N-末端脑钠肽前体和C反应蛋白检测在预测急性脑梗死脑心综合征中的临床价值

张颖奇，徐莹，刘琳

（沈阳积水潭医院神经内科，辽宁 沈阳 110027）

急性脑梗死指人体脑供血动脉有粥样硬化或血栓形成，从而使脑供血中断导致的脑组织液化及坏死情况[1]。临床上，急性脑梗死极易引发多种并发症，严重影响患者预后。脑心综合征在急性脑梗死患者中十分常见，临床表现以心肌缺血、心力衰竭、急性心肌梗死及心律失常等为主，或不会出现任何症状，仅心电图出现异常。急性脑梗死脑心综合征的致残率、病死率均高于单纯脑梗死[2]，因此，及时发现脑心综合征并采取有效的干预措施对急性脑梗死患者具有重要意义。本研究通过检测急性心梗死患者N-末端脑钠肽前体（N-terminal pro-brain natriuretic peptide，NT-proBNP）、C 反应蛋白（C-reactiveprotein，CRP）水平及心肌酶谱检测和超声心电图，旨在探讨CRP、NT-proBNP 检测对急性脑梗死脑心综合征的预测价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2018年2月至2020年12月本院收治80例急性脑梗死患者作为研究对象，按照有无脑心综合症分为已发组和未发组，每组40例。已发组男22例，女18例；年龄50～78岁，平均（63.25±7.33）岁。未发组男23 例，女17 例；年龄49～78 岁，平均（64.07±6.49）岁。两组临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。本研究经本院医学伦理委员会审核批准。患者及家属均对本研究知情同意，并签署知情同意书。纳入标准：所有患者均符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2014》[3]中急性脑梗死的诊断标准；均为首次发病；发病时间≤24 h；脑心综合征满足相关诊断标准。排除标准：既往有心脏病史者；有甲状腺病及电解质紊乱者；存在肝肾脑等器官疾病者。

1.2 方法 于患者入院第2天清晨，抽取患者空腹状态下5 ml静脉血，静置后以4000 r/min离心处理10 min，离心后取血清待检。采用化学发光法测定NT-proBNP；采用免疫抑制法测定肌酸激酶同工酶（creatine kinase muscle B activity，CK-MB）；采用免疫比浊法测定CRP；采用免疫电化发光法测定心肌肌钙蛋白T（Cardiact troponin T，cTnT）；NT-proBNP、CK-MB 、cTnT 检测试剂盒购自Roche 公司；CRP 检测试剂盒购自上海科华生物工程股份有限公司。同时协助患者完成超声心电图（德国西门子NX3 超声仪）检查，记录左心室射血分数（left ventricular ejection fraction，LVEF）。

1.3 统计学方法 采用SPSS 23.0统计学软件分析数据，计量资料以“±s”表示，行t检验；两变量间相关性采用Spearman 相关分析；采用曲线下面积（area under the curve，AUC）分析NT-proBNP、CRP 检测对急性脑梗死脑心综合征的预测效能。AUC 为0.5～0.7表示预测价值低，0.7＜AUC＜0.9表示预测价值中等，AUC≥0.9表示预测价值高，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组NT-proBNP、CRP、CK-MB、cTnT、LVEF水平比较 已发组NT-proBNP、CRP、CK-MB 及cTnT 水平均高于未发组，且LVEF 水平低于未发组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组NT-proBNP、CRP、CK-MB、cTnT、LVEF水平比较（±s）Table 1 Comparison of NT-proBNP,CRP,CK MB,cTnT and LVEF levels between the two groups(±s)

表1 两组NT-proBNP、CRP、CK-MB、cTnT、LVEF水平比较（±s）Table 1 Comparison of NT-proBNP,CRP,CK MB,cTnT and LVEF levels between the two groups(±s)

注：NT-proBNP，N-末端脑钠肽前体；CRP，C反应蛋白；CK-MB，肌酸激酶同工酶；cTnT，心肌肌钙蛋白T；LVEF，左心室射血分数

组别未发组已发组t值P值例数4040 NT-proBNP（ng/L）823.15±59.771548.53±376.2912.041＜0.05 CRP（mg/L）22.59±1.6424.81±1.596.147＜0.05 CK-MB（U/L）181.50±50.19256.22±70.255.474＜0.05 cTnT（ng/L）0.41±0.151.24±0.608.488＜0.05 LVEF（%）52.77±5.4346.13±5.095.642＜0.05

2.2 NT-proBNP、CRP水平与心功能指标的相关性分析 经Pearson 相关性分析显示，NT-proBNP、CRP 水平与LVEF 水平呈负相关，与cTnT、CK-MB水平呈正相关（P＜0.05），见表2。

表2 NT-proBNP、CRP与心功能指标的相关性分析Table 2 Correlation analysis of NT-proBNP,CRP and cardiac function indexes

2.3 NT-proBNP、CRP检测及二者联合检测对急性脑梗死脑心综合征的预测效能 患者NT-proBNP、CRP 水平预测急性脑梗死脑心综合征的AUC 值分别为0.862、0.829，预测效能中等，灵敏度均较高，见表3。二者联合预测急性脑梗死脑心综合征的AUC值为0.968，预测效能高，敏感度为92.96%，特异度为91.68%，见图1。

表3 NT-proBNP、CRP检测对急性脑梗死脑心综合征的预测效能Table 3 Predictive efficacy of NT-proBNP and CRP in acute cerebral infarction and cerebral cardiac syndrome

图1 NT-proBNP与CRP联合预测急性脑梗死脑心综合征ROC曲线Figure 1 ROC curve of NT-proBNP and CRP combined to predict acute cerebral infarction cerebral-heart syndrome

3 讨论

近年来，急性脑梗死的发病率一直处于较高水平，已然危及人类的身体健康，尤其会导致人体多脏器受损，如果心脏功能受损极有可能引发脑心综合征[4]。脑心综合征通常先出现急性脑部疾病，再出现心血管疾病，也有患者两部位疾病同时发生或接近于同时发生。脑心综合征作为一种心脏损伤疾病，主要由中枢调节紊乱、神经功能损伤、大脑缺血、水肿及缺氧等导致的，主要表现为心肌酶谱升高、心电异常及左室功能障碍等，而心肌损伤的心肌酶谱敏感指标为CK-MB、cTnT，LVEF 则可提示脑心综合征的异常性室壁运动[5]。

急性脑梗死脑心综合征的发病机制为脑梗死后的下丘脑、脑干及其边缘系统等出现继发性损伤，继而导致水钠、肾素-血管紧张素异常[6]，高级自主神经活动异常，并导致心律失常。另外，脑梗死后会使血管紧张素肽Ⅱ、儿茶酚胺、精氨酸升压素及氧化亚氮等水平升高，促进血小板聚集，冠状动脉痉挛，使心脏微小血管受阻，诱发心肌局部缺血、心电异常及心肌酶谱升高；同时，脑梗死后的下丘脑也易因继发性损伤，引起神经调节功能异常[7]。

脑钠肽（brain natriuretic peptide，BNP）主要是心室肌细胞受刺激后分泌的蛋白质，能参与血压调节与维持水电解质稳定，抑制血管收缩，促使血管扩张。在BNP 分泌期间裂解成具有生物活性分子的BNP（32个氨基酸）和无活性的NT-proBNP（76个氨基酸）[8]。相关临床研究[9]表明，NT-proBNP 的水平升高和心脏功能异常密切相关，是诊断心功能的一项敏感指标。刘星等[10]研究结果表明，随着患者NT-proBNP水平的升高，冠状动脉病变的程度越严重，病变血管支数越多。本研究结果显示，已发组NT-proBNP、CRP、CK-MB 及cTnT 水平均高于未发组，且LVEF 水平低于未发组（P＜0.05）；经Pearson相关性分析表明，NT-proBNP、CRP 水平与LVEF 水平呈负相关，与cTNT、CK-MB 水平呈正相关（P＜0.05）。提示急性脑梗死脑心综合征患者机体的NT-proBNP、CRP水平显著上升，同时与心功能指标密切相关。通过检测急性脑梗死患者的NT-proBNP、CRP水平，能了解病情程度，判断预后情况。当发生心肌缺血坏死及心肌损伤后，NT-proBNP 水平会迅速升高，能准确反映心功能，NT-proBNP 的血浆浓度比BNP 更高，敏感性也更理想，半衰期更长[11]。CRP是肝细胞受炎症因子刺激产生的一种炎症标志物，表现为非特异性；CRP能结合脂蛋白、配基，激活补体系统，导致巨噬细胞的运动和吞噬加剧[12]。且本研究通过ROC 分析结果显示，患者NTproBNP、CRP 水平预测急性脑梗死脑心综合征的AUC 分 别 为0.862、0.829，预 测 灵 敏 度 分 别 为89.41%、81.30%。提示NT-proBNP、CRP 检测对急性脑梗死脑心综合征具有较高的预测价值。

综上所述，NT-proBNP、CRP能较好地预测急性脑梗死脑心综合征，临床应密切监测患者CRP、NTproBNP水平，以及时、准确地判断患者脑损伤情况，为后续临床治疗提供参考依据。