枣仁安神胶囊对终末期肾衰MHD伴失眠患者睡眠质量的改善作用

★ 王举华 张小艳（新乡市第一人民医院血液净化中心 河南 新乡 453000）

维持性血液透析（maintenance hemodialysis，MHD）是治疗尿毒症的有效方法，通过将患者血液输入透析机清除毒素后，再将净化的血液回输机体，纠正酸碱、电解质紊乱。但研究发现长期血液透析患者伴有睡眠障碍［1］，如日间嗜睡，依赖催眠药物，睡眠质量差，失眠易醒等问题，严重降低了患者的生活质量。终末期肾病维持性血液透析伴失眠患者多需要加强临床监视和护理，必要时极易针对性干预措施，如何改善患者的睡眠质量已成为临床研究的重要方向。

枣仁安神胶囊由酸枣仁、丹参及醋五味子组成，临床主要用于心血不足所致的失眠、健忘、心烦、头晕及神经衰弱患者的治疗，但临床关于枣仁安神胶囊改善终末期肾病维持性血液透析伴失眠的研究资料较少［2］。故而，本研究探讨了枣仁安神胶囊对终末期肾病维持性血液透析伴失眠患者睡眠质量的改善作用及临床效果，现作如下报道。

1 资料与方法

1.1 资料

选取2015年7月—2018年6月于我院实施MHD治疗期间伴失眠的患者70例为研究对象，采用随机区组设计方式分为中西医组和西医组，各35例。中西医组：男22例，女13例；年龄42~71岁，平均（54.2±7.6）岁；透析龄（18.2±7.9）个月；入组时患者PSQI评分（11.91±2.75）分；原发性疾病：慢性肾小球肾炎22例、高血压肾病6例、糖尿病肾病5例、其他原因2例。西医组：男19例、女16例；年龄40~75岁，平均（56.1±7.2）岁；透析龄（17.8±8.2）个月；入组时患者PSQI评分（11.74±2.60）分；原发性疾病：慢性肾小球肾炎20例、高血压肾病7例、糖尿病肾病3例、其他原因5例。两组患者的年龄、性别、透析龄、原发性疾病、PSQI评分比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

纳入标准［3］：（1）患者在我院接受MHD治疗，每周透析2~3次；（2）患者已接受规范性MHD治疗3个月以上；（3）患者表现为入睡困难、睡眠浅且易醒、日间精神倦怠，PSQI评分＞7分；（4）患者年龄≤75岁；（5）中医诊断标准参考《中医病症诊断疗效标准》中心脾两虚型；（6）本研究符合医学伦理委员会的相关规定、获得研究对象的知情同意。

排除标准：（1）伴有恶性肿瘤、疼痛；（2）严重的心脑血管疾病（脑出血、脑梗死、急性心肌梗死、心力衰竭等）；（3）精神性疾病、认知功能障碍；（4）自身免疫系统疾病；（5）成瘾性药物使用者。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法所有患者均给予常规血液透析治疗（每周3次，每次4 h）及基础性治疗（包括控制血压、血糖，纠正钙磷代谢及贫血症状等）；中西医组在此基础上给予枣仁安神胶囊（国药准字Z20010033；国药集团同济堂<贵州>制药有限公司）治疗，口服，一次5粒，每日1次，临睡前服用，所有患者均给予4周的持续治疗。

1.2.2 观察指标对比干预前后两组患者的尿素氮（BUN）、血肌酐（Scr）、血清5-羟色胺（5-HT）、脑源性神经营养因子（BDNF）、匹兹堡睡眠质量量表（PSQI）评分变化。

匹兹堡睡眠质量量表（PSQI）评分主要从患者的主观睡眠质量、入睡时间、睡眠时间、睡眠效率、睡眠障碍、催眠药物、日间功能7个方面进行评价，评分越高说明患者的睡眠障碍病情越严重［4］。

1.3 统计学方法

统计分析采用SPSS 21.0软件，两组患者的BUN、Scr、5-HT、BDNF、PSQI评分等计量指标采用（±s）表示，组间比较采用t检验；两组性别、原发疾病构成情况等计数资料成比较采用χ2检验；以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者干预前后的肾功能指标比较

入组时、干预4周后，两组患者的BUN、Scr比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。见表1。

表1 两组患者干预前后肾功能指标比较（±s ，n=35）

表1 两组患者干预前后肾功能指标比较（±s ，n=35）

组别 BUN/（mmol·L-1） Scr/（μmol·L-1）入组时 干预4周后 入组时 干预4周后中西医组 8.84±1.80 8.92±1.94 386.8±49.2 391.1±55.8西医组 8.60±1.59 8.71±1.82 392.3±51.5 394.8±41.5

2.2 两组患者血清5-HT、BDNF水平比较

入组时，两组患者的血清5-HT、BDNF水平差异无统计学意义（P>0.05）；干预4周后，中西医组患者的血清5-HT、BDNF水平均高于西医组（P<0.05）。见表2。

表2 两组患者血清5-HT、BDNF水平比较（±s ，n=35）ng/mL

表2 两组患者血清5-HT、BDNF水平比较（±s ，n=35）ng/mL

注：与西医组比较，*P<0.05。

组别5-HT BDNF入组时 干预4周后 入组时 干预4周后中西医组 89.74±9.74 113.81±15.27*23.86±5.7137.64±8.33*西医组 91.03±10.52106.65±13.6624.41±5.8432.52±7.86

2.3 两组患者干预前后的PSQI评分比较

入组时，两组患者的主观睡眠质量、入睡时间、睡眠时间、睡眠效率、睡眠障碍、催眠药物、日间功能及PSQI评分差异无统计学意义（P>0.05）；干预4周后，中西医组患者的主观睡眠质量、入睡时间、睡眠时间、睡眠效率、睡眠障碍、日间功能及PSQI评分均低于西医组（P<0.05）。见表3。

表3 两组患者干预前后PSQI评分比较（±s ，n=35） 分

表3 两组患者干预前后PSQI评分比较（±s ，n=35） 分

注：与西医组比较，*P<0.05。

组别睡眠质量 入睡时间 睡眠时间 睡眠效率 睡眠障碍 催眠药物 日间功能 PSQI总分入组时 干预4周后 入组时 干预4周后 入组时 干预4周后 入组时 干预4周后 入组时 干预4周后 入组时 干预4周后 入组时 干预4周后 入组时 干预4周后中西医组 1.72±0.56 0.91±0.34*1.68±0.47 0.87±0.32*1.87±0.57 0.76±0.32*1.58±0.49 0.81±0.26*1.99±0.62 1.10±0.35*1.43±0.38 0.71±0.38*1.64±0.48 0.91±0.41*11.91±2.756.07±1.68*西医组 1.66±0.48 1.12±0.37 1.75±0.45 1.04±0.36 1.79±0.54 0.92±0.34 1.50±0.45 1.02±0.32 1.90±0.58 1.31±0.36 1.38±0.35 0.77±0.32 1.76±0.51 1.09±0.38 11.74±2.607.27±1.75

3 讨论

尿毒症临床症状表现多样，主要由有水钠代谢紊乱、代谢性酸中毒等，由于水钠水潴留、酸中毒等临床表征诱发心肌受损，甚至心力衰竭，属于慢性肾功能衰竭进入终末阶段的表现［5-6］。血液透析是尿毒症的最常用方法，透析仪的透析液与透析膜可纠正患者酸碱平衡和电解质紊乱并有效减少血液毒性物质，进而有效延长患者10~20年生命。但研究［7-9］发现长期血液透析多易伴发多种并发症，严重降低了患者的生活质量，其中睡眠障碍较为常见，也是影响患者生活质量的重要因素。

截至目前导致维持性血液透析患者失眠的发病机制尚不明晰，长期透析导致的慢性病毒感染、铝中毒及脑脊液循环障碍等均可诱发透析性脑病；此外，长期透析可能导致患者经济和思想上较重的负担上负担较重，进而诱发不同程度的焦虑和悲观情绪［10-11］。临床上多给予镇静催眠药物缓解睡眠障碍，但由于药物依赖性和不良反应等影响，患者的依从性较差。失眠属于中医学“不寐”的范畴，“不寐”病位在心，病机在脏腑功能紊乱并涉及肝胆脾胃肾等多个脏腑，而维持性血液透析患者失眠为肝气拂郁，肾元亏虚，水不涵木，郁热内扰而发，因此调节阴阳气血，舒解肝腹较为关键［12-14］。

两组患者干预前后的PSQI评分比较结果显示，入组时，两组患者的睡眠质量、入睡时间、睡眠时间、睡眠效率、睡眠障碍、催眠药物、日间功能及PSQI评分差异无统计学意义，但干预4周后，中西医组患者的主观睡眠质量、入睡时间、睡眠时间、睡眠效率、睡眠障碍、日间功能及PSQI评分均低于西医组。说明枣仁安神胶囊能够有效改善终末期肾病MHD伴失眠患者的睡眠质量。枣仁安神胶囊由酸枣仁、丹参、五味子组成。方中酸枣仁有镇静、催眠、镇痛、抗惊厥以及降压作用；丹参具有扩张冠状动脉、改善心肌缺血状况、降低血压、降血糖和抗菌等作用；五味子具有扩张血管、降低血压、保护肝脏、抗氧化等作用；全方合用补而不滞，共奏补心养肝、安神益智、镇静催眠之功效［15-17］。

5-HT由脑肾上腺素能神经末梢及交感节后神经元合成并分泌，是典型的单胺类神经递质,作为维持机体正常情绪的重要物质，与抑郁情绪的出现具有相关性；BDNF属于神经营养家族，来源广泛，可来自脑神经元细胞、血小板及血管内皮细胞等并可通过血脑屏障，故可反应人体的认知功能［18］。两组患者血清5-HT、BDNF水平比较结果显示入组时，两组患者的血清5-HT、BDNF水平差异无统计学意义，干预4周后，中西医组患者的血清5-HT、BDNF水平均高于西医组。上述结果提示枣仁安神胶囊治疗终末期肾病MHD伴失眠患者能调节血清5-HT、BDNF水平，进而改善脑部因子水平。枣仁安神胶囊的主要成分酸枣仁中含有酸枣仁皂苷具有良好的活血化瘀功效，有助于改善血液流变性，还可以增加血脑屏障通透性并扩张脑血管，有助于改善大脑微循环，进而改善患者的失眠症状［19-20］。

两组患者干预前后的肾功能指标比较结果显示入组时、干预4周后，两组患者的BUN、Scr比较，差异均无统计学意义。该结果说明枣仁安神胶囊并不会增加患者的肾功能负担，具有临应用的可行性。

综上所述，枣仁安神胶囊治疗终末期肾病MHD伴失眠患者能调节血清5-HT、BDNF水平，改善患者睡眠质量。