米诺环素联合甲硝唑治疗GAgP 患者的效果分析

袁喜伦，李龙，江希松，梁海

（深圳市南山区蛇口人民医院 口腔科，广东 深圳 518067）

0 引言

侵袭性牙周炎的主要发病原因之一是微生物感染，可在牙周袋内检出伴放线放线杆菌、牙龈卟啉单胞菌等众多微生物，出现牙龈红肿、退缩、牙齿松动等临床表现，如果不及时予以治疗则形成广泛性侵袭性牙周炎（generalized aggressive periodontitis GAgP），该病病症更为严重，可在短期内对牙槽骨进行破坏并且致使CAL[1]。甲硝唑是临床治疗该疾病常用的广谱抗生素，可抑制口腔内多种厌氧菌，但是单独使用一种抗生素其抗菌效果较局限、炎症水平下降缓慢，影响治疗效果[2]。米诺环素是广谱抗菌的四环素类抗生素，其抗菌效果强，菌谱广用于该疾病的治疗可能有效。基于此我院进行相关研究，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

经患者、家属同意及医院伦理委员会批准将我院2018年12月-2020年11月期间收治的61例GAgP患者按照随机数字表法分为对照组（n=30）和观察组（n=31）。对照组男17例，女13例；年龄32～43岁，平均年龄（37.36±5.01）岁；患牙位置分布：前牙上颌10例，前牙下颌7例，后牙上颌7例，后牙下颌6例。观察组男18例，女13例；年龄33～43岁，平均年龄（37.96±4.98）岁；患牙位置分布：前牙上颌11例，前牙下颌8例，后牙上颌7例，后牙下颌5例。上述资料两组患者对比差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。纳入标准：①符合GAgP诊断标准[3]；②近三个月内无抗生素服用史；③近一年内无牙周病治疗史。排除标准：①牙齿不足25颗者；②对试验所用药物过敏者；③合并肝脑肾等重要器官器质性病变者。

1.2 方法

两组均予以龈上洁治、龈下刮治和根面平整术，术后运用过氧化氢（3%）对牙周袋进行反复冲洗。

对照组予甲硝唑（甲硝唑片以及甲硝唑凝胶）治疗。甲硝唑片（亚宝药业太原制药 国药准字H14023992 规格0.2g/片）口服，每次一片，每日三次，连用7天。甲硝唑凝胶（山东方明药业 国药准字H20057598 规格20g:0.15g）于牙周袋内注入，每次10mg，每周一次，连用4次。

观察组在对照组基础上予以盐酸米诺环素软膏（Sunstar INC 批准文号：H20100244 规格：0.5g）于牙袋内注入，每次0.5g，每周一次，连用四周。

1.3 观察指标和评价标准

观察两组患者临床疗效、牙周情况以及炎症水平。（1）临床疗效[4]：治疗后，病情停止发展，牙周袋消失，牙龈恢复正常形态，无咀嚼功能障碍且牙槽骨不再吸收为显效；以上症状基本改善为有效，无改善甚至加重则为无效。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。

（2）牙周情况：治疗前后评估出血指数（BI），菌斑指数（PLI），临床附着丧失（CAL）以及牙周探诊深度（PD），运用探诊检测BI，观察30秒内出血量，出血量越多分数越高（总分5分），则代表牙周损害越严重；测量牙周袋底到釉牙骨质界和龈缘之间的距离评价CAL和PD，距离越大牙周损害越严重；通过肉眼观察确定PLI，总分3分，分越高，表明菌斑越多。

（3）炎症水平：治疗前后抽取患者空腹静脉血5mL，运用全自动免疫分析仪（山东博科生物产业 BLOBASE1000）采用ELISA法检测白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子（TNF-α）、C反应蛋白（CRP）。

1.4 统计学方法

数据录入SPSS 22.1软件中分析，计数资料用%表示，采用χ2检验；计量资料用（）表示，采用t检验，P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗效果对比

治疗后观察组总有效率（90.31%）高于对照组（70.00%）（P<0.05），见表1。

表1 两组患者治疗效果对比[n（%）]

2.2 两组患者牙周情况对比

治疗后观察组BI、PLI、CAL和PD水平均低于对照组（P<0.05），见表2。

表2 两组患者牙周情况对比（）

表2 两组患者牙周情况对比（）

注：*P<0.05，与治疗前组内比较

2.3 两组患者炎症水平对比

治疗后观察组IL-6、TNF-α、CRP低于对照组（P<0.05），见表3。

表3 两组患者炎症水平对比（）

表3 两组患者炎症水平对比（）

注：*P<0.05，与治疗前组内比较

3 讨论

伴放线放线杆菌等微生物感染是GAgP的主要原因，常表现为因附着快速丧失、牙槽骨吸收，而导致的牙齿松动、脱落，甚至可累及口腔内的多数牙齿。患者在接受牙周基础治疗后，仍不能完全清除牙周袋内的细菌，针对于此状况临床通常会予以患者抗生素治疗[5]。甲硝唑为拮抗厌氧菌的抗生素药物，通过抑制细菌DNA合成，引起细菌裂解而发挥抗菌作用，并且还可促进牙周组织恢复，因此该药为临床治疗GAgP的首选药物，但因甲硝唑易引起皮疹、恶心呕吐以及粒细胞减少等不良反应，且降低IL-6、TNF-α等炎症因子水平较缓慢，致使临床疗效不尽人意，因此探寻更为有效的药物于该类患者意义重大。

米诺环素为四环素类药物中抗菌作用最强、抗菌谱最广且有较强的穿透力的药物。首先该药物通过与核糖体30S亚单位进行特异性地结合后，对tRNA进入该位进行抑制，阻止肽链延长，使得病原微生物的蛋白合成得以抑制，达到抑菌目的；其次该药物用于牙周基础治疗后，可以降低微生物对机体相应抗体的亲和力，减少两者的结合，减轻炎症水平；最后该药物作用于牙周后，可以去除牙本质玷污层，使其轻度脱矿，促进牙本质与纤维蛋白的附着，改善牙周状况。

引起GAgP感染的微生物大多均为厌氧菌。本研究中观察组总有效率（90.31%）高于对照组（70.00%）（P<0.05），这与于丽楠[6]等人在米诺环素联合甲硝唑治疗广泛型侵袭性牙周炎的临床研究中的结果一致，说明米诺环素联合甲硝唑治疗GAgP患者可以提高临床疗效。可能的原因是甲硝唑通过杀灭抑制细菌的脱氧核糖核酸的合成，干扰细菌的生长、繁殖，进而致使其死亡；米诺环素通过抑制病原微生物的合成，减少其对牙周的侵蚀，缓解临床症状，进而提高临床疗效。

本研究中观察组BI、PLI、CAL和PD水平均低于对照组（P<0.05），说明米诺环素联合甲硝唑治疗GAgP可以改善患者牙周情况。可能的原因米诺环素的有效成分二甲胺四环素可以对细菌蛋白质的合成进行抑制，加快牙周膜成纤维细胞的增殖，使得牙周组织的胶原酶活性得以抑制，达到保护牙周组织的目的，同时该药物还可以促进受损牙周组织的恢复和再生，进一步保护牙周组织。与甲硝唑合用，可起协同作用，使牙周组织恢复得更快[7]。

GAgP是牙周组织的炎症破坏性疾病，主要是由致病菌及其毒性产物的直接损而引起的间质损伤。本研究中观察组IL-6、TNF-α、CRP低于对照组（P<0.05），说明两种药物合用可以降低炎症水平，可能的原因是甲硝唑可对DNA合成进行抑制，裂解细胞并将其进行杀死，降低病原体以及其侵袭力，进而减少炎症因子的释放，降低炎症水平；米诺环素不仅可抑制中性和嗜酸性粒细胞趋化，还可以增强抗活性氧作用，清除中性粒等细胞产生的炎性因子，同时该药物能够抑制T淋巴细胞增殖，减少各类炎症因子的释放，达到降低炎症因子水平的目的。两种药物联合使用，在提高血药浓度的同时还可以达到全身抗菌的作用，进一步降低炎症因子水平[8-10]。

综上所述，米诺环素联合甲硝唑治疗GAgP患者通过降低炎症水平，改善牙周情况，进而提高临床疗效。