咪达唑仑与传统联合方案治疗小儿惊厥性癫痫持续状态的安全性及对睡眠状况的影响分析

白艳辉

（山西省长治市妇幼保健院，山西 长治 046000）

0 引言

小儿惊厥持续状态（Convulsive Status Epilepticus,CSE）为儿童常见的神经系统危重症，有较高的发病率、病死率和致残率。研究数据表明年龄小于1岁儿童CSE的发病率为普通成年人的3～10倍[1]。CSE是最为危急的惊厥类型，病死率高达30%～40%，临床症状表现为持续的肢体抽搐、强直、痉挛，并伴有意识障碍[2]。惊厥时间过长会导致脑部发生不可逆转的脑部损伤和脏器损伤，为避免发生这种情况需及时进行药物治疗和生命支持，及时用药对于改善预后而言至关重要[3]。本研究旨在寻求对控制CSE更安全有效的治疗方案。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2017年11月-2020年11月在我院诊治的小儿惊厥持续状态患儿28例，以随机的方式分为观察组和对照组，每组14例。其中对照组男8例，女6例，年龄1～7岁，平均（4.2±0.5）岁；病程1～5h，平均（3.0±0.2）h；体温38.51～40.32℃，平均（39.32±0.45）℃；颅内出血7例、癫痫3例、脑炎4例。观察组男9例，女5例，年龄1～6岁，平均（4.4±0.3）岁；病程1～6h，平均（3.2±0.4）h；体温38.21～40.69℃，平均（39.42±0.65）℃；颅内出血6例、癫痫4例、脑炎4例。两组数据间差异无统计学意义（P>0.05）。

纳入标准：所有患儿家属对本研究均知情并签署同意书；所有患儿均符合小儿惊厥持续状态相关确诊标准；所有患儿未见严重器质性疾病或全身性疾病。

排除标准：重要器官严重损伤患儿；患精神疾病患儿。

1.2 方法

对照组采用传统联合方案治疗，具体方案如下：静脉推注地西泮注射液（批准文号：国药准字H32021576，生产厂商：海南制药厂有限公司制药二厂），泵入0.2～0.3mg/kg，0.1～0.2mg/（kg·h）。6h后静脉推注苯巴比妥注射液（批准文号：国药准字H50021537，生产厂商：重庆药友制药有限责任公司），泵入5～8mg/kg。惊厥完全控制1～2d，延迟给药间期，1次/8h，持续1～2d停药。

观察组采用咪达唑仑方案治疗，具体方案如下：静脉推注咪达唑仑注射液（批准文号：国药准字H20031037，生产厂商：江苏恩华药业股份有限公司），泵入0.1～0.2mg/kg，如惊厥没有缓解，则每15分钟增加0.1mg/kg，持续给药24h后，2h递减0.1mg/kg后停药。

1.3 指标判定

①治疗效果评价标准：用药后1h内惊厥控制为显效；用药2～3h惊厥控制为有效；用药24h后惊厥仍未控制为无效；②不良反应发生率评价标准：不良反应包括一过性高血压、呼吸抑制、心率异常；③睡眠状况评价标准：使用匹兹堡睡眠质量指数量表进行评估，分数越低睡眠状况越差，计算睡眠良好率；④惊厥控制时间评价标准：观察并记录患儿惊厥控制时间和药物起效时间；⑤血清指标：采集患儿静脉血，采用酶联免疫吸附法进行检测。比较白细胞介素-2（IL-2）、白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-10（IL-10）。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 28例CSE患儿的疗效

观察组治疗有效率为92.86%，明显高于对照组（P<0.05），见表1。

表1 28例CSE患儿的疗效比较[n(%)]

2.2 28例CSE患儿的不良反应情况

观察组不良反应发生率明显低于对照组，组间差异具有统计学意义（P<0.05），见表2。

表2 28例CSE患儿的不良反应情况比较[n(%)]

2.3 28例CSE患儿的睡眠情况

观察组患儿的睡眠良好率为85.71%，明显较对照组更高，差异具有统计学意义（P<0.05），见表3。

表3 28例CSE患儿的睡眠状况比较[n(%)]

2.4 28例CSE患儿的治疗时间

观察组患儿的惊厥控制时间和药物起效时间均明显短于对照组患儿，组间差异具有统计学意义（P<0.05），见表4。

表4 28例小儿惊厥持续状态患儿的治疗时间比较（,min）

表4 28例小儿惊厥持续状态患儿的治疗时间比较（,min）

2.5 28例CSE患儿的血清指标

治疗前两组患儿血清指标差异无统计学意义（P>0.05），治疗后观察组的血清指标明显较对照组更低，组间差异具有统计学意义（P<0.05），见表5。

表5 28例CSE患儿的血清指标（）

表5 28例CSE患儿的血清指标（）

3 讨论

CSE是一种儿科常见的小儿危重症，每次惊厥发作持续5min以上，或2次以上发作，发作间期意识未能完全恢复即为小儿惊厥[4]。引起惊厥的原因多样，如高热、低血糖、中毒、颅内感染、颅内结构异常等。临床表现为惊厥时间持续>30min，或者在短时间内惊厥连续多次发作，发作间期无意识恢复[5]。患儿发病时会突然全身或局部肌群呈强直性和阵挛性抽搐，常伴有意识障碍。小儿CSE的发病机制目前尚不明确，多数认为是脑神经细胞过度兴奋导致氨基酸递质、谷氨酸表达过量[6]。神经递质功能改变后引发神经细胞兴奋性中毒，可引发不可逆脑损伤，出现认知、智力障碍等异常，会对儿童的生长发育和智力产生严重影响。

目前，临床上主要采用传统的地西泮联合苯巴比妥治疗小儿CSE。地西泮属于苯二氮卓类药物，对高热导致的小儿惊厥疗效显著，且有良好镇静效果[7-8]。苯巴比妥系巴比妥类药物，能有效减少脑干网状结构激活系统的活跃程度，在提高患儿惊厥发作的阈值方面表现出明显的优势。患儿在服用后可以明显镇静，睡眠情况得到有效改善[9]。苯巴比妥可缓解部分小儿CSE，但疗效并不确切。地西泮代谢时间长和使呼吸道分泌物增多，易导致呼吸抑制和心率异常等不良事件。患儿处于生长发育的关键阶段，应当尤其注意用药的安全性。苯巴比妥起效慢，持续作用时间长，可导致血流动力学不稳定，如果注射速度过快会容易诱发心律失常，严重威胁患儿的生命安全[10-11]。

咪达唑仑是一种水溶性苯二氮卓类药物，根据临床治疗经验可知其具有良好的抗焦虑和催眠效果，在手术前常用此药来对患者进行镇静。近年来，临床上发现咪达唑仑对抗惊厥有显著效果，可以应对各种类型引发的持续惊厥。咪达唑仑的水溶性强，极易稀释。通过静脉输注，不会产生积聚，对于患儿治疗极为有利。咪达唑仑的pH值与人体生理值相近似，且具有较强的脂溶性，可直接透过血脑脊屏障进入到脑组织中。通过在脑组织中充分弥散，可以有效控制惊厥。本研究选择了28例2017年11月-2020年11月在我院诊治的小儿惊厥持续状态患儿作为研究对象，通过不同的用药方式，将患儿用药后的治疗情况进行了分析，通过对比两组数据，得到了采用咪达唑仑进行治疗的患儿的临床效果更为确切，惊厥控制时间、药物起效时间更短；血清指标改善情况更显著，药物不良反应发生率更低、患儿睡眠情况更好的结论（P<0.05）。这表明了咪达唑仑的治疗效果显著，对惊厥有良好的控制效果，且安全性更好。此外，得益于药物的镇静效果，患儿的睡眠情况也能得到显著的改善。近年来，小儿惊厥性癫痫的发病率呈上升趋势增长，如何提升患儿的治疗效果，改善患儿睡眠状态是临床重点研究的课题。通过对国内文献进行分析，刘丹[12]曾对咪达唑仑、苯巴比妥、地西泮三联治疗小儿惊厥性癫痫持续状态的效果进行了报道，得到了三种药物之中，咪达唑仑的治疗效果最为确切的结论（P<0.05）；王广磊等[13]曾对咪达唑仑静脉给药治疗小儿惊厥性癫痫持续状态的应用效果进行了观察，得到了咪达唑仑静脉给药的治疗效果显著，可以有效缩短惊厥发作的时间（P<0.05）；李琼等[14]曾对咪达唑仑联合苯巴比妥、地西泮治疗小儿惊厥性癫痫持续状态的临床效果进行研究，得到了患儿在联合用药后惊厥发作时间明显缩短的结论。以上学者结论和本研究类似。

综上所述，咪达唑仑通过静脉给药的方式治疗小儿CSE效果确切，其药物不良反应少，安全性高，可有效减轻机体炎症，改善患儿的睡眠状况，治疗措施安全有效，值得临床推广。