商学强
(河南省汝阳县人民医院中医科,河南 汝阳 471200)
急性髓系白血病(AML)是急性白血病中的一种重要类型,发病是由于体内大量白血病细胞增殖后抑制了骨髓中正常的白细胞、红细胞及血小板等生成,从而导致发热、出血、贫血等一系列症状,若不能及时控制病情,可浸润其他器官和组织,威胁患者生命安全[1-2]。DA化疗方案是目前临床用于AML治疗的常用手段,具有较好的效果[3]。本研究用益气养阴法辅治AML气阴两虚夹瘀型效果较好,现报道如下。
共100例,均为2018年1月至2020年12月我院收治的AML患者。采用随机数字法分为对照组和研究组各50例。对照组男28例,女22例;年龄12~67岁,平均(36.77±8.69)岁;初治41例,复治9例;FAB分型为M1型9例,M2型18例,M4型10例,M5型8例,M5型5例。研究组男30例,女20例;年龄12~68岁,平均(38.02±8.75)岁;初治39例,复治11例;FAB分型为M1型8例,M2型21例,M4型9例,M5型7例,M5型5例。两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。
纳入标准:符合《血液病诊断及疗效标准》[4]中对AML的诊断及分型标准,并经骨髓穿刺确诊,气阴两虚夹瘀证,患者及家属自愿参与研究并签署同意书。
排除标准:早幼粒细胞性白血病(M3),既往化疗史,合并其他血液学疾病,心脑血管疾病,严重肝肾功能不全,相关药物禁忌症,恶性肿瘤等。
两组均用DA方案化疗,即标准剂量阿糖胞苷(Actavis Italy S.p.A.,批号20191116)100~200 mg·m-2·d-1×7d,柔红霉素(海正辉瑞制药有限公司,批号20191004)45mg·m-2·d-1×3 d。连续治疗8周后观察疗效。
研究组加用益气养阴法治疗。药用黄芪、生地各24g,蒲公英、白花蛇舌草、半枝莲、小蓟各30g,白术、茯苓、太子参、黄精、天冬、麦冬各15g,甘草9g。水煎至300 mL,分早晚2次各服用150mL,日1剂,连续治疗8周。
治疗前、治疗2、4、8周中医证候积分变化情况,积分标准按照主症和次症程度(轻度、中度、重度)对应的积分(1分、2分、3分)计算。
治疗前后血清MIP-1α、IP-10水平及免疫功能变化,抽取治疗前后空腹静脉血3 mL,离心半径10cm,3000r/min下离心10 min,采用酶联免疫吸附法检测血清中MIP-1α、IP-10水平,MIP-1α、IP-10试剂盒购自武汉明德生物。采用免疫比浊法检测免疫球蛋白(IgA、IgG、IgM)水平,采用间接免疫荧光法检测CD4+/CD8+、NK细胞水平,相关试剂盒购自上海逸峰生物。
用SPSS21.0软件分析,计量资料以(±s)表示、用t检验,计数资料以(%)表示、用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。
完全缓解:临床症状消失,血小板及中性粒细胞恢复正常,骨髓象原始粒细胞比例低于5%。部分缓解:临床症状有改善,血小板及中性粒细胞接近正常水平,骨髓象原始粒细胞比例5~20%。未缓解:未达到完全或部分缓解标准。
两组治疗前后中医证候积分见表1。
表1 两组治疗前后中医证候积分比较 (分,±s)
表1 两组治疗前后中医证候积分比较 (分,±s)
注:与本组治疗前比较,*P<0.05;与对照组同期比较,△P<0.05。
组别 例 治疗前 2周 4周 8周对照组 50 14.65±1.75 12.85±0.87*10.38±0.67* 8.96±0.37*研究组 50 14.72±1.68 9.45±0.74*△ 8.32±0.48*△ 7.05±0.28*△
两组治疗前后血清MIP-1α、IP-10指标见表2。
表2 两组治疗前后血清MIP-1α、IP-10指标比较 (±s)
表2 两组治疗前后血清MIP-1α、IP-10指标比较 (±s)
注:与本组治疗前比较,*P<0.05;与对照组治疗后比较,△P<0.05。
组别 例 时间 MIP-1α(ng/L) IP-10(μg/L)对照组 50 治疗前 202.78±59.55 2.93±0.88治疗后 166.55±40.36* 2.11±0.56*研究组 50 治疗前 203.83±58.97 2.95±0.92治疗后 143.92±32.35*△ 1.54±0.48*△
两组治疗前后体液免疫及细胞免疫指标见表3。
表3 两组治疗前后体液免疫及细胞免疫指标比较 (±s)
表3 两组治疗前后体液免疫及细胞免疫指标比较 (±s)
注:与本组治疗前比较,*P<0.05;与对照组治疗后比较,△P<0.05。
组别 例 时间 体液免疫 细胞免疫IgA(g/L) IgG(g/L) IgM(g/L) NK(%) CD4+/CD8+对照组 50治疗前 2.38±0.79 11.86±2.23 1.24±0.41 11.26±2.35 1.39±0.24治疗后 1.77±0.58* 9.63±2.11* 0.87±0.22* 13.83±2.42* 1.21±0.20*研究组 50治疗前 2.39±0.80 11.93±2.30 1.25±0.39 11.31±2.29 1.40±0.26治疗后 1.74±0.61* 9.71±2.08* 0.85±0.23* 16.02±2.54*△ 1.05±0.17*△
两组临床疗效比较见表4。
表4 两组临床疗效比较 例(%)
目前,西医诱发化疗仍是AML的主要治疗手段,多数患者经化疗后病情都能得到不同程度的缓解[6-7]。AML属中医“血证”、“癥积”、“内伤发热”等范畴。为正气不足、邪毒侵袭、气阴两虚等所致[8-9]。益气养阴方中黄芪、生地、白术、茯苓、太子参、黄精、天冬及麦冬等固本、养阴、益气,蒲公英、白花蛇舌草、半枝莲及小蓟等清热解毒、活血化瘀、利水通淋,甘草调和诸药[10]。
研究结果显示,研究组治疗后总有效率高于对照组,提示益气养阴法对气阴两虚夹瘀型AML的疗效满意。MIP-1α与IP-10均是为趋化因子家族成员,其中,MIP-1α属于C-C家族,而IP-10属于 CXC趋化因子超家族[11-12]。临床研究显示,MIP-1α与IP-10在恶性肿瘤患者血清中具有明显异常表达,两者均可通过结合机体细胞内不同靶细胞受体,介导机体免疫反应,构建肿瘤形成微环境,参加肿瘤血管生成,从而影响病情进展和预后[13-14]。蒋引娣等[15]报道指出,MIP-1α、IP-10同AML预后密切相关,可作为评估AML预后的重要指标因子。研究结果显示,经治疗后研究组MIP-1α、IP-10均明显低于治疗前及对照组,提示益气养阴法可有效降低AML血清MIP-1α、IP-10水平表达。机体免疫能力与AML预后密切相关,也是影响预后的重要因素。曹勋红等[16]报道指出,AML患者免疫功能处于抑制状态,而化疗可导致免疫功能进一步下降。研究结果显示,两组治疗后IgA、IgG、IgM组间比较无明显差异,但研究组CD4+/CD8+低于对照组,NK高于对照组,提示益气养阴法可改善AML患者细胞免疫能力。这可能与方中生地的免疫力增强作用有关[17]。
综上所述,益气养阴法辅治气阴两虚夹瘀型AML可降低血清MIP-1α与IP-10表达水平,改善细胞免疫能力,临床疗效较好。