布地奈德联合肺表面活性物质对极低出生体重儿支气管肺发育情况的影响

卢秋月

（阳江市妇幼保健院新生儿科，广东阳江 529599）

刚分娩的新生儿体重范围在1 000～1 499 g即为极低出生体重儿，随着医疗技术的进步，极低出生体重儿的存活率呈逐年升高的趋势，因此类患儿自身发育不良，使得其易出现支气管肺发育不良（bronchopulmonary dysplasia，BPD），进而导致其需长时间进行机械通气等以维持呼吸。目前如何降低极低出生体重儿的BPD的发生率仍是国内外新生儿救治领域的热门研究内容[1]。临床上对于此类患儿常通过采用布地奈德，利用其抗炎作用来达到改善患儿临床症状的效果，但对于早产儿而言，仅使用布地奈德时因其不易到达肺泡内，进而使得其临床的效果不够显著。而肺表面活性物质具有改善机体肺泡表面张力的作用，其联合布地奈德气管内滴注，可能对于机体的肺泡有效吸收布地奈德有一定的促进作用，进而使得药物的抗炎效果得以充分的发挥[2]。布地奈德属于一种具有较高效局部抗炎作用的糖皮质激素，能够增强平滑肌细胞、溶酶体膜和内皮细胞的稳定性，减少患儿体内抗体的合成，减少过敏活性介质的释放和降低活性，适用于BPD。故本研究旨在探讨对于BPD的极低出生体重儿采取布地奈德联合肺表面活性物质治疗的临床效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年8月至2021年8月阳江市妇幼保健院收治的40例的BDP极低出生体重儿为研究对象，按随机数字表法分为对照组和观察组，每组各20例。对照组患儿中男性11例，女性9例；胎龄28～34周，平均胎龄（30.21±1.46）周；出生体质量1～2 kg，平均体质量（1.15±0.11）kg；阿普加评分[3]：1 min评分6～9分、平均1min评分（7.42±0.36）分，5 min评分8～10分、平均5min评分（8.72±0.25）分；使用激素情况：产前用激素14例，未用激素6例；分娩方式：剖宫产15例，顺产5例。观察组患儿中男性12例，女性8例；胎龄28～35周，平均胎龄（29.76±1.49）周；出生体质量1～2 kg，平均体质量（1.17±0.16）kg；阿普加评分：1 min评分6～9分、平均1 min评分（7.41±0.33）分，5 min评分8～10分、平均5min评分（8.81±0.21）分；使用激素情况：产前用激素15例，未用激素5例；分娩方式：剖宫产16例，顺产4例。患儿父母或监护人均已签署知情同意书。阳江市妇幼保健院的医学伦理委员会已经准许了此项研究的实施。诊断标准：参考《实用新生儿学》[4]中极低出生体重儿相关的诊断标准。纳入标准：①符合上述极低出生体重儿相关诊断标准（出生体重1000～1499g）；②在阳江市妇幼保健院经医学影像学检查肺部结果发现有颗粒状阴影者。排除标准：①孕期有宫内感染者；②有肺部畸形、膈疝等基础疾病者；③合并有严重先天性心脏病者；④陷入昏迷或严重意识障碍者等。

1.2 治疗方法 所有患儿入院后一经确诊均尽快给予常规的药物及有创机械通气治疗。在此基础上，给予观察组患儿肺表面活性物质（Chiesi Farmaceutici S.p.A，国药准字HJ20181201，规格：0.12 g/支）、布地奈德（AstraZeneca PtyLtd，国药准字H20140474，规格：0.5 mg∶2 mL）联合进行治疗，用药剂量为：于患儿出生后6 h内滴入肺表面活性物质约100～200 mg/kg，布地奈德滴入约0.23 mg/kg。所有患儿均取仰卧位，药物温度控制在37 ℃左右，药物混匀后给药，滴注过程中仍正常给予通气。对照组患儿仅给予单一布地奈德进行治疗，给药方式同观察组。两组患儿均观察至出院。

1.3 观察指标 ①治疗后对两组患儿临床疗效进行对比分析：参照《实用新生儿学》[4]中疗效评估方式进行评价并比较。无效：患儿临床呼吸困难等症状无改善甚至加重，胸片阴影未见减少甚至增多；有效：患儿临床呼吸困难等症状有所改善，胸片阴影有所减少；显效：患儿临床呼吸困难等症状明显改善，临床血气等指标恢复正常，胸片阴影消失纹理清晰。总有效率=显效率+有效率。②治疗前后对两组患儿呼吸能力恢复时间进行对比分析：于治疗后对两组患儿的临床呼吸能力恢复时间进行评价并比较。具体包括：呼吸频率恢复时间（呼吸机或心电监护仪监测）、机械通气时间、用氧时间（包括有创机械通气和鼻导管吸氧时间）。③治疗前后对两组患儿血气分析和氧合指数进行对比分析：于治疗前后对两组患儿的酸碱度（pH值）、动脉血氧分压（PaO2）、动脉血二氧化碳分压（PaCO2）、氧合指数（OI）进行评价并比较。指标检测采用血气分析仪（武汉明德生物科技股份有限公司，型号：PT1000）。④治疗前后对两组患儿并发症发生情况进行对比分析：包括两组治疗期间的呼吸窘迫综合征、呼吸衰竭、肺出血、败血症、坏死性结肠炎、其他（凝血功能障碍、高胆红素血症、颅内出血或感染等），并计算各项发生率。并发症总发生率为各项并发症发生率之和。

1.4 统计学分析 使用SPSS 20.0统计学软件进行数据分析。[例(%)]为计数资料表示方法，行χ2检验或校正χ2检验；()为计量资料表示方法，行t检验。使用统计学软件计算的数据结果P＜0.05，即为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿临床疗效比较 观察组患儿治疗后的临床总有效率（85.00%）相比于对照组（55.00%）更高，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患儿临床疗效比较[例(%)]

2.2 两组患儿呼吸能力恢复时间比较 观察组患儿呼吸频率恢复时间、机械通气时间、用氧时间在治疗后相比于对照组均更短，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患儿呼吸能力恢复时间比较（h， ）

表2 两组患儿呼吸能力恢复时间比较（h， ）

组别 例数 呼吸频率恢复时间 机械通气时间 用氧时间观察组 20 6.17±1.39 32.51±3.52 18.79±2.34对照组 20 8.35±1.21 43.34±3.16 25.34±3.16 t值 -5.290 -10.239 -7.450 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 两组患儿血气分析和氧合指数比较 治疗前，两组患儿的血气分析和氧合指数比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组患儿的动脉血pH值、PaO2、OI值在治疗后，相比于治疗前均呈现升高的趋势，观察组高于对照组，两组患儿PaCO2水平相比于治疗前均呈现降低的趋势，观察组高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组患儿血气分析和氧合指数比较（ ）

表3 两组患儿血气分析和氧合指数比较（ ）

注：与治疗前比，*P＜0.05。PaCO2：动脉血二氧化碳分压；PaO2：动脉血氧分压；OI：氧合指数。1 mmHg=0.133 kPa。

组别 例数pH值 PaCO2（mmHg） PaO2（mmHg） OI（mmHg）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 20 7.19±0.067.40±0.04*56.51±5.52 40.28±0.96*46.12±3.35 73.99±3.61*114.88±10.29 289.29±20.54*对照组 20 7.20±0.057.35±0.02*56.34±5.16 48.27±0.24*46.28±2.59 63.96±3.37*114.81±10.37 215.02±20.44*t值 -0.573 5.000 0.101 -36.110 -0.169 9.083 0.021 11.462 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 两组患儿并发症发生情况比较 观察组患儿并发症总发生率低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 两组患儿并发症发生情况比较[例(%)]

3 讨论

BDP属于一种多发生于早产儿且胎龄越小则越严重的新生儿支气管疾病，临床上若不及时给予治疗，易导致患儿出现呼吸窘迫等。此外，医疗技术的不断提高使得能够救治成活的极低出生体重的早产儿也越来越多，导致BDP的发生率呈逐年上升的趋势[5]。这使得临床上对于BDP的预防变得尤为重要。

由肺泡Ⅱ型上皮细胞产生的肺表面活性物质对于机体的肺部自主呼吸功能有较大的影响，其主要机制在于肺表面活性物质由脂质及少部分的蛋白质等构成，可以影响新生儿肺表面梯度张力的维持和变化[6]。二棕榈酰卵磷脂属于肺表面活性物质中的主要成分之一，其可通过作用于机体的肺部，使得肺泡的张力及回缩力达到正常水平，进而使得肺泡可以有效进行充气，进而改善肺部的通气状况，调节通气血流比例；此外，其在肝脏等组织中可以被迅速代谢，进而减少药物对于机体组织的损伤[7]。本项研究结果证实，观察组患儿治疗后的临床总有效率比对照组更高，治疗期间的部分并发症发生率低于对照组，呼吸频率恢复时间、机械通气时间、用氧时间明显短于对照组，上述结果可表明布地奈德联合肺表面活性物质可以促进BDP极低出生体重儿的肺的发育，改善呼吸功能，减少并发症。肺表面活性物质与肺泡Ⅱ型细胞受体特异性结合后在有降低肺泡液层表面张力的同时促进肺表面活性物质的合成或释放，进而对肺部微血管的通透性进行抑制，从而对肺水肿的发生进行抑制，最终对机体的血气指标起到改善的作用[8]。早产儿因缺乏肺表面活性物质可以直接引发肺泡及小气道的持续性萎陷，进而对肺表面活性物质的形成产生抑制的作用，使得患儿出现呼吸困难等临床症状[9]。支气管肺发育不良新生儿肺泡及支气管组织处于高度应激状态，肺表面活性物质联合布地奈德能辅助增强人溶酶体膜的稳定性，并能够一定程度上抑制免疫反应和抗体的合成，可以减轻机体局部平滑肌的收缩反应，抑制支气管收缩物质的合成或释放，进而缓解BDP极低出生体重儿的临床症状[10]。布地奈德雾化吸入给药后，药物可均匀地渗透至气管和肺泡内，提升人体β2受体的耐受能力。患儿通过提高对自身β2受体的敏感程度，使呼吸高反应得到抑制，通气量与吸氧量增加，从而改善肺部功能，保障呼吸流速，提升肺活量，减轻炎症因子对呼吸道黏膜的浸润。本研究结果显示，治疗后观察组患儿动脉血pH值、PaO2、OI水平均高于对照组，PaCO2水平低于对照组，表明BDP极低出生体重儿应用布地奈德联合肺表面活性物质治疗可提高机体动脉氧含量，改善血气状态。本研究的不足之处在于研究纳入样本量较少，缺乏对本研究所用方法的远期疗效的观察，值得进一步研究。

综上所述，布地奈德联合肺表面活性物质可以促进BDP极低出生体重儿呼吸功能的恢复，提高动脉氧含量，促进支气管肺发育，疗效显著。