支气管扩张患者血清IL-33水平及其与CT Bhalla评分、肺功能相关性研究

张焕英，杜雅洁, 于连玲，李建梅，赵遵杭，杨亮，张升文，于连峰*

(1山东医学高等专科学校附属医院；2山东医学高等专科学校；3临沂市人民医院，山东 临沂 276000)

支气管扩张是一种慢性气道炎症性疾病，具有气道重塑和气道扩张的共同特征，其发病机制与免疫反应密切相关。白介素-33(IL-33)是与Ⅱ型免疫和气道疾病相关的一个关键细胞因子[1]，表达于多种细胞中，特别是在与外界接触的屏障组织细胞；在炎性条件下，肥大细胞、树突状细胞(DC)中也可诱发IL-33的表达[2]。研究认为，IL-33可以通过调节病毒介导的2和3型炎症，减轻支气管哮喘的恶化[3]。有报道IL-33在炎症性、变态反应性疾病、肿瘤性疾病的发生发展中起到重要作用，可激活抗肿瘤免疫应答，具体作用取决于不同免疫细胞中IL-33/ST2的信号传导[4]。另有研究报道，健康人与支气管哮喘患者血清中IL-33含量无显著差异[5]。本研究探讨支气管扩张急性加重期患者血清IL-33的表达情况及其与IL-6、C反应蛋白(CRP)、CT Bhalla评分、肺功能指标的相关性。

1 资料与方法

1.1临床资料 选取2020年11月—2022年2月本院收治的34例支气管扩张急性加重期患者为病例组，其中男18例，女16例；年龄29-81岁，平均(60.74±14.98)岁；平均病程(13.9±10.8)年；其中吸烟者15例(男14例，女1例)。纳入标准：支气管扩张急性加重期患者诊断需符合以下6种症状中的3种及以上的改变，并持续48 h或以上不能改善，包括咳嗽频繁、痰量增加或性质改变、浓痰增多伴或不伴喘息、呼吸困难、咯血、和(或)全身不适；肺部高分辨CT显示支气管扩张的异常影像学改变，包括：①直接征象。支气管内径/伴行肺动脉直径>1；从中心到外周，支气管未逐渐变细；距外周胸膜1 cm或接近纵隔胸膜范围内可见支气管影。②间接征象。支气管壁增厚；黏液嵌塞；呼气相CT发现“马赛克”征或“气体陷闭”。排除标准：有意识障碍者；合并恶性肿瘤者；精神病患者；患有对研究结果有明显影响的疾病，如慢性阻塞性肺疾病、睡眠呼吸暂停低通气综合征、肺脓肿、液气胸、肺炎、结核病、系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎等；合并脏器器质性病变者。选取同期24例在本院健康体检者为对照组，其中男14例，女10例；年龄31-76岁，平均(53.63±14.66)岁，其中吸烟者12例(男10例，女2例)。所有研究对象均签署知情同意书，本研究经山东医专附属医院伦理委员会审批通过(2020003)。

1.2方法

1.2.1肺功能检测 采用德国耶格肺功能检测仪评估研究对象的肺功能，包括第1秒用力呼气容积占预计值百分比(FEV1)、用力呼气量占用力肺活量的比值(FEV1/FVC)。

1.2.2血清IL-33、IL-6、CRP检测 分别抽取对照组体检当天、支气管扩张急性加重期患者入院当天肘静脉血10 mL，3000 r/min离心10 min后，取上清液，2-8℃保存待测。采用化学发光法测IL-6(北京仁迈试剂公司)，采用酶联免疫吸附法检测IL-33(上海酶联生物公司)，散射免疫比浊法测CRP(深圳国赛试剂公司)，均严格按照操作流程进行。

1.2.3CT Bhalla评分 两组均行64排128层(佳能)螺旋CT扫描，电流=100 mA，管电压=120 kV，层距=1.5 mm，层厚=1.5 mm，然后由2名影像科高级职称医师阅片并根据影像学表现行支气管Bhalla评分，评分分值越高表明病情越重。

2 结果

2.1两组IL-33、IL-6、CRP及肺功能比较 病例组血清IL-33、IL-6、CRP水平高于对照组，FEV1、FEV1/FVC低于对照组。见表1。

表1 两组IL-33、IL-6、CRP含量及肺功能比较

2.2两组CT Bhalla评分情况 病例组：1-3分，其中1分20例、2分9例、3分5例，平均(1.56±0.75)分。对照组CT Bhalla评分为0分。

2.3病例组各指标间的相关性 除CRP与FEV1/FVC、FEV1之间无相关，其他各指标间均存在相关。见表2。

表2 各指标间相关性(r)

3 讨论

临床研究发现，“涡旋”理论更符合支气管扩张的发病机制，削弱某一环节并不能阻断病情的进一步进展。IL-33是IL-1家族成员之一，被视作是与哮喘发病机制关系紧密的炎症因子，能直接刺激CD117+造血祖细胞，并使其向嗜酸性粒细胞(EOS)分化，增加肺内EOS、巨噬细胞、淋巴细胞数量及炎症介质的分泌，最终导致机体的炎症反应程度加剧[6]。研究发现，IL-33在慢性支气管炎、支气管哮喘、肺炎支原体肺炎、支气管肺发育不良、牙周炎、鼻窦炎、妇科肿瘤、类风湿性关节炎、自身免疫性疾病的发生发展中起到重要作用[7]。IL-6作为一种促炎细胞因子，具有多种生物学活性，目前已经广泛应用于临床作为炎症急性加重的一个有效指标。CRP也是临床上常用的反映免疫炎症程度的指标，其水平在支气管扩张患者中显著改变[8]。本研究表明，病例组血清IL-33、IL-6、CRP水平明显高于对照组，且IL-33表达水平与IL-6、CRP成正相关。说明血清IL-33水平能准确反应支气管扩张急性加重期的病情，血清IL-33联合IL-6、CRP检测可能对支气管扩张急性加重期预测、严重程度评估及早期诊断具有重要意义。

肺功能检查是提示患者肺功能情况的金标准，不仅广泛用于支气管哮喘的诊断、慢性阻塞性肺疾病的分期，亦普遍应用于支气管扩张患者，尤其是支气管扩张急性加重期患者的病情、预后的评估。CT作为对气道疾病评估的非侵入性监测方法，能确定发病范围以及疾病严重度，且特异度、敏感度较高。CT Bhalla评分是支气管扩张CT表现的一种评分系统，涵盖的评价内容较广，能对支气管扩张患者的CT表现进行全面评估。研究表明，CT Bhalla评分在合并支气管扩张的慢性阻塞性肺疾病患者中明显高于未合并支气管扩张的患者，提示CT Bhalla 评分与支气管扩张可能具有内在的关系[9]。本研究结果显示：病例组CT Bhalla评分明显高于对照组，FEV1、FEV1/FVC低于对照组；该评分与IL-33、IL-6、CRP表达水平呈正相关，与FEV1、FEV1/FVC呈负相关。提示CT Bhalla评分结合FEV1/FVC、FEV1及对支气管扩张急性加重期病情的评估具有重要价值。

综上所述，血清IL-33联合IL-6、CRP、FEV1、FEV1/FVC检测及CT Bhalla评分能对支气管扩张急性加重期起到预警作用，为临床评价患者病情、及时做出诊断、治疗提供依据。