术不断发展，其对脓毒症脑病的诊断、发病机制、预防等方面均得以一定程度进展[3]。急性生理学及慢性健康状况评分系统Ⅱ(APACHE Ⅱ)评分是近年来临床中广泛应用的第三代病情评分系统，可严密、合理、科学、准确的评估患者病情，具有十分重要的意义，目前也是评估MODS患者病情的重要指标[4]。随着临床中的治疗方法不断出现，但其临床病死率和发病率仍居高不下，如何有效预测并分析患者病情具有十分重要的意义。因此本研究拟选取在山东省济南市莱芜人民医院(简称“本院”)收治的脓毒症脑病并发MODS患者作为研究对象，分析其血清内毒素(ET)、胱抑素C(CysC)和C反应蛋白(CRP)水平及与患者APACHE Ⅱ评分的相关性。现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2016年1月至2019年12月在本院收治的200例脓毒症脑病并发MODS患者(观察组)作为研究对象，观察组均符合文献[5]中脓毒症脑病诊断标准，且排除低血糖、高钠血症、脑出血、颅内器质性病变等患者，观察组入组前均未参与其他临床研究或采用其他方案进行治疗。同期选取在本院行体检健康者100例作为对照组，观察组中男137例、女63例，年龄(48.92±6.92)岁；对照组中男71例、女29例，年龄(49.12±7.14)岁，两组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经过本院伦理委员会审议批准。

1.2方法 各组采集空腹静脉血，离心收集血清，并采用酶联免疫吸附试验法检测患者血清ET、CysC和CRP水平，所用试剂盒购买自杭州联科生物科技有限公司，并严格遵照试剂盒说明书进行操作。观察组在入院24 h内对参照APACHE Ⅱ评分标准对患者病情进行评估，将观察组依照APACHE Ⅱ评分分为3组，包括高分组(APACHE Ⅱ评分>20分)、中分组(APACHE Ⅱ评分10～20分)、低分组(APACHE Ⅱ评分<10分)。

2 结 果

2.1两组血清ET、CysC、CRP水平比较 观察组血清ET、CysC、CRP水平均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组血清ET、CysC、CRP水平比较

2.2不同APACHE Ⅱ评分组血清ET、CysC、CRP水平比较 不同APACHE Ⅱ评分组血清ET、CysC、CRP水平比较，差异有统计学意义(P<0.05);高分组血清ET、CysC、CRP水平与低分组比较，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 不同APACHE Ⅱ评分组血清ET、CysC、CRP水平比较

2.3血清ET、CysC、CRP水平与APACHE Ⅱ评分的关系 观察组血清ET、CysC、CRP水平与APACHE Ⅱ评分呈正相关，差异有统计学意义(r=0.754、0.685、0.703，P<0.05)。

2.4血清ET、CysC、CRP水平对APACHE Ⅱ评分的影响 观察组血清ET、CysC、CRP水平升高是导致APACHE Ⅱ评分升高的独立危险因素，差异有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 血清ET、CysC、CRP水平对APACHE Ⅱ评分的影响

3 讨 论

脓毒症脑病患者在治疗过程中可能出现多种并发症，其中MODS是目前公认的对患者生命安全造成严重威胁的主要并发症之一[6-7]。目前国内多采用APACHE Ⅱ评分对危重症患者进行治疗，也是目前危重症评分系统中最为常见的评分系统，其患者病情与APACHE Ⅱ评分分值呈正相关[8]。有学者指出，当患者APACHE Ⅱ评分不高于10分时，其临床死亡的可能性极低，当APACHE Ⅱ评分达10～20分时患者病死率增高到50%，但当患者APACHE Ⅱ评分高于20分后，患者临床病死率显著提高至80%～100%[9]。虽然有学者指出，APACHE Ⅱ评分虽然灵敏度还有待进一步改善，但其在评估脓毒症脑病并发MODS时仍具有较高的灵敏度和特异度[10]。

生理状态下，宿主完整的肠道菌群平衡和肠黏膜机械屏障是体内重要的免疫防御系统，正常情况下肠道细菌不易出现异常易位，当机体内出现多种应激因素刺激后会对肠黏膜屏障造成一定程度破坏，导致肠道细菌易位，进而可能引发患者出现内毒素血症，诱发脓毒血症甚至MODS[11]。研究结果证实，严重颅脑外伤患者体内可能出现大量的炎症因子和内毒素血症过度释放，并可能导致患者出现MODS[12]。有结果显示，脑出血致MODS模型中可见在各脏器中均呈现炎症因子和ET异常表达，其可能与内毒素血症或刺激炎症因子的异常释放，导致MODS的发生[13]。此外，随着脑出血致MODS模型血中ET升高，小鼠肠组织中可见IL-1和CD14表达水平明显升高，结果表明机体的肠道黏膜屏障功能破坏引起ET被大量合成和释放，诱发MODS[14]。

机体有核细胞以恒定速率合成并释放CysC进入血液中，且肾小管并不合成与分泌CysC，CysC可自由通过肾小球，在急性炎性反应期CysC的合成与释放速率相对恒定。作为清除血液循环中CysC的唯一器官，肾脏的清除效率是决定血液中CysC的主要因素，且不受肌肉容积、性别、感染、年龄、药物等因素影响[15]。当病理性因素引起肾小球滤过膜电荷屏障受损及通透性异常后，会导致血肌酐水平升高，而CysC带正电荷且相对分子质量大于血肌酐，可作为早期评估肾小球滤过膜通透性的指标，因而可作为反映患者肾脏进行性损伤程度的重要指标[16]。本研究显示，观察组血清ET、CysC、CRP水平均高于对照组，进一步分析发现，不同APACHE Ⅱ评分组血清ET、CysC、CRP水平比较，差异有统计学意义(P<0.05)，高分组血清ET、CysC、CRP水平与低分组比较，差异有统计学意义(P<0.05)。进一步采用Pearson相关性分析发现，血清ET、CysC、CRP水平与APACHE Ⅱ评分呈正相关。采用Logistic多因素回归分析结果显示，血清ET、CysC、CRP水平升高是导致APACHE Ⅱ评分升高的独立危险因素。本研究表明，脓毒症脑病并发MODS患者血清ET、CysC、CRP水平呈显著升高趋势，而随着患者各指标水平的升高会导致病情加重，形成恶性循环，加重患者体内炎症因子水平释放和肾功能损伤，导致患者APACHE Ⅱ评分。

综上所述，脓毒症脑病并发MODS患者血清ET、CysC、CRP水平与APACHE Ⅱ评分呈正相关，但本研究并未对其患者进行深入研究分析，有待后续持续追踪和分析。