卡瑞利珠单抗在晚期原发性肝癌患者中的临床效果及安全性分析

谢小娥，张启红，伍时佐

（阳江市人民医院，广东 阳江 529500）

0 引言

肝癌在癌症发病率中排名第六，且预后较差，目前是我国发病率较高的且常见恶性肿瘤疾病，发病率在全世界中国排名第三，在世界范围内与肿瘤相关的死亡率位居第二[1]。原发性肝癌好发于40～50岁人群中，男性发病率略高于女性，临床对于其病因、发病机制尚未确定，普遍认为与肝硬化、病毒性肝炎及黄曲霉素等化学致癌物质有关，但是目前临床尚未对上述因素做出明确的判定[2-3]。发病早期临床症状缺乏典型性，部分患者多无明显的症状。而当肝区疼痛症状出现时，诊断并不困难，但是往往意味着病人病程多接近中晚期[4]。化疗是晚期原发性肝癌患者中常用的治疗方法，但毒副反应率较高[5]。卡瑞利珠单抗是一种人源化抗程序性死亡受体1抗体（卡瑞利珠为PD-1阻断剂），能阻断PD-1通路，可提高机体抗肿瘤免疫力[6]。基于上述因素，本研究选取我院近期收治的晚期原发性肝癌患者，接受卡瑞利珠单抗治疗，获得满意疗效，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入标准：临床诊断符合2018年版原发性肝癌诊疗规范、肿瘤分期均为Ⅲ期；肝癌伴大血管侵犯或肝外转移病灶；且可配合治疗与随访。排除标准：具有活动性出血；非原发性性肝癌，如肉瘤、恶性淋巴瘤、转移性肝癌等；严重心、肾功能异常或伴有自身免疫系统疾病；凝血功能异常、其他部位恶性肿瘤；脏器功能严重衰竭；认知功能异常者。在经患者知情同意，在医院医学伦理委员会批准下。将在我院（2019年7月-2021年7月时期）收治以晚期原发性肝癌为诊断的患者总计60例，以随机数字表法进行分组每组各30例患者，选取其中1组30例患者接受索拉非尼治疗为对照组，男19例，女11例，年龄43.0～76.0岁，平均（57.96±3.96）岁。另1组30例患者则接受卡瑞利珠单抗治疗为研究组，男18例，女12例，年龄35.0～77.0岁，平均（58.22±4.43）岁。对照两组资料（P>0.05）可比。

1.2 治疗方法

治疗前完善患者各项检查，评估患者身体状态。对照组索拉非尼（Bayer Pharma AG生产，注册证号H20160201，规格：0.2g）治疗：每次0.4g（2X0.2g），po bid连续治疗。研究组卡瑞利珠单抗（江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字S20190027），200mg。两组均以21d为1个疗程，连续治疗3个疗程，1个月治疗后评估患者效果，并完成3个月随访。

1.3 评价标准

比较两组患者在接受治疗前、后的肿瘤标志物水平、生存质量评分，并统计治疗效果与不良反应发生的情况。主要包括了甲胎蛋白（AFP）、糖类抗原199（CA199）以及癌胚抗原（CEA）。近期疗效判定采用修订的实体瘤治疗疗效评价标准（mRECIST标准），分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、病情稳定（SD）和进展（PD），以CR+PR计算疾病客观有效率（ORR）；以 CR+PR+SD计算疾病控制率（DCR）。癌症患者生命质量核心量表EORTCQLQ-C30自评：主要针对五项五种问题，其中每项分值分布0-100分，总分为五项相加后的平均值，其得分越高表示生存质量越高。

1.4 统计学方法

SPSS 30.0软件，以n（%）描述，等级资料秩和检验，组间比较χ2检验；（）描述计量，独立样本t检验组间；以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者在接受治疗前、后的肿瘤标志物水平比较

两组患者在接受治疗前、后的肿瘤标志物水平相比，差异（P>0.05）无统计学意义。而治疗后的两组肿瘤标志物水平较治疗前明显地下降，且研究组明显低于对照组，差异（P<0.05）有统计学意义，详见表1。

表1 两组患者在接受治疗前、后的肿瘤标志物水平比较（）

表1 两组患者在接受治疗前、后的肿瘤标志物水平比较（）

续表1

2.2 两组患者在接受治疗前、后的生存质量EORTCQLQ-C30评分比较

两组患者在接受治疗前生存质量EORTCQLQ-C30评分相比，差异（P>0.05）无统计学意义。而治疗后的两组生存质量EORTCQLQ-C30评分较治疗前明显地升高，且研究组明显高于对照组，差异（P<0.05）有统计学意义，详见表2。

表2 两组患者在接受治疗前、后的生存质量EORTCQLQ-C30评分比较（）

表2 两组患者在接受治疗前、后的生存质量EORTCQLQ-C30评分比较（）

续表2

续表2

2.3 两组患者治疗后的临床疗效，不良反应发生情况比较

在治疗后研究组患者的治疗客观有效率与疾病控制率均高于对照组，而并发症发生率则低于对照组，差异（P<0.05）有统计学意义，详见表3。

表3 两组患者治疗后的临床疗效，不良反应发生情况比较[n（%）]

3 讨论

近年来，在我国人们饮食结构和生活方式不断变化之下，肝癌在癌症发病率中排名第六，而原发性肝癌发病率显著增高。原发性肝癌是继食管癌和胃癌后的另一种发病率较高的恶性肿瘤[7]。中国肝癌最重要的影响因素是慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染和食用黄曲霉毒素污染的食物[8-10]。是我国常见恶性肿瘤，一般40～50岁人群是原发性肝癌的高发人群。在世界范围内与肿瘤相关的死亡率位居第二，超过半数的新病例和死亡病例发生在中国[11]。原发性肝癌发病机制尚不明。手术是原发性肝癌患者主要治疗方法及手段，但其发生通常是隐性的，由于大部分原发性肝癌患者早期临床症状缺乏特异性早期临床症状不典型，极易被患者忽视，同时由于肝癌极易发生远处转移或局部侵袭，已经不能够通过手术根治时才被诊断，大部分患者预后普遍较差，给社会以及家庭带来了沉重负担[12-13]。由于疾病快速进展，晚期肝癌治疗十分困难，晚期原发性肝癌患者癌细胞对于治疗药物的敏感性较低，而且由于化疗药物的低选择性和毒性，再加上患者肝功能损伤等，治疗效果通常很差[14-15]。卡瑞利珠单抗是我国自主研发的人源化抗 PD-1 抗体，作为PD-1阻断剂，形成肿瘤免疫基础治疗。本研究中，两组患者在接受治疗前、后的肿瘤标志物水平相比，差异无统计学意义（P>0.05）。而治疗后的两组肿瘤标志物水平较治疗前明显的下降，且研究组明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。可见，使用卡瑞利珠单抗治疗能降低肿瘤标志物水平。两组患者在接受治疗前生存质量EORTCQLQ-C30评分相比，差异（P>0.05）无统计学意义。而治疗后的两组生存质量EORTCQLQ-C30评分较治疗前明显地升高，且研究组明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。在治疗后研究组患者的治疗客观有效率与疾病控制率均高于对照组，而并发症发生率则低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。卡瑞利珠单抗，能延缓病情发展，可获得良好的治疗预后。

综上所述，晚期原发性肝癌患者中，以卡瑞利珠单抗治疗，可较为明显地降低患者血清肿瘤标志物水平，改善患者治疗后的生存质量，降低了治疗后并发症的发生，提升治疗的客观有效率与疾病控制率，效果较为理想，值得临床推广。