基于Web of Science 和中国知网数据库文献的循证可视化研究分析新生血管性青光眼领域发展现状及趋势

黄海荔 王丽

(复旦大学附属眼耳鼻喉科医院眼科 上海 200031)

新生血管性青光眼(neovascular glaucoma，NVG)是一类难治性青光眼，具有高致盲率[1-2]。NVG的常见病因包括糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy，DR)、视网膜中央静脉阻塞(central retinal vein occlusion，CRVO)、眼缺血综合征(ocular ischemic syndrome，OIS)、眼部肿瘤等，这些疾病引起眼内缺血、缺氧，诱发血管内皮生长因子(vascular endothelium growth factor，VEGF)等含量增加，导致视网膜、虹膜及房角新生血管形成，周边虹膜前粘连，房水流出受阻，致使眼内压急剧升高。由于NVG病因复杂，治疗极具挑战，现有的治疗手段主要分为对症治疗高眼压及针对原发病治疗，随着医学发展，更多的治疗手段也尝试应用于NVG领域，并取得了一定的进展[3-5]。本研究通过文献计量学的方法，对NVG领域已发表的中英文文献进行分析，总结该领域的发展现状及趋势，通过对比中英文文献研究主题的差异，分析国内外对NVG的研究热点，寻找目前学科中发展不足方面，并预测未来研究的发展方向。

1 资料与方法

1.1 文献来源和检索策略 以“TS=neovascular glaucoma”为检索式对 Web of Science(WOS)核心合集数据库进行英文文献的检索。以“新生血管性青光眼”为检索词对中国知网(CNKI)数据库进行中文文献的检索，选择“主题”为检索字段。检索时间为建库至2021年12月8日。

1.2 纳入、排除标准与文献筛选 纳入有关NVG的所有在线已发表文献，排除重复发表文献、会议摘要、消息、社科材料、资讯、讨论、新闻报道、信函、书籍章节、勘误或已撤回的稿件。由2名研究者通过阅读文献题目和摘要，同时独立进行文献筛选，排除不符合标准的文献，并交叉核对。

1.3 循证可视化研究方法 采用 EndNote X9 对已纳入文献进行筛选、管理和核对，运用 Excel 2019进行数据的管理和统计分析，应用VOS viewer 1.6.17软件进行信息提取、生成社会网络分析图，并进行聚类和时序分析，网络分析图中节点大小代表关键词出现的频次，词频越高，节点面积越大，节点间的连线粗细代表各个关键词之间的关联强弱，不同的颜色代表不同的聚类，时序分析中不同的颜色代表出现时间的不同，以时间均值计算。

2 结果

2.1 基于WOS核心合集数据库的循证可视化结果

2.1.1 发文整体情况描述 根据纳入及排除标准，对WOS核心合集数据库检索，自建库以来共获得1 553篇关于NVG的英文文献。图 1显示，自1981年起，这40年间发文呈现逐步增加的趋势，从2005年起涨幅明显增加，从23篇增长至2021年的99篇；但在2009-2015年期间发文量也出现明显的波动。

图1 NVG英文文献发文量变化趋势

通过WOS核心合集数据库分析英文文献的出版物情况，表1显示，发文量超过100篇的杂志仅有1本，是Ophthalmology(110篇，7.08%)，发文量超过50篇的杂志有6本，分别是Journal of Glaucoma(76篇，4.89%)，American Journal of Ophthalmology(69篇，4.44%)，Retina-The Journal of Retinal and Vitreous Diseases(55篇，3.54%)，British Journal of Ophthalmology(52篇，3.35%)，Graefes Archive for Clinical and Experimental Ophthalmology(52篇，3.35%)，Journal Francais D Ophthalmologie(50篇，3.22%)，近30%(29.88%)的文章发表于上述7本杂志中。出版物均为眼科专业领域期刊。

表1 NVG英文文献发文量排名前10位的杂志

从表2可知，发文数量排名前10的国家依次为美国、日本、中国、德国、英格兰、法国、印度、韩国、土耳其和意大利，其中美国发文数量为463篇，占总发文数量的29.81%。 日本与中国的发文量超过100篇，分别为135篇和124篇，但引用强度相对较低，德国与英格兰的发文量虽低于中国和日本两国，但其引用强度较高。

表2 NVG发文量排名前10位的国家或地区

针对发文国家或地区的社交网络分析图(图2A)展示了出现频率大于5次的国家和地区。其中美国相对独立(紫色区域)；中国与韩国在一个聚类中(浅蓝色区域)，合作较为紧密；德国、法国、日本、印度在一个聚类中(红色区域)，合作较为紧密；英格兰与瑞士、澳大利亚、新西兰、马来西亚等在一个聚类中(绿色区域)。而针对发文国家的时序分析图(图2B)显示，美国、德国、英格兰、法国等发表文献趋势较早，其次是日本、韩国等国家，中国发表英文文献的平均发文时间较晚。

图2 已发表英文文献国家或地区的分析图 A.社会网络分析图（n≥5）；B.时序分析图（n≥5）。

2.1.2 英文文献关键词情况 基于关键词的社交网络分析图(图3A)显示，出现频率超过20次的主要关键词分为4个聚类。聚类1：红色区域，包括内皮生长因子(EGF)、贝伐单抗、雷珠单抗、表达等，主要可以归纳为抗VEGF药物治疗与机制探索方向。聚类2：黄色区域，包括手术、小梁切除术、Ahmed青光眼阀、睫状体冷凝术等，主要可以归纳为手术治疗等领域。聚类3：蓝色区域，主要包括危险因素、预后、脉络膜黑色素瘤、放疗相关方面等。聚类4：绿色区域，主要为糖尿病视网膜病变相关方面，包括并发白内障，黄斑水肿、玻璃体积血、玻璃体切除术及并发症等，聚类3与聚类4可归纳为NVG的病因与并发疾病等。时序分析(图3B)显示聚类2的文献，也就是手术治疗的内容发表时间较早；其次是聚类3和聚类4，病因分析在中期发表较多；聚类1的文献发表时间最新，为近期相对热点的领域，包括抗VEGF药物治疗等。

图3 已发表英文文献关键词的分析图 A.社会网络分析图（n≥20）；B.时序分析图（n≥20）。

2.2 基于CNKI的循证可视化结果

2.2.1 发文整体情况描述 根据纳入及排除标准对CNKI数据库检索，共获得1 780篇关于NVG的中文文献。图4显示，自1991年起，这40年间发文呈现逐步增加的趋势，1997~2010年间涨幅增加最为明显，自1997年的21篇增加至2010年的86篇；但之后发文量有所波动，2014年仅发文63篇，2016年则增加至104篇，是年发文量最高峰。

图4 NVG中文文献发文量变化趋势

表3显示，发文量超过100篇的出版物有2个，分别为《国际眼科杂志》，发文量为161篇，占总发文量的9.04%；《中国实用眼科杂志》，发文量为135篇，占总发文量的7.58%。超过50篇的出版物有4本，依次为《眼科新进展》《临床眼科杂志》《中华眼外伤职业眼病》和《中华眼底病杂志》。上述6本杂志的发文量占总发文量的33.26%。

表3 NVG中文文献载文量超过50篇的杂志

2.2.2 中文文献关键词情况 基于关键词的社交网络分析图(图5A)显示，雷同的关键词较多，说明中文文献关键词使用存在不规范的现象。出现频率超过10次的主要关键词分为10个聚类。聚类1：红色区域，包括手术治疗、滤过性手术、青光眼阀、睫状体冷凝术、小梁切除等；聚类2：粉色区域，包括小梁切除术、丝裂霉素、干扰素等；聚类3：棕色区域，包括复合式小梁切除术、激光等；聚类4：淡红色区域，包括全视网膜光凝、玻璃体切除术；聚类1~4可归纳为NVG的手术治疗方向。聚类5~6：深蓝色及橙色区域，包括VEGF、康柏西普、贝伐单抗(bevacizumab)、雷珠单抗、玻璃体腔注射、抗VEGF药物、护理等；主要可以归纳为抗VEGF药物治疗方面。聚类7：浅蓝色区域，主要包括眼缺血综合征，颈动脉狭窄相关方面；聚类8~9：绿色和紫色区域，主要包括糖尿病视网膜病变、糖尿病、白内障、黄斑水肿、玻璃体积血等；聚类10：黄色区域，包括视网膜静脉阻塞、新生血管等；聚类7~10可归纳为NVG的病因及并发疾病方向。时序分析(图5B)显示聚类1、2、8、9文献发表时间相对较早，包括手术治疗与并发疾病相关内容，糖尿病视网膜病变、眼缺血综合征是其中发表平均时间相对较新的类别；聚类5~6发表时间较新，抗VEGF药物、贝伐单抗、雷珠单抗、康柏西普等为近期热点的方向。

图5 已发表中文文献关键词的分析图 A.社会网络分析图（n≥10）；B.时序分析图（n≥10）。

3 讨论

NVG是一类难治性致盲性眼病，其诱因复杂，可源于多种眼部或全身疾病，导致眼内缺血、缺氧及VEGF的释放。由于其病因复杂，高致盲性，而且患者往往会出现剧烈疼痛，因此对于NVG的研究是一个热门的话题[6-7]。随着对于病因及危险因素的探明、手术治疗的探索以及抗VEGF药物应用，NVG的治疗取得了明显的进步，因此，通过对NVG领域的研究现状进行系统性的总结和发展趋势的预测可能为后续NVG研究探索提供方向。

文献计量学是采用数学与统计学的方法对文献的各类特征进行定量分析，从而描述、评价发展现状的一个交叉学科。在此基础上的循证可视化研究是指利用可视化软件宏观地对某目标学科的结构和发展进行定量研究，将信息分析、生物统计、图书情报学及数据挖掘等可视化的研究手段引入循证医学，直观展示社交网络与时序信息，从而客观、全面地反映该研究领域的研究现状以及热点[8-10]。

本研究通过对WOS核心合集和CNKI数据库中的NVG中英文文献进行循证可视化分析，NVG的年发文趋势逐年增加，英文文献涨幅相对更大，特别是在近5年，英文文献持续上涨，但中文文献发文量则逐步下降，呈现颓势，这可能与研究者近几年更倾向于将研究成果发表在英文出版物上有关，更能体现文献的质量并让全球研究者更容易关注到。从英文文献发文国家或地区上看，美国、日本与中国是仅有的3个发文量超过100篇的国家，欧洲诸国发文量也较多。美国在该领域的发文量遥遥领先，同时也有着极高的引用强度，无论是数量还是质量都处于较高的水平，也说明了美国在NVG领域中的学术地位。日本与中国发文量相对较多，但引用强度不高，欧洲的英格兰和德国虽然发文量低于中国和日本，但引用强度却高于亚洲国家，仅次于美国。对英文文献进行社交网络分析，显示各国之间仍显独立，缺少紧密的国际间合作，而时序分析则显示中国在NVG领域的研究近几年才逐渐以英文的形式发表于英文杂志上。

通过中英文文献关键词的社会网络分析显示，中英文文献的研究聚类基本一致，包括手术治疗、病因及伴随疾病、药物治疗等方向，这也体现了目前针对NVG治疗的常规手段，说明国内外对于NVG的治疗基本一致，主要分为对症治疗高眼压及针对原发病因治疗。但是中英文文献中也呈现各自特殊的关键词，中文文献特有的关键词康柏西普，在中文文献中出现频次较多，但在英文文献中却很少出现。康柏西普是新一代抗VEGF融合蛋白，是中国首个获得世界卫生组织国际通用名的拥有全自主知识产权的新药，因此其在国内开展相关临床研究更多，相关发文量也多[11-12]。同时还有护理方向，也是中国特有的关键词，护理研究作为医学研究中重要的组成部分，伴随我国护理人员专业素养不断提升，相关研究发文数量逐步增长。在英文文献中，脉络膜黑色素瘤出现频次相对较多，尤其是关于脉络膜黑色素瘤质子束放射治疗后继发NVG有较多报道，中文文献中则出现很少，主要由于该治疗费用较昂贵，国内近年才开展相关治疗，尚未有相关报道。

中英文文献关键词的时序分析均显示目前研究的热点聚焦于抗VEGF药物治疗方向，包括贝伐单抗、雷珠单抗均是目前治疗NVG的热点。中文文献也体现了中国特色，康柏西普时序也较新。这也说明了针对NVG现有的研究方向以及趋势将致力于抗VEGF药物的开发、临床研究以及疗效的验证。尽管抗VEGF药物治疗可以减少新生血管生成，但并不能完全消除纤维血管膜，针对其他因素如 TGF-β、VEGF亚型的药物可能会带来新的突破，这也是未来NVG治疗的一个关键发展方向。

本研究中文文献基于CNKI数据库，英文文献基于WOS核心合集数据库，未纳入其他中英文数据库，研究存在一定的局限性。同时，本研究以主题词进行文献检索，可能存在极少的遗漏。而由于文献中存在关键词使用不规范的现象，如玻璃体腔注射与玻璃体内注射，视网膜光凝与全视网膜光凝术等，相同内容的关键词的不同表达形式会影响关键词频次出现差异，从而会影响聚类分析的准确性。

综上所述，NVG领域研究在这40年里逐步开展，持续增长。美国在NVG领域研究处于领先地位，无论是数量还是质量均处于首位，中国和日本发文量相对较多，英格兰和德国发文质量相对较高。国内外在NVG研究方向上基本保持一致性，但各有一定的特点。NVG 的病因复杂，根据患者的实际情况，药物联合手术的综合个体化治疗为目前NVG 的主流方案，抗VEGF药物治疗是目前NVG领域的研究热点，针对该热点的研究将是以后NVG治疗的一个关键方向。此外，随着国内脉络膜黑色素瘤质子束放射治疗的开展，治疗后继发NVG也是需