某三甲妇儿医院注射剂说明书中儿童用药信息标注情况的调查与分析

陈家晟

（厦门市妇幼保健院/厦门大学附属妇女儿童医院 药学部，福建 厦门 361003）

0 引言

药品是用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人的生理机能并规定有适应症或者功能主治、用法和用量的物质。注射剂通过静脉注射、肌肉注射等方式直接注入人体的组织、血管或器官的剂型，作用迅速，对其安全性的关注尤为重要。药品说明书是承载药物信息的法定文件，是临床医师和患者安全有效使用药品的重要指导性文件，同时也是合理用药和药物不良反应监测的重要参考资料[1]。医疗机构内的注射制剂一般由静脉药物调配中心集中调配后进行成品发放，其注射剂的药品说明书在实际临床工作中传阅较少，而在患者环节中少之又少，因此注射剂说明书的关注尤为重要。

根据2020年我国第七次人口普查数据，我国0～14 岁人口数量已达2.53亿，占全国总人口数的17.95%[2]。儿童身体的各个器官尚未发育成熟，因其特殊的生理状况决定其为特殊的用药群体。ShahSS等[3]收集了美国31家儿童医院约35万条用药数据分析，发现约78.7%的患儿使用的药物不合理。由于我国对药品说明书中儿童用药信息的管理并不完善，药品上市前缺乏儿童临床试验研究，导致说明书的儿童用药信息不完整，对指导临床合理用药存在风险[4]。厦门市妇幼保健院（以下简称“我院”）为闽西南地区三甲妇儿医院，儿童年门诊量达40余万人次，为进一步规范我院药学服务、促进儿童合理用药，现对我院285种注射剂说明书进行调查分析，了解注射剂说明书中儿童用药信息的标注情况及分析存在问题，对儿童用药安全起到参考借鉴的意义。

1 资料和方法

1.1 资料收集

将厦门市妇幼保健院作为调查开展单位，通过医院信息系统（Hospital Information System,HIS）导出我院2020年1月-2020年8月在用注射剂目录，并对其药品说明书进行收集调查。

1.2 方法

参照《新编药物学》（第17版）对药品进行分类，并根据《药品说明书和标签管理规定》《化学药品和生物制品说明书规范细则》等相关法律法规[5-6]，采用文本分析法对注射剂说明书中用法用量、注意事项、儿童临床试验等9个项目中进行儿童用药信息统计与分析。

2 结果

2.1 基本情况

共收集285种注射剂的说明书，其中国产药品246种（86.32%），进口药品39种（13.68%），有儿童用药信息的注射剂共277种（97.19%），无儿童用药信息的注射剂共8种（2.81%），儿童专用注射剂品种仅有2种，占比0.7%。

2.2 国产和进口药品注射剂说明书汇总儿童用药信息标注情况

进口注射剂说明书中“用法用量”“注意事项”“不良反应”“禁忌”“药物过量”“药物毒理”“药代动力学”“儿童临床试验”项，儿童用药信息标注比例均高于国产注射剂说明书，其中“儿童用药”项二者持平。见表1。

表1 不同厂家注射剂说明书儿童用药信息标注情况[n（%）]

2.3 不同类别药物的注射剂说明书中儿童用药信息标注情况

各类别注射剂说明书中，有关儿童“儿童用药”项和“用法用量”的标注率相对较高，分别为92.63% 和38.24%；“药物毒理”项有关儿童信息最低，为1.40%。抗感染注射剂中儿童用药信息标注比例最高，其次是维生素电解质类，最低的是自主神经系统类注射剂，详见表2。

表2 不同类别注射剂说明书儿童用药信息标注情况[n（%）]

2.4 儿童专用注射剂和非儿童专业注射剂信息标注情况

285种药品说明书中，仅2种注射剂为儿童专用药品，分别为注射用脂溶性维生素和小儿复方氨基酸注射剂（18AA-I），其中“药代动力学”均无提及儿童信息，“儿童临床试验”项均缺失。儿童专用注射剂的9项说明书内容，儿童用药信息标注率均高于非儿童专用制剂，尤其是“用法用量”“儿童用药”“药理毒理”三项均全部标注，详见表3。

表3 儿童专用注射剂信息标注情况[n（%）]

3 讨论

3.1 儿童专用注射剂极少

从我院的注射剂说明书汇总数据来看，儿童专用的注射剂极少，据调查显示，我国3500多种药物制剂品种中，专供儿童使用的却仅60多种，不足2%[7]。说明当前很多儿童使用成人药品，临床凭经验用药，存在超说明书用药的情况。

3.2 儿童临床试验过少

本研究调查中仅5种注射剂有标注儿童临床试验，占比1.75%。我国约有50%～75%的药物没有做儿童临床试验研究，这就导致很多药物缺乏儿童安全性、有效性的资料[8]。近年来对，儿童药物进行临床试验的必要性与重要性越发得到重视。但是，能够开展儿童临床试验的机构数量较少。儿童这个特殊人群导致在儿童试验中伦理审查、入组等标准更为艰难。正因为缺乏儿童临床试验、儿童用药信息缺乏是导致儿童用药为超说明书用药的主要因素[9]，为儿童安全用药埋下了隐患。若在药品上市前，能完善儿童临床试验，对保障儿童用药的安全性和有效性是有利的[10]。

3.3 说明书中各项标注不一

在“用法用量”项上，有114种（40%）注射剂标注了儿童的用法用量。其中呼吸系统药物标注率最高，其次为抗感染药物，77.14%有儿童信息，并且儿童年龄段划分详细，比如注射用阿莫西林克拉维酸钾、注射用美罗培南等，从新生儿到成人，每个年龄段都有对应的剂量。电解质、维生素类注射剂中，肠外营养注射剂如脂肪乳，儿童用药信息标注十分详细，而溶媒普遍儿童用药信息标注极少。其余多数药品在年龄上划分剂量杂乱，有描述“小儿”“幼儿”“低龄儿童”等笼统概念。甚至也有将10岁或14岁作为儿童与成人的分界线，也有某个年龄段有剂量推荐，其他年龄段剂量缺失。“不良反应”项也是儿童用药信息缺漏的常见项目，本次调查中儿童不良反应标注率仅9.47%。其中呼吸系统药物的不良反应项儿童用药信息标注比例最高，如“注射用牛肺表面活性剂”“猪肺磷脂注射剂”，泌尿生殖系统药物最低，均无儿童不良反应信息。国家发布《国家药品不良反应监测年度报告（2020年）》[11],注射剂不良反应达到56.7%。注射剂的“不良反应”项虽然标注率较低，但不代表儿童没有不良反应。

综上所述，药品说明书是具有法律效力的文件，本次调查发现我院在用注射剂说明书中儿童用药信息缺失、不完整、不规范是主要问题。药品说明书中的完整程度和儿童安全用药是紧密相连的，因此，完善和补充药品说明书中儿童的用药信息势在必行。政府部门应制定统一标准，并督促相关制药企业，积极修订药品说明书，同时在审批环节应让药品上市前完善儿童用药信息，否则将不给予批复等措施。同时药师也应该积极持续学习，加强关注药品说明书以外的信息，补充说明书中不完整的部分，才能为临床合理用药提供指导。