APRI 评分、FIB-4 指数、GPR 指数及RPR 指数联合血栓弹力图检测对早期肝硬化的诊断价值

许贞贞，李仪，徐冬新

肝硬化是比较多见的一种慢性进行性肝病，大部分慢性肝病发展到最后都会转化为肝硬化[1]，其基本的病理特征为弥漫性肝细胞坏死、进行性纤维化[2]。肝硬化患者常因发生消化道出血、门静脉血栓、肝性脑病及感染等并发症，导致多器官功能慢性衰竭而死亡[3]。肝组织炎症与纤维化的评估判断，一直以病理学组织活检为“金标准”，也存在相关并发症风险[4]。本研究拟探讨APRI 评分、FIB-4 指数、GPR 指数及RPR 指数联合血栓弹力图（TEG）检测对早期肝硬化的诊断价值，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取杭州市萧山区第一人民医院2019 年1 月至2021 年1 月接收的80 例肝硬化患者为实验对象（观察组），纳入标准：（1）肝硬化病程超过5年；（2）无肝组织活检史；（3）未发现肝硬化症状，如门静脉高压、静脉曲张出血等；（4）受检者自愿参加并签署知情同意书。排除标准：（1）存在血液系统疾病者；（2）长期服用氯吡格雷、阿司匹林等抗血小板药物者；（3）恶性肿瘤者；（4）临床资料不全者。研究获得本院医学伦理委员会审核批准。

观察组男48 例，女32 例；年龄37～71 岁，平均（57.3±12.7）岁。以同一时间来本院健康体检的80例志愿者为参考对象（对照组），其中男45 例，女35 例；年龄39～74 岁，平均（56.6±12.8）岁。两组性别及年龄等一般资料差异无统计学意义（P＞0.05），有可比性。

1.2 方法 入院后24 h（体检时）抽取两组空腹血，测定血小板计数（PLT）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、谷氨酰转肽酶（GGT）及TEG 等指标。肝功能检测由贝克曼AU5800全自动生化仪检测，血常规由迈瑞6900 血液分析仪检测，凝血常规由日本Sysmex CS5100 全自动血凝分析仪检测。TEG 由CFMS LEPU8800 血栓弹力图仪检测，测量的参数包括凝块反应时间（R）、凝块形成时间（K）、凝固角（）及血栓最大振幅（MA）等，均由本院检验科完成。

1.3 计算方法 APRI 评分[5]＝[AST/AST 正常值上限（ULN）×100]/PLT；FIB-4 指数[6]＝（年龄×AST）/（PLT ×ALT1/2）；GPR 指数[7]＝[GGT/GGT 正常参考值上限（ULN）]/ PLT；RPR 指数[8]=红细胞分布宽度（RDW）/PLT。

1.4 观察指标 观察并比较两组APRI评分、FIB-4 指数、GPR指数、RPR指数及TEG水平，分析与肝脏硬度值的相关性。

1.5 统计方法 采用SPSS 18.0 软件进行统计分析，计量资料采用均数±标准差，采用t 检验；相关性分析采用Pearson相关分析。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 APRI 评分、FIB-4 指数、GPR 指数及RPR 指数比较 与对照组比较，观察组APRI 评分、FIB-4 指数、GPR 指数及RPR 指数均明显升高，差异均有统计学意义（均P ＜0.05），见表1。

表1 两组APRI 评分、FIB-4 指数、GPR 指数及RPR 指数比较

2.2 TEG水平比较 与对照组比较，观察组R 及K 值水平均明显升高，角及MA 值水平均明显降低，差异均有统计学意义（均P ＜0.05），见表2。

表2 两组TEG 水平比较

2.3 APRI 评分、FIB-4 指数、GPR 指数及RPR 指数与肝脏硬度值相关性分析肝脏硬度值与APRI 评分、FIB-4 指数、GPR 指数及RPR 指数均呈正相关（均P ＜0.05）。见表3。

表3 两组APRI评分、FIB-4 指数、GPR指数及RPR 指数与肝脏硬度值相关性分析

3 讨论

肝硬化患者最初大多没有明显的临床表现，因此容易被忽略和漏诊，不利于早期发现及救治。在进一步的发展中，肝硬化会出现大量的临床并发症，且较为严重，如继发感染、消化道出血及肝性脑病等。基于此，如果能在肝硬化初期发现并采取有效手段介入，不仅可以有效防治和判断出血风险，还能够提高预后。但当下，还没有血清特异性肝纤维化可靠的评判指标，以血液学指标为参数的肝硬化诊断模型在一定程度上可减少30%～40%患者行肝脏穿刺。APRI评分于由Wai 等[9]通过对270 例丙肝患者的队列研究提出和验证，具有较高的肝硬化诊断效能。田景波等[10]实验显示，FIB-4 指数模型可以准确地判断肝硬化，并证实了其诊断效能相较于APRI 模型更好。GPR 指数是由Lemoine 等[7]在2016 年提出的诊断慢性乙型病毒性肝炎肝硬化的血清学指标。沈崔琴等[11]基于该研究指出，GPR 模型较大程度的相关于肝脏组织的病理结果，两者的相关系数为0.469，但相较于APRI 评分及FIB-4 指数略有欠缺。丁予昀等[12]研究发现，在肝硬化的发展中，RDW 及PLT是独立危险因素。在乙型病毒性肝炎肝硬化监测中，RPR 指数具有较高的参考价值，并且对其他类型的肝硬化同样具有参考作用[13]。本研究结果显示，观察组APRI评分、FIB-4 指数、GPR指数及RPR指数均高于对照组（均P＜0.05）；肝脏硬度值与APRI评分、FIB-4 指数、GPR指数及RPR 指数均呈正相关（均P ＜0.05），且APRI 评分与肝硬度的相关性最高。

TEG 指标中通过R 值可以明确评估凝血因子功能，通过K 值和 角可以明确判断出纤维蛋白原效应与水平，通过MA 值可以确定血小板功能。本实验显示，与对照组比较，观察组R 及K 值水平均明显升高，角及MA 值水平均明显降低，差异均有统计学意义（均P ＜0.05）。这说明肝硬化会导致机体的凝血因子、血小板、纤维蛋白原等原有的性能被弱化和减退。文贤慧等[14]的研究显示，PLT 计数、TEG参数、常规凝血指标等彼此存在关联性，其中R 值与PT 及APTT呈正相关，K 值与FIB 及PLT 呈负相关，FIB 值与 角及MA 值呈正相关，MA 值与PLT呈负相关；但是当凝血状态发生变化时，相关系数会出现变化，也就是说相关系数在低凝、高凝及正常的不同状态下表现不同。综上所述，APRI 评分、FIB-4 指数、GPR 指数及RPR 指数联合TEG 检测对早期肝硬化有预测价值。